Фузулопариб

Фузулопариб — противоопухолевый препарат, низкомолекулярный ингибитор ферментов поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP) 1 и 2, которые участвуют в репарации одноцепочечных разрывов ДНК. Ингибирование PARP приводит к накоплению неразрешённых одноцепочечных разрывов, которые в процессе репликации преобразуются в двуцепочечные разрывы ДНК. В клетках с дефицитом гомологичной рекомбинации (например, с мутациями BRCA1/2) двуцепочечные разрывы не могут быть эффективно восстановлены, что ведёт к синтетической летальности и гибели опухолевых клеток.

Рак фаллопиевых труб, рак яичников, рак брюшины.

• Гиперчувствительность;
• тяжёлые нарушения функции печени или почек (данные по безопасности отсутствуют);
• одновременный приём с сильными или умеренными ингибиторами/индукторами изофермента CYP3A4;
• отсутствие адекватных мер контрацепции;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения фузулопариба у беременных женщин не проведено. В доклинических исследованиях на животных ингибирование PARP вызывало эмбриофетальную токсичность. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется пройти тестирование на беременность. В случае наступления беременности или подозрении на неё необходимо незамедлительно сообщить об этом лечащему врачу.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения фузулопариба в период грудного вскармливания не проведено. Неизвестно, выделяется ли фузулопариб с грудным молоком. Применение в период грудного вскармливания противопоказано. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время терапии и в течение 1 месяца после последнего приёма препарата

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) на фоне терапии фузулопарибом являются гематологические токсичности. Частота нежелательных явлений ≥3 степени согласно данным китайской инструкции по медицинскому применению (n=630 пациентов с различными типами опухолей):

• анемия (27,9%).
• нейтропения (13,8%).
• тромбоцитопения (13,5%).
• лейкопения (11,9%).
• лимфоцитопения (7,1%).
• гиперлипидемия (2,2%).

Наиболее частыми НЯ всех степеней тяжести были лейкопения (63,3%), анемия (61,4%), нейтропения (50,6%), тромбоцитопения (48,1%), тошнота (47,8%) и утомляемость (31,9%). В исследовании FZOCUS-2 (n=167 пациенток с рецидивирующим раком яичников) частота НЯ ≥3 степени составила: анемия (25,1%), тромбоцитопения (16,8%) и нейтропения (12,6%).

Специфического антидота для фузулопариба не существует. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию и общие поддерживающие мероприятия. Клинические данные по передозировке ограничены.

• Ингибиторы CYP3A4: одновременный приём с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, итраконазол) значительно повышает концентрацию фузулопариба в крови, что может увеличить риск развития нежелательных реакций. Рекомендуется избегать совместного применения.
• Индукторы CYP3A4: одновременный приём с сильными или умеренными индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавиренз) значительно снижает концентрацию фузулопариба в крови, что может уменьшить его эффективность. Рекомендуется избегать совместного применения.
• Куркумин: совместное применение с куркумином может значительно повышать концентрацию фузулопариба в плазме крови. Рекомендуется контролировать уровень фузулопариба и проявлять осторожность в связи с возможными нежелательными эффектами.

Необходим регулярный мониторинг общего анализа крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов в связи с высоким риском развития гематологической токсичности.

При развитии тяжёлой нейтропении или тромбоцитопении может потребоваться временная отмена препарата или снижение дозы.

В случае возникновения признаков миелодиспластического синдрома или острого миелоидного лейкоза терапию следует прекратить.

Пациентам с репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.