Гадопентетат димеглюмина

Гадопентетат димеглюмина — парамагнитный контрастный препарат для МРТ-исследований.

Контрастирующий эффект обусловлен ди-N-метилглюкаминовой солью гадопентетата — комплексом гадолиния с пентетовой кислотой (диэтилентриаминпентауксусной кислотой). При использовании соответствующей последовательности сканирования (например, метод Т1-взвешенного спинового эха) для получения протонной магнитно-резонансной визуализации гадолиниевый ион укорачивает время спин-решёточной релаксации возбуждённых ядер атомов, что увеличивает интенсивность сигнала и повышает контрастность изображения определённых тканей.

Гадопентетовой кислоты димеглюминовая соль практически не связывается с белками и не ингибирует активность ферментов (например, миокардиальную Na⁺-K⁺-АТФ-азу). Не активирует систему комплемента и, следовательно, имеет очень низкую потенциальную способность вызывать анафилактоидные реакции.

Распределение

После внутривенного введения соединение быстро распределяется во внеклеточном пространстве. В дозах менее 0,25 ммоль гадопентетата димеглюмина/кг массы тела после быстрой фазы распределения (продолжительностью несколько минут) его концентрация в крови уменьшается. Период полувыведения составляет около 90 минут. При дозе 0,1 ммоль гадопентетата димеглюмина/кг через 3 минуты и 60 минут после введения его концентрация в плазме крови составляет 0,6 ммоль и 0,24 ммоль соответственно.

Гадопентетат димеглюмин не проникает через интактный гематоэнцефалический барьер или гематотестикулярный барьер. Небольшое количество активного вещества, проникающее через плацентарный барьер, быстро выводится из организма плода.

Выведение

Гадопентетата димеглюмин выводится из организма почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации. Внепочечное выведение очень незначительно.

В среднем за 6 часов и 24 часа почками выводится 83 % и 91 % дозы соответственно, с калом выводится менее 1 % за 5 дней. Почечный клиренс гадопентетата димеглюмина у человека с площадью поверхности тела 1,73 м² составляет около 120 мл/мин.

Особенности фармакокинетики у пациентов с нарушениями почек

У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина более 20 мл/мин) активное вещество практически полностью выводится почками. Период полувыведения в плазме увеличивается пропорционально степени нарушения функции почек; но увеличения экстраренального выделения не наблюдается. Если у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) период полувыведения составляет до 30 часов, то возможно удаление гадопентетата димеглюмина из организма с помощью экстракорпорального гемодиализа.

• Для усиления контрастности изображения при проведении МРТ головного и спинного мозга (краниальной и спинальной МРТ), а также всего тела.

Дополнительно при проведении спинальной МРТ:

• для дифференциальной диагностики интрамедуллярных и экстрамедуллярных опухолей;
• для определения размеров солидных опухолей в спинном мозге;
• для оценки распространённости интрамедуллярных опухолей.

• Повышенная чувствительность к гадопентетату димеглюмина;
• беременность;
• лактация (период грудного вскармливания);
• детский возраст до 18 лет (безопасность не изучалась).

• Аллергические реакции в анамнезе;
• бронхиальная астма;
• тяжёлая недостаточность кровообращения;
• эпилепсия;
• выраженные нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) (следует тщательно сопоставить предполагаемую пользу и потенциальный риск введения препарата, так как выведение контрастного вещества у этой категории пациентов может задерживаться).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения гадопентетата димеглюмина при беременности не проведено. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Не следует применять препарат беременным женщинам, если только это не продиктовано очевидной клинической необходимостью.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о безопасности применения гадопентетата димеглюмина в период грудного вскармливания не проведено.

При внутривенном введении гадопентетовая кислота в очень ограниченных количествах выделяется с грудным молоком (приблизительно 0,04 % введённой дозы). Имеющийся опыт свидетельствует об отсутствии опасности для детей, находящихся на грудном вскармливании.

Рекомендовано воздержание от грудного вскармливания в течение 24 часов после введения.

Вводят внутривенно. МРТ с контрастированием следует начинать сразу же после введения. В диапазоне от 0,14 до 1,5 Тл рекомендации по применению гадопентетата димеглюмина не зависят от напряжённости магнитного поля.

Со стороны организма в целом

Иногда — чувство жара, головная боль; редко — боль в спине, боль в груди или в суставах, недомогание, повышенное потоотделение, обморок, повышение температуры тела.

Аллергические реакции

Редко — ангионевротический отёк, конъюнктивит, кашель, ринит, чиханье, бронхоспазм, ларингоспазм, отёк гортани/глотки, артериальная гипотензия, шок, кожные реакции (крапивница).

Со стороны центральной и периферической нервных систем

Иногда — головокружение, головные боли, парестезии; редко — возбуждение (ажитация), спутанность сознания, судороги, тремор, астения, кома, сонливость, нарушения речи.

Со стороны органов чувств

Редко — слезотечение, боль в глазах, боль в ушах, нарушение зрения, слуха, обоняния.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко — снижение артериального давления, аритмия, остановка сердца, периферическая вазодилатация, артериальная гипотензия, обморок, рефлекторная тахикардия, цианоз.

Со стороны дыхательной системы

Редко — одышка, дыхательная недостаточность, кашель, остановка дыхания, отёк лёгких.

Со стороны пищеварительной системы

Иногда — тошнота, рвота; редко — боли в животе, диарея, извращение вкуса, сухость во рту, гиперсаливация, транзиторное повышение активности печёночных ферментов и билирубина в крови.

Со стороны мочевыделительной системы

Редко — недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию; у пациентов с предшествующей патологией почек — увеличение уровня креатинина и острая почечная недостаточность.

Дерматологические реакции

Редко — кожный зуд, покраснение кожи (за счёт вазодилатации), сыпь, отёк.

Местные реакции

Редко при экстравазации — локальная боль, ощущение тепла или холода, отёк, воспалительный процесс, некроз тканей, флебит, тромбофлебит.

Прочие

Редко — транзиторное повышение содержания железа в сыворотке крови.

У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, реакции повышенной чувствительности при применении контрастных средств могут быть усилены.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами не известны.

Для уменьшения риска аспирации за 2 часа до исследования пациенту следует воздерживаться от приёма пищи.

На фоне применения гадопентетата димеглюмина возможно развитие серьёзных аллергических реакций (включая анафилактический шок), большинство из которых возникают в течение 30 минут после введения, однако в редких случаях возможно развитие отсроченных реакций (от нескольких часов до нескольких дней).

Перед применением следует внимательно собрать аллергологический анамнез пациентов на наличие сенной лихорадки, крапивницы, аллергических реакций на морепродукты и реакций на контрастные вещества, бронхиальной астмы. Этой категории пациентов рекомендуется провести премедикацию (глюкокортикостероиды и блокаторы гистаминовых H₁-рецепторов).

У пациентов с бронхиальной астмой имеется повышенный риск развития бронхоспазма или реакций повышенной чувствительности.

При внутричерепных опухолях или метастазах, а также при эпилепсии в анамнезе возможно повышение частоты возникновения судорог после введения контрастных средств.

При определении содержания железа в сыворотке крови комплексонометрическими методами (например, с помощью батофенантролина) в течение первых 24 часов количественный показатель может быть снижен, что объясняется наличием в растворе контрастного средства свободной диэтилентриаминпентауксусной кислотой.

• АТХ

  V08CA

• Фармакологическая группа

  Магнитно-резонансные контрастные препараты

• Код МКБ 10

  Z03 Медицинское наблюдение и оценка при подозрении на заболевание или патологическое состояние

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)