Фроватриптан

Фроватриптан является селективным агонистом 5-HT_1B и 5- HT_1D-серотониновых рецепторов и не проявляет существенной фармакологической активности в отношении 5- HT_2–6-рецепторов, α-адренорецепторов, гистаминовых и бензодиазепиновых рецепторов. Фроватриптан избирательно воздействует на сосуды твёрдой мозговой оболочки, препятствуя их избыточной дилатации во время приступа мигрени. Фроватриптан вызывает избирательное сужение мозговых артерий, практически не оказывая при этом влияния на изолированные коронарные артерии.

Улучшение состояния при приступе мигрени (снижение интенсивности боли) отмечается через 2 часа после приёма препарата. Максимальный терапевтический эффект фроватриптана наступает через 4 часа после приёма препарата.

Клиническая эффективность применения фроватриптана при приступах головной боли и сопутствующих симптомах мигрени была изучена в трёх многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях. В данных исследованиях фроватриптан в дозе 2,5 мг продемонстрировал устойчивое преимущество перед плацебо в отношении облегчения головной боли через 2 и 4 часа после приёма препарата, а также в отношении времени наступления эффекта. Облегчение головной боли (снижение интенсивности от средней или тяжёлой до лёгкой степени) через два 2 часа после приёма фроватриптана было отмечено в 37–46 % случаев, а после приёма плацебо — в 21–27 % случаев.

Полное разрешение головной боли через 2 часа после приёма фроватриптана наблюдалось у 9–14 % пациентов, а после приёма плацебо — у 2–3 % пациентов. Максимальное терапевтическое действие фроватриптана отмечалось через 4 часа после приёма.

При однократном применении фроватриптана в дозе 2,5 мг у пациентов пожилого возраста (без серьёзной сопутствующей патологии) в отдельных случаях наблюдались преходящие изменения систолического артериального давления (в пределах нормальных значений).

После перорального приёма в однократной дозе 2,5 мг C_max фроватриптана в крови, в среднем, достигается через 2–4 часа и составляет 4,2 нг/мл у мужчин и 7,0 нг/мл у женщин.

Среднее значение AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») у мужчин ниже чем у женщин на 50 %. Биодоступность составляет 22 % у мужчин и 30 % у женщин.

Приём пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность фроватриптана, но наблюдается незначительное увеличение времени TC_max приблизительно на 1 час.

Объём распределения (V_d) — 4,2 л/кг у мужчин и 3,0 л/кг у женщин. Период полувыведения (T_½) фроватриптана приблизительно 26 часов.

Связь с белками плазмы крови около 15 %. Метаболизируется в печени под действием изофермента цитохтрома P450, с последующим выведением почками. Средний клиренс у мужчин — 216 мл/мин, у женщин — 132 мл/мин.

Купирование приступов мигрени с аурой или без неё (в фазу головной боли).

• Повышенная чувствительность к фроватриптану или другим компонентам препарата;
• гемиплегическая, базилярная или офтальмоплегическая формы мигрени;
• врождённые заболевания обмена веществ (галактоземия, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции);
• непереносимость лактозы;
• ишемическая болезнь сердца (в том числе инфаркт миокарда, постинфарктный кардиосклероз, стенокардия Принцметала), а также симптомы, позволяющие предполагать её наличие;
• окклюзионные заболевания периферических артерий;
• инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения (в том числе в анамнезе);
• контролируемая артериальная гипертензия средней и тяжёлой степеней, неконтролируемая артериальная гипертензия;
• тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по классификации Чайлд-Пью);
• одновременный приём лекарственных препаратов, содержащих эрготамин или его производные (в том числе метизергид) или других препаратов для терапии мигрени из группы агонистов 5HT₁- рецепторов и 24 часа после их приёма;
• одновременный приём ингибиторов моноаминооксидазы (МАО);
• возраст пациентов младше 18 и старше 65 лет.

Применение при беременности

Исследования, проведённые на животных, выявили у фроватриптана наличие репродуктивной токсичности.

В вязи с отсутствием клинических данных, подтверждающих безопасность применения препарата при беременности, применение фроватриптана при беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Фроватриптан и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком у крыс, достигая максимальной концентрации фроватриптана в молоке, в четыре раза превышающей его максимальную концентрацию в плазме крови. Несмотря на то, что данных об экскреции фроватриптана или его метаболитов в грудное молоко человека не имеется, назначение фроватриптана кормящим матерям не рекомендовано, за исключением случаев крайней необходимости. В случае применения препарата в период грудного вскармливания, грудное вскармливание не рекомендуется проводить в течение 24 часов после приёма препарата.

Фроватриптан необходимо принимать как можно раньше от начала приступа мигрени (появления головной боли), однако он эффективен и при приёме в более поздние сроки.

Фроватриптан не следует применять в профилактических целях. Таблетки принимают, не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды. Если симптомы мигрени не купируются после приёма первой дозы, то повторный приём для купирования этого приступа не рекомендуется.

Применение у взрослых (от 18 до 65 лет)

Рекомендуемая доза фроватриптана — 2,5 мг.

Если после первоначального уменьшения выраженности симптомов они появляются вновь, повторная доза не должна приниматься в течение 2 часов после приёма первой дозы.

Максимальная суточная доза 5 мг.

Лечение больных со сниженной функцией почек не требует коррекции дозы препарата.

При нарушении функции печени лёгкой и умеренной степени коррекции дозы препарата не требуется. При тяжёлой степени печёночной недостаточности приём препарата противопоказан.

В клинических исследованиях наиболее часто встречающимися побочными эффектами (<10 %) являются: головокружение, утомляемость, парестезия, головная боль и «приливы» крови к лицу. Эти побочные эффекты носят преходящий характер, переносятся легко и проходят спонтанно. Некоторые из этих эффектов могут быть компонентами клинической картины самой мигрени.

Возможные побочные эффекты приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: часто (>1/100 <  1/10), нечасто (>1/1 000 <  1/100), редко (>1/10 000 <  1/1 000), причём некоторые из них могут являться ассоциативными симптомами мигрени.

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Часто — головокружение, парестезии, головная боль, сонливость, дизестезия, гипестезия; нечасто — тремор, гиперестезия, непроизвольные мышечные сокращения; редко — повышение или снижение мышечного тонуса, гипорефлексия, паралич языка, обморок.

Со стороны психической сферы

Нечасто — чувство страха, бессонница, нервозность, тревожность, снижение внимания, эйфория, депрессия, нарушение мышления, деперсонализация; редко — амнезия, усиление депрессии.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — тошнота, сухость во рту, диспепсия, боль в животе; нечасто — диарея, дисфагия, метеоризм, запор; редко: хейлит, отрыжка, гастроэзофагеальный рефлюкс, синдром раздражённого кишечника, икота, спазм пищевода, язва желудка, боли в области слюнных желёз, стоматит, зубная боль.

Со стороны дыхательной системы

Часто — чувство сдавления в горле; нечасто — ринит, фарингит, синусит, ларингит; редко — носовые кровотечения, гипервентиляция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто — боль в костях; нечасто — боль в спине, артралгия, артроз, мышечная слабость.

Со стороны органа зрения

Часто — нарушение зрения; нечасто — боль в глазах, раздражение глаз, фотофобия; редко — гемералопия («куриная» слепота).

Со стороны кожных покровов

Часто — гипергидроз; нечасто — зуд; редко — крапивница, эритема, пилоэрекция («гусиная» кожа).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — ощущение сердцебиения, «приливы» с покраснением кожи; нечасто — тахикардия, повышение артериального давления; редко — брадикардия.

Со стороны органа слуха

Нечасто — шум или боль в ушах; редко: гиперакузия, зуд в ушах.

Со стороны органа вкуса

Нечасто — нарушение вкусового восприятия.

Со стороны обмена веществ

Нечасто — жажда, обезвоживание; редко — гипокальциемия, гипогликемия.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто — учащённое мочеиспускание, полиурия; редко — ночная полиурия, боль в области почек, потемнение мочи.

Со стороны системы крови

Редко — носовое кровотечение, пурпура.

Прочие нарушения

Часто — утомляемость, нарушение температурного восприятия; нечасто — астения, лихорадка; редко — лимфаденопатия.

Лабораторные показатели

Редко — повышение концентрации билирубина, снижение концентрации кальция в крови.

Информация о случаях передозировки фроватриптаном ограничена. Максимальная однократная доза фроватриптана, назначавшаяся перорально пациентам мужского и женского пола, страдающим мигренью, составляла 40 мг (в 16 раз выше рекомендованной терапевтичекой дозы — 2,5 мг), а максимальная однократная пероральная доза, назначавшаяся здоровым добровольцам мужского пола, составляла 100 мг (в 40 раз выше рекомендованной терапевтической дозы). В обоих случаях передозировка не приводила к развитию нежелательных реакций, не указанных в разделе «Побочное действие». Несмотря на это, в рамках пострегистрационного наблюдения был зафиксирован один серьёзный случай развития спазма коронарных артерий у пациента, одновременно принимавшего трициклические антидепрессанты с целью профилактики мигрени. Спазм коронарных артерий развился после приёма в течение трёх дней дозы фроватриптана, в четыре раза превышавшей рекомендованную.

Случай разрешился без угрозы для жизни пациента.

Лечение

Специфического антидота нет. Рекомендовано промывание желудка и/или приём активированного угля, симптоматическая терапия. В случаях передозировки фроватриптаном пациенты должны находиться под строгим медицинским наблюдением в течение, как минимум, 48 часов. При необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрацию фроватриптана в плазме крови не изучалось.

Фроватриптан не относится к ингибиторам моноаминооксидазы человека (МАО) и к ингибиторам или индукторам нзоферментов цитохрома P450. Следовательно, фроватриптан не обладает значительным потенциалом к развитию лекарственных взаимодействий.

При одновременном приёме в течение одного и того же приступа мигрени фроватриптана с эрготамином, его производными или другими агонистами 5-HT₁-рецепторов возникает риск повышения артериального давления и спазм коронарный артерий (интервал между приемами должен быть не менее 24 часов).

Фроватриптан не является субстратом моноаминооксидазы-А (МАО-А), несмотря на это, нельзя полностью исключить риск возникновения серотонинового синдрома и повышения артериального давления при одновременном применении с ингибиторами моноаминооксидазы.

При одновременном применении фроватриптана и препаратов Зверобоя продырявленного, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (циталоирам, флоксетин, пароксетин, сертралин) повышается риск повышения артериального давления, спазма коронарных сосудов и развития серотонинового синдрома. Для предотвращения развития указанных явлений необходимо строго придерживаться рекомендованных доз.

Одновременное применение с флувоксамином (ингибитор цитохрома CYP1A2) может привести к увеличению концентрации фроватриптана в плазме крови на 27–49 %.

При одновременном применении с метилэргомегрином существует риск повышения артериального давления, спазма коронарных сосудов, что требует осторожности при одновременном применении.

При приёме пероральных контрацептивов концентрация фроватриптана в плазме увеличивается на 30 %, при этом увеличения количества побочных эффектов не наблюдается.

Фроватриптан можно применять только в том случае, если диагноз мигрени не вызывает сомнений. Фроватриптан не показан при гемиплегической, офтальмоплегической, базилярной мигрени, а только при чётко установленном диагнозе «классической мигрени».

Как и при применении других средств, предназначенных для купирования приступов мигрени, у пациентов, которым диагноз мигрени поставлен впервые или у пациентов с мигренью, протекающей с атипичными симптомами, перед началом лечения головной боли необходимо исключить возможность наличия других неврологических заболеваний с потенциально тяжёлыми последствиями. Необходимо помнить, что у пациентов с мигренью, имеется повышенный риск развития определённых цереброваскулярных осложнений (например, инсульта или транзиторной ишемической атаки), эффективность действия фроватриптана при его применении до развития головной боли (в фазу ауры) не подтверждена.

Подобно другим агонистам 5-HT₁-рецепторов, фроватриптан нельзя применять у пациентов, которые находятся в группе риска развития кардиоваскулярной патологии (включая курильщиков или пациентов, находящихся на никотинзаместительной терапии), без предварительного исключения сердечно-сосудистых заболеваний. При этом особое внимание должно уделяться женщинам, находящимся в постклимактерическом периоде, и мужчинам старше 40 лет.

Отсутствие заболеваний сердечно-сосудистой системы не исключает возможности развития нежелательных реакций со стороны этой системы.

После приёма фроватриптана могут возникать такие преходящие нежелательные реакции, как боль и чувство стеснения в грудной клетке. Боль может быть интенсивной и иррадировать в область шеи. Если имеются основания полагать, что эти симптомы являются проявлением ишемической болезни сердца, дальнейший приём фроватриптана необходимо немедленно прекратить; необходимо провести соответствующее диагностическое обследование.

Интервал между приёмом препарата фроватриптана и какого-либо средства, содержащего эрготамин, должен составлять минимум 24 часа.

При однократном применении фроватриптана (2,5 мг) у пожилых пациентов с отягощённым анамнезом в отдельных случаях отмечались преходящие изменения систолического артериального давления (в пределах нормальных значений), нельзя превышать рекомендованную дозу фроватриптана. В случае слишком частого приёма препарата (повторные приёмы в течение нескольких дней подряд) фроватриптан может накапливаться в организме, что приводит к увеличению частоты возникновения нежелательных реакций.

Длительное применение обезболивающих средств для купирования головной боли может приводить к её усугублению. При подозрении на развитие подобного состояния, приём препарата необходимо прекратить и обратиться за консультацией к врачу. У пациентов с частой или ежедневной головной болью, регулярно принимающих обезболивающие средства, необходимо учитывать возможность развития головной боли, вследствие с чрезмерного применения обезболивающих средств, препарат содержит лактозу, поэтому его применение у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы противопоказано.

Нежелательные реакции могут развиваться чаще при одновременном применении с другими агонистами 5HT-рецепторов или растительными препаратами, содержащими Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Пациентов необходимо проинформировать о симптомах возможных реакций гиперчувствительности (кожные реакции, анафилаксия), а также о необходимости прекращения применения препарата в случае развития тяжёлых реакций гиперчувствительности и о запрете повторного применения препарата.

Исследования по влиянию фроватриптана на способность управлять транспортным средством не проводились. Сонливость может быть как симптомом мигрени, так и появиться в результате применения фроватриптана. Поэтому, в период применения фроватриптана пациентам необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N02CC07

• Фармакологическая группа

  Серотонинергические средства

• Код МКБ 10

  G43 Мигрень

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)