Фотемустин

Фотемустин — цитостатический антимитотический противоопухолевый препарат из группы производных нитрозомочевины, обладающий алкилирующим и карбамилирующим действием. Выраженная противоопухолевая активность фотемустина была подтверждена экспериментально. В состав молекулы фотемустина входит биоизомер аланина (амино-1-этилфосфоновая кислота), который способствует проникновению препарата в клетки и прохождению через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Связывание с белками плазмы низкое (25–30 %). Фотемустин проникает через ГЭБ. Препарат практически полностью метаболизируется. После внутривенного введения фармакокинетика элиминации фотемустина из плазмы носит моно- или биэкспоненциальный характер с коротким периодом полувыведения (T_½).

Диссеминированная злокачественная меланома (особенно с метастазами в мозг), первичные злокачественные опухоли головного мозга.

Повышенная чувствительность к производным нитрозомочевины, беременность, лактация (грудное вскармливание), применение в течение 3 недель после введения дакарбазина, сочетанное применение с вакциной против жёлтой лихорадки.

Угнетение функции костного мозга; предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия; алкоголизм; заболевания печени; эпилепсия.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения фотемустина при беременности не проведено.

В период лечения фотемустином пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение фотемустина у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения фотемустина в период грудного вскармливания не проведено.

Данных об экскреции фотемустина в грудное молоко нет. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Планирование беременности

Пациентам во время лечения и как минимум в течение 6 месяцев после следует использовать надёжные методы контрацепции.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Со стороны системы кроветворения

Тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, боли в животе, диарея, умеренное повышение активности трансаминаз, ЩФ и билирубина в плазме крови.

Со стороны центральной и периферической нервных систем

Нарушение сознания, парестезии, нарушения вкусовых ощущений.

Со стороны мочевыделительной системы

Повышение уровня мочевины в крови.

Местные реакции

Флебит в месте инъекции.

Прочие

Лихорадка, кожный зуд.

Специфические антидоты при передозировке не известны. Лечение заключается в прекращении введения препарата и проведении поддерживающей терапии при усиленном контроле гематологических показателей.

Взаимодействие, характерное для цитотоксических препаратов

У пациентов со злокачественными новообразованиями повышен риск развития тромбоза, поэтому им часто назначают антикоагулянты. На фоне приёма антикоагулянтов следует более часто контролировать показатель MHO, поскольку у таких пациентов отмечается вариабельность показателей свёртывающей способности крови, которая осложняется риском взаимодействия антикоагулянтов для приёма внутрь и противоопухолевых средств.

Комбинации препаратов, применение которых противопоказано

При комбинированном применении с вакциной жёлтой лихорадки появляется риск фатальных системных поствакцинальных осложнений.

Нежелательные комбинации препаратов

При одновременном назначении фенитоина, из-за снижения абсорбции на уровне желудочно-кишечного тракта, концентрация фенитоина в сыворотке крови может снижаться. Во время и после лечения (как минимум в течение 3 месяцев) следует избегать вакцинации живыми и ослабленными вакцинами. Для вакцинации таких пациентов следует использовать инактивированные вакцины (например, вакцина полиомиелита).

Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности

При одновременном применении с иммунодепрессантами наблюдается выраженное угнетение иммунной системы и риск лимфопролиферации.

Взаимодействие, специфичное для фотемустина

Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности

При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи лёгочной токсичности (респираторный дистресс-синдром взрослых). Не следует применять фотемустин и дакарбазин одновременно. Рекомендуемый интервал между введением последней дозы фотемустина и первой дозы дакарбазина составляет 1 неделю.

Лечение фотемустином следует проводить только под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Если после предшествующего лечения цитостатическими средствами прошло менее 4 недель (а в случае лечения препаратами нитрозомочевины — 6 недель), препарат назначать не рекомендуется. Лечение фотемустином можно проводить только при количестве тромбоцитов в периферической крови не менее 100 000/мкл и гранулоцитов — не менее 2 000/мкл. Анализ крови следует проводить перед каждым очередным введением препарата с соответствующей коррекцией дозы в зависимости от гематологических показателей. Между началом индукционной терапии и началом поддерживающей терапии рекомендуется интервал — 8 недель. Между двумя циклами поддерживающей терапии рекомендуемый интервал — 3 недели. Назначение поддерживающей терапии возможно, если количество тромбоцитов в периферической крови не менее 100 000/мкл и гранулоцитов — не менее 2 000/мкл.

Рекомендуется регулярно проводить оценку показателей функции печени во время и после индукционной химиотерапии.

Мужчины и женщины во время и не менее 6 месяцев после окончания должны использовать надёжные меры контрацепции.

При работе с фотемустином следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения цитотоксических препаратов.

Беременным женщинам работать с фотемустином запрещено.

При работе с препаратом рекомендовано использование латексных перчаток и масок.

В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания препарата в глаза их следует промыть большим количеством воды. Следует избегать вдыхания препарата.

Препарат содержит 80 % раствор этанола, т.е. 1,3 г этанола на 100 мг фотемустина, что эквивалентно 32 мл пива, 13,3 мл вина. Такое количество этанола может быть опасным для пациентов, страдающих алкоголизмом. При назначении препарата пациентам с заболеваниями печени и эпилепсией также следует помнить о том, что в его состав входит этанол.

Токсичность фотемустина сравнивалась у пациентов в возрасте до и старше 60 лет.

Тромбоцитопения (3-й степени), лейкопения (3-й степени) и токсические эффекты в отношении желудочно-кишечного тракт (3-й степени) значительно чаще встречались у пациентов в возрасте старше 60 лет.

Во избежание кровоизлияния перед введением фотемустина следует убедиться, что игла для внутривенного введения правильно введена в вену. В случае кровоизлияния следует остановить инфузию, ввести внутривенно 5 % раствор декстрозы (4 мл/мин), зафиксировать конечность и наложить пакет со льдом на место инъекции во избежание диффузии инфузионного раствора.

Исследований по оценке влияния на способность управлять автотранспортом не проводилось. Тем не менее, не рекомендуется управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, сразу после приёма фотемустина.

• АТХ

  L01AD05

• Фармакологическая группа

  Алкилирующие препараты

• Коды МКБ 10

  C43 Злокачественная меланома кожи

  C71 Злокачественное новообразование головного мозга

  C72 Злокачественное новообразование спинного мозга, черепных нервов и других отделов центральной нервной системы

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)