Гадоверсетамид

Гадоверсетамид представляет собой контрастное диагностическое парамагнитное ионное средство. Является комплексом хелатного соединения версетамида и парамагнитного иона гадолиния.

При помещении в магнитное поле гадоверсетамид уменьшает Т₁ и Т₂-время релаксации в тканях, в которых он аккумулируется. В рекомендуемой дозе гадоверсетамид преимущественно влияет на Т₁-время релаксации, что приводит к увеличению интенсивности сигнала в тканях, в которых он накапливается. Это обеспечивает усиление контрастности изображения при проведении МРТ и облегчает визуализацию аномальных структур в исследуемых органах и тканях.

Гадоверсетамид не проникает через неповреждённый гематоэнцефалический барьер и поэтому не накапливается в нормальной ткани мозга или очагах поражения с неповреждённым гематоэнцефалическим барьером (например, кисты, естественные послеоперационные рубцы). При нарушении гематоэнцефалического барьера или патологической васкуляризации активное вещество накапливается в очагах поражения, таких как опухоли, абсцессы и зоны подострого инфаркта.

Быстро распределяется во внеклеточной жидкости, объём распределения эквивалентен объёму внеклеточной жидкости. Период полураспределения — около 13 минут, не связывается с белками плазмы, не метаболизируется. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации в течение 24 часов. Период полувыведения — 104 минуты. Не проникает через интактный гематоэнцефалический барьер.

При нарушениях функции почек выведение гадоверсетамида замедляется. Кинетика гадоверсетамида в плазме у пациентов с нарушением функции печени и с нормальной функцией почек такая же, как у здоровых добровольцев.

• МРТ головного и спинного мозга, печени.
• выполнение контрастного усиления при МРТ головного и спинного мозга у пациентов с нарушениями гематоэнцефалического барьера или очагами аномальной васкуляризации головного мозга, спинного мозга и связанных с ними тканей/структур.
• выполнение контрастного усиления при МРТ печени у пациентов с целью улучшения выявляемости очаговых поражений печени с аномальной васкуляризацией, у пациентов с подозреваемыми по данным компьютерной томографии изменениями паренхимы печени.

• Повышенная чувствительность к гадоверсетамиду,
• почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин);
• перенесённая или ожидаемая трансплантация печени;
• беременность (применение только в случае крайней необходимости);
• период грудного вскармливания (возобновление кормления возможно не ранее чем через 72 часа после введения гадоверсетамида);
• детский возраст (до 2 лет).

• Анемия, особенно серповидно-клеточная и гемолитическая;
• гемоглобинопатия;
• печёночная недостаточность;
• аллергические реакции в анамнезе;
• бронхиальная астма;
• тяжёлая недостаточность кровообращения;
• эпилепсия;
• нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации 30–60 мл/мин).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения гадоверсетамида при беременности не проведено.

Не следует применять препарат беременным женщинам, если только это не продиктовано очевидной клинической необходимостью.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о безопасности применения гадоверсетамида в период грудного вскармливания не проведено.

Рекомендовано воздержание от грудного вскармливания в течение 72 часов после введения.

Вводят в виде болюса внутривенно в дозировке 0,1 ммоль/кг (0,2 мл раствора) со скоростью 1–2 мл в секунду. Визуализация наиболее достоверна в течение 1 часа после введения препарата.

Применение у пожилых пациентов

Использование у пожилых систематически не изучалось. Нет данных о необходимости снижения дозировки препарата у пациентов этой группы, за исключением:

• случаев тяжёлой почечной недостаточности;
• сомнительного аллергологического анамнеза.

Применение в педиатрии

Безопасность применения гадоверсетамида у детей не изучалась. Вероятен более высокий риск развития побочных реакций и повреждения почек ввиду их функциональной незрелости у детей и возможной субклинической почечной недостаточности.

Со стороны нервной системы

Часто — головная боль, головокружение, парестезия; менее 1 % — ажитация, тревога, нарушение сознания, деперсонализация, диплопия, дистония, галлюцинации, гиперестезия, нервозность, сонливость, тремор, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — вазодилатация; менее 1 % — аритмия, боли в грудной клетке, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, пальпитация, синкопе, тахикардия, спазм сосудов, бледность

Со стороны пищеварительной системы

Часто — тошнота, боли в животе; менее 1 % — анорексия, усиление аппетита, запор, сухость во рту, дисфагия, отрыжка, метеоризм, усиление слюноотделения, жажда, рвота

Со стороны организма в целом

Часто — астения; менее 1 % — аллергические реакции, отёк лица, лихорадка, гриппоподобный синдром, недомогание, раздражение слизистых оболочек ригидность шеи, боли в шее, тазовые боли, повышенное потоотделение.

Со стороны системы кроветворения

Менее 1 % — тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ

Менее 1 % — повышение содержания сывороточного креатинина, отёки, гиперкальциемия, гипергликемия, гипогликемия, гипонатриемия.

Со стороны костно-мышечной системы

Часто — боль в спине; менее 1 % — артралгия, судороги в ногах, миалгия, миастения, мышечный спазм.

Со стороны дыхательной системы

Менее 1 % — астма, кашель, одышка, носовое кровотечение, кровохарканье, ларингоспазм, фарингит, синусит, охриплость голоса.

Дерматологические реакции

Менее 1 % — многоформная эритема, зуд, макулопапулезная сыпь, везикулезная сыпь, сухость кожи, крапивница.

Со стороны органов чувств

Менее 1 % — амблиопия, конъюнктивит, гиперакузия, нарушение обоняния, шум в ушах.

Со стороны мочевыделительной системы

Менее 1 % — дизурия, олигурия, частое мочеиспускание.

Местные реакции

Менее 1 % — реакции в месте введения, в том числе отёк, тромбофлебит, воспаление.

Симптомы

Усиление проявлений описанных побочных эффектов (кроме аллергических реакций).

Лечение

Симптоматическая терапия. Удаляется из организма с помощью гемодиализа.

В связи с возможностью развития анафилактического шока во время введения гадоверсетамида необходимо создать все условия для оказания реанимационных мероприятий.

Перед введением контрастного средства у пациентов следует узнать о наличии у них аллергического анамнеза, бронхиальной астмы, так как частота развития побочных реакций на контрастные средства у них выше и им для премедикации показано назначение антигистаминных средств и/или глюкокортикостероидов. Пациенты с бронхиальной астмой имеют повышенный риск к возникновению бронхоспазма или реакций гиперчувствительности.

Перед каждым применением контрастного средства необходимо получить точную информацию о пациенте, включая важные лабораторные данные (например, содержание креатинина в сыворотке крови, электрокардиограмма, наличие беременности). Перед исследованием у пациента следует устранить нарушения водно-элетролитного баланса и обеспечить достаточное поступление жидкости и электролитов.

При применении гадоверсетамида и некоторых других гадолиний-содержащих рентгеноконтрастных средств сообщалось о развитии нефрогенного системного фиброза у пациентов с острым или тяжёлым хроническим нарушением функции почек (СКФ менее 30–60 мл/мин) или острой почечной недостаточностью любой степени тяжести, развившейся вследствие гепаторенального синдрома или в период после проведения трансплантации печени. У таких пациентов гадоверсетамид следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза, рассматривая возможность применения альтернативных методов визуализации.

Отсутствие контрастного усиления не является однозначным свидетельством отсутствия патологии, так как некоторые виды новообразований или неконтрастные бляшки при атеросклерозе не визуaлизируются. Наличие или отсутствие контрастного усиления может быть использовано для дифференциального диагноза.

Каждый флакон или одноразовый шприц рассчитан на введение препарата одному пациенту. Неиспользованные остатки препарата должны быть уничтожены. При введении других препаратов необходимо использовать отдельные шприц и иглу.

Не рекомендуется проводить предварительное тестирование индивидуальной чувствительности с использованием малых доз препарата, ввиду риска возникновения тяжёлых реакций гиперчувствительности.

Пациентам, испытывающим страх ожидания перед процедурой необходима премедикация седативными средствами.

Гадоверсетамид искажает результаты измерения концентрации кальция и сывороточного железа в крови при использовании некоторых колориметрических методик, обычно применяющихся в лечебных учреждениях. Не рекомендуется использовать эти методы в течение 12–24 часов после введения гадоверсетамида. Если подобные исследования необходимы, следует использовать другие методики анализа.

При изменении окраски раствора или наличии крупных частиц препарат нельзя использовать.

Влияние гадоверсетамида на скорость психомоторных реакций и способность к концентрации внимания, необходимые для вождения транспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, не изучено.

• АТХ

  V08CA06

• Фармакологическая группа

  Магнитно-резонансные контрастные препараты

• Коды МКБ 10

  G999.2 Магнитно-резонансная томография головного и спинного мозга

  K94 Диагностика заболеваний ЖКТ

  Z03 Медицинское наблюдение и оценка при подозрении на заболевание или патологическое состояние

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)