Ганаксолон

Ганаксолон — нейростероид, синтетический аналог нейроактивного стероида аллопрегнанолона, который действует как положительный аллостерический модулятор рецепторов ГАМК_A.

Абсорбция

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 2–3 часа.

При приёме с пищей с высоким содержанием жиров максимальная плазменная концентрация (C_max) и AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») увеличивались в 3 и 2 раза соответственно по сравнению с приёмом натощак. Эффективность при введении натощак не исследована.

Распределение

Связь с белками плазмы — 99 %.

Метаболизм

Метаболизируется CYP3A4/5, CYP2B6, CYP2C19 и CYP2D6.

Выведение

Период полураспада (T_½) — 34 часа.

Выведение — 55 % с фекалиями (2 % в неизменённом виде), 18 % с мочой.

Лечение судорог, связанных с синдромом дефицита циклинзависимой киназы 5 (CDKL5) у пациентов в возрасте 2 лет и старше.

Гиперчувствительность, беременность, лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения ганаксолона у беременных женщин не проведено. Исследования проведённые на животных (крысы) выявили пороки развития плода, нейроповеденческие нарушения и нарушения роста при введении доз эквивалентных меньшим максимально рекомендованной дозе для человека.

Применение ганаксолона при беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения ганаксолона в период грудного вскармливания не проведено. Ганаксолон выделяется в грудное молоко. Влияние на выработку молока и грудных детей неизвестно.

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — приводит к повышению концентрации препарата в плазме; требуется коррекция дозировки во время титрования и поддерживающая терапия.

Лёгкая, умеренная или тяжёлая почечная недостаточность — не изучено.

Почечная экскреция является второстепенным путём выведения и вряд ли приведёт к клинически значимому увеличению экспозиции ганаксолона.

Клинические исследования не включали пациентов в возрасте ≥65 лет.

Перорально (внутрь).

Наиболее частые побочные эффекты: сонливость, головокружение, усталость.

Противоэпилептические препараты могут повышать риск суицидальных мыслей или поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым показаниям. Рекомендуется следить за возникновением или ухудшением депрессии.

Ганаксолон, как и другие противоэпилептические препараты, следует отменять постепенно из-за риска увеличения частоты судорог и эпилептического статуса.

Эпилептический статус включён в Перечень медицинских противопоказаний к управлению транспортным средством в соответствии с Постановлением Правительства Российской Федерации от 29.12.2014 № 1604 «О перечнях медицинских противопоказаний, медицинских показаний и медицинских ограничений к управлению транспортным средством».

• АТХ

  N03AX27

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)