Гадодиамид

Гадодиамид — парамагнитный контрастный препарат на основе гадолиния для МРТ-исследований кровеносных сосудов.

Гадодиамид увеличивает контрастность изображения при проведении магнитно-резонансной томографии.

Механизм действия

Обладающие парамагнитными свойствами атомы гадолиния генерируют локальное магнитное поле. Оно ускоряет реориентацию протонов окружающих молекул воды, индуцируемую магнитным полем аппарата. Гадодиамид увеличивает контрастность изображения тканей, облегчает визуализацию аномальных структур или образований в центральной нервной системе. Необходимо учитывать, что результаты исследования могут быть отрицательными несмотря на имеющийся патологический процесс (некоторые виды дифференцированных злокачественных опухолей и неактивные бляшки при рассеянном склерозе, которые не подвергаются контрастному усилению).

После внутривенного введения быстро (период полураспределения составляет примерно 4 минуты) выходит в ткани, распределяясь экстрацеллюлярно во внеклеточной жидкости. Объём распределения — 200 ± 61 мл/кг (эквивалентен объёму внеклеточной жидкости). Связывание с белками плазмы не выявлено.

Не биотрансформируется. Выводится через почки путём клубочковой фильтрации в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 77,8 минуты. Через 4 часа после внутривенного введения в моче обнаруживается около 85 %, через 24 часа — 95,4 % дозы. Уровни плазменного и почечного клиренса почти идентичны и составляют 1,7 и 1,8 мл/мин/кг соответственно. Не проникает через интактный гематоэнцефалический барьер, но при нарушении его проницаемости или расстройствах мозгового кровообращения накапливается в патологических очагах головного и спинного мозга: опухолях, зонах подострых инсультов, абсцессах и др., изменяя интенсивность радиочастотного сигнала.

У пациентов с нарушенной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/ 1,73 м²) период полувыведения удлиняется пропорционально степени снижения скорости фильтрации.

В клинических дозах оптимально воздействует на T1-взвешенные импульсные последовательности, в связи с чем особенно пригоден для исследования этого параметра МРТ. Оптимальное контрастное усиление происходит в первые минуты после инъекции (в зависимости от типа патологического процесса и исследуемой ткани) и сохраняется 45 минут.

• МРТ головного и спинного мозга у взрослы и детей старше 4 недель;
• контрастирование всего тела у взрослых и детей старше 6 месяцев;
• МР ангиография у взрослых;
• МРТ сердца у взрослых для оценки ишемической болезни сердца посредством визуализации в условиях перфузии миокарда (при нагрузке/в покое и отсроченное исследование при контрастном усилении);
• для обнаружения и определения локализации ишемической болезни сердца;
• выявление участков ишемии и инфаркта у пациентов с известной или предполагаемой ишемической болезни сердца.

• Повышенная чувствительность к гадодиамиду:
• тяжёлые нарушения функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²);
• послеоперационный период пересадки печени;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• новорождённые дети до 4 недель (для МРТ головного и спинного мозга);
• детский возраст до 6 месяцев (для контрастирования всего тела).

• Анемия (серповидно-клеточная и гемолитическая);
• гемоглобинопатия, печёночная недостаточность;
• пациенты с гепаторенальным синдромом;
• аллергия;
• бронхиальная астма;
• эпилепсия или заболевания головного мозга;
• наличие в анамнезе развития нежелательных реакций на введение рентгеноконтрастного вещества (за исключением аллергических реакций).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения гадодиамида при беременности не проведено.

Не следует применять препарат беременным женщинам, если только это не продиктовано очевидной клинической необходимостью.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о безопасности применения гадодиамида в период грудного вскармливания не проведено.

Рекомендовано воздержание от грудного вскармливания в течение 24 часов после введения.

При внутривенном введении взрослым и детям старше 2 лет с массой тела до 100 кг разовая доза составляет 0,1 ммоль/кг; при массе тела более 100 кг разовая доза составляет 10 ммоль.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто — аллергические реакции кожи и слизистых оболочек, гиперчувствительность; частота неизвестна — анафилактоидные реакции, в том числе анафилактический шок.

Нарушения психики

Редко — тревога.

Со стороны нервной системы

Часто головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, преходящая дисгевзия; редко — судороги, тремор, сонливость, преходящая дизосмия.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко — нарушение зрения.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна — тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто — «приливы».

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко — одышка, кашель; частота неизвестна — чихание, першение в горле, бронхоспазм, тяжёлая дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — тошнота, нечасто — рвота, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — зуд кожи; редко — сыпь, крапивница; отёки, в том числе отёк лица и отёк Квинке.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Редко — артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко — острая почечная недостаточность; частота неизвестна — развитие нефрогенного системного фиброза (НСФ) у пациентов с тяжёлыми нарушениями функций почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²).

Прочие

Лихорадка, озноб, гиперемия кожи лица, бессимптомное изменение содержания сывороточного железа (через 8 до 48 часов после введения).

Местные реакции

Болезненность в месте введения.

Передозировка маловероятна у пациентов с нормальной функцией почек. В случае применения больших доз препарата у пациентов с почечной недостаточностью гадодиамид может быть удалён из организма с помощью гемодиализа. Специфического антидота не существует.

Лечение: симптоматическое.

Гадодиамид фармацевтически несовместим с любыми другими препаратами.

Исследование должен проводить врач, имеющий опыт работы с магнитно-резонансными контрастными средствами.

Проведение МРТ технически противопоказано у пациентов с искусственным водителем ритма, стентированными сосудами.

Отсутствие контрастного усиления при проведении МРТ не является однозначным свидетельством отсутствия патологических процессов, так как некоторые виды диссеминированнык злокачественны образований или неактивные бляшки при рассеянном склерозе не усиливают сигнал.

Наличие или отсутствие контрастного усиления может быть использовано для проведения дифференциального диагноза различных видов патологических процессов.

В связи с возможностью развития анафилактического шока во время введения препарата необходимо создать все условия для проведения немедленной интенсивной терапии.

При применении гадодиамида следует соблюдать особую осторожность при наличии у пациентов в анамнезе аллергии; бронхиальной астмы, так как они могут быть подвержены более высокому риску развития бронхоспазма; а также при обследовании пациентов, имеющих ранее в анамнезе развитие нежелательных реакций на введение рентгеноконтрастного вещества (за исключением аллергических реакций); пациентам с эпилепсией или заболеваниями головного мозга, так как могут быть подвержены риску повышенного захвата препарата.

Гадодиамид влияет на результаты измерения концентрации кальция, сывороточного железа в крови при использовании некоторых колориметрических методов (не рекомендуется использовать эти методы в течение 12–24 часов после введения гадодиамида).

Препарат содержит в составе натрий, что необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с пониженным содержанием натрия.

Перед проведением исследования необходимо исследовать функцию почек, так как имеется риск развития нефрогенного системного фиброза у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м²).

У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, проявления анафилаксии при применении гадодиамида могут быть атипичными и ошибочно приниматься за вагусные реакции.

У детей до 1 года и пациентов с заболеваниями почек средней степени тяжести (СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м²) применение препарата возможно только после тщательной оценки потенциальной пользы и возможного риска от проведённого исследования, а также ограничено введением стандартной дозы (0,1 ммоль/кг массы тела) и интервал между введением препарата должен составлять не менее 7 дней.

Осторожность должна соблюдаться и при применении гадодиамида у пациентов с гепаторенальным синдромом.

Во время инъецирования избегают дробления дозы на части.

Следует учитывать, что в течение получаса после введения гадодиамида развивается большинство аллергических реакций.

В течение нескольких часов после проведения процедуры тщательно контролируют состояние больного — существует вероятность развития тяжёлых осложнений (анафилактического шока, судорог и др.).

Специальных исследований о влиянии гадодиамида на способность управлять транспортными средствами или работать с техникой не проводилось. Однако, учитывая профиль побочных эффектов, при применении гадодиамида у амбулаторных пациентов им следует избегать управления транспортными средствами или потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  V08CA03

• Фармакологическая группа

  Магнитно-резонансные контрастные препараты

• Коды МКБ 10

  G999.2 Магнитно-резонансная томография головного и спинного мозга

  Z03 Медицинское наблюдение и оценка при подозрении на заболевание или патологическое состояние

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)