Ганиреликс

Ганиреликс обладает антигонадотропным действием.

Ганиреликс является конкурентным антагонистом рецепторов гонадотропин-рилизинг гормона, контролирует секрецию гонадотропинов лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Тормозит секрецию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов гипофизом (эффект зависит от дозы). В условиях отсутствия предварительной стимуляции, начало угнетения секреторной функции гипофиза наступает сразу после введения препарата и поддерживается при продолжении такого лечения. Снижает концентрацию лютеотропного и фолликулостимулирующего гормона, а также эстрадиола в плазме крови на 74 %, 32 % и 25 % в течение 4, 8 и 16 часов после инъекции. Уровень гормонов в сыворотке крови возвращается к исходным значениям в течение 2 дней после последней инъекции.

Стимуляция суперовуляции с применением ганиреликса обычно сопровождается более быстрым первоначальным ростом фолликулов яичников в течение первых дней стимуляции, по сравнению с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона. На заключительных этапах лечения, когорта лидирующих фолликулов по количеству в среднем лишь незначительно меньше, хотя значения концентрации эстрадиола в сыворотке крови несколько ниже, по сравнению с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона. Подбор дозы ганиреликса основывается на количестве и размерах растущих фолликулов, а не на количестве эстрадиола в крови.

Ганиреликс после подкожного введения быстро абсорбируется. Биодоступность составляет около 91 %.

Максимальная плазменная концентрация достигается примерно в течение 1 часа и составляет после однократного подкожного введения 14,8 ± 3,2 нг/мл.

Объём распределения составляет 43,7 ± 11,4 л. Связь с белками плазмы in vitro составляет 81,9 %. Равновесная концентрация в крови достигается через 3 дня лечения. Фармакокинетика является дозозависимой в диапазоне доз 0,125–0,5 мг.

Метаболизируется путём ферментатичного гидролиза с образованием пептидных фрагментов. Метаболический профиль: основным соединением циркулирующим в плазме является ганиреликс.

Исследование метаболизма ганиреликса ацетата показало, что после однократного внутривенного введения радиоактивно меченного вещества здоровым женщинам-добровольцам препарат определяется в плазме (50–70 % общей радиоактивности) вплоть до 4 часов после инъекции и в моче (17,1–18,4 % дозы) вплоть до 24 часов. В фекалиях в неизменённом виде не обнаруживается, но определяется в виде 1–4 пептида и 1–6 пептида. При исследовании экскреции ганиреликса ацетата выявлено, что после внутривенного однократного введения 1 мг ¹⁴C-ганиреликса ацетата в среднем 97,2 % радиоактивности обнаруживается в фекалиях и моче (75,1 % и 22,1 %, соответственно) в течение 288 часов после введения, причём экскреция с мочой завершается фактически в течение 24 часов, тогда как кривая, отражающая экскрецию с фекалиями, выходит на плато через 192 часа после инъекции.

Период полувыведения составлял 12,8 ± 4,3 часа при однократном и 16,2 ± 1,6 часа при многократном подкожном введении здоровым женщинам-добровольцам (n=15).

Профилактика преждевременного пикового повышения секреции лютеинизирующего гормона у женщин при индукции овуляции (суперовуляции) в программах лечения бесплодия с использованием вспомогательных репродуктивных технологий.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к гонадотропин-рилизинг гормону или любому другому аналогу гонадотропин-рилизинг гормона;
• почечная недостаточность;
• печёночная недостаточность;
• подозрение на беременность;
• беременность;
• период лактации.

Аллергические реакции в анамнезе.

Применение при беременности

При введении ганиреликса ацетата беременным крысам и кроликам в период с 7-го дня до близкого к родам срока в дозах до 10 и 30 мкг/сут, соответственно (примерно в 0,4 и 3,2 раза выше дозы для человека, исходя из площади поверхности тела), отмечалось повышение процента резорбции приплода. Не наблюдалось повышения фетальных нарушений. Не было отмечено связанных с лекарством изменений фертильности, физических или поведенческих характеристик у потомства самок крыс, получавших ганиреликса ацетат в период беременности и лактации. Влияние на резорбцию плодов является следствием изменения гормонального уровня за счёт антигонадотропных свойств лекарства, что может приводить к потере плода у человека (не следует использовать у беременных женщин).

Противопоказано применение ганиреликса при беременности или подозрении на беременность (до начала лечения беременность должна быть исключена).

Применение в период грудного вскармливания

Нет данных о проникновении ганиреликса в грудное молоко.

Противопоказано применение в период лактации.

Ганиреликс может быть применён только специалистом, имеющим опыт в лечении бесплодия.

Применяют в комбинации с человеческим гонадотропином хорионическим строго по специальной схеме, установленной индивидуально.

Вводят подкожно, разовая доза — 250 мкг.

Часто

Головная боль, тошнота.

Возможно

Боли в животе, синдром гиперстимуляции яичников, эктопическая беременность, самопроизвольный аборт.

Редко

Головокружение, слабость, недомогание.

Местные реакции

Кожная реакция (чаще всего гиперемия с отёком или без него).

Применение с другими лекарственными препаратами не исследовано в достаточной степени, поэтому нельзя исключать вероятность лекарственного взаимодействия.

Может назначаться только врачом, имеющим опыт в лечении бесплодия с использованием вспомогательных репродуктивных технологий.

Не рекомендуется применение при выраженных аллергических реакциях в связи с отсутствием клинического опыта его применения у этой категории больных.

В постмаркетинговых исследованиях были отмечены редкие случаи реакций гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции после первой дозы.

Безопасность и эффективность применения ганиреликса у женщин с массой тела менее 50 кг или более 90 кг не установлена.

До начала терапии пациентка должна быть предупреждена о продолжительности лечения, необходимости проведения мониторинговых процедур и риске возможных побочных реакций. Лечащий врач должен быть проинформирован о лекарственных средствах, которые пациентка принимала незадолго до начала лечения или продолжает принимать параллельно с назначением препарата.

Синдром гиперстимуляции яичников может возникать во время или после проведения лекарственной стимуляции яичников (при применении препаратов человеческого гонадотропина хорионического). В таких случаях проводится симптоматическое лечение (постельный режим, внутривенное вливание электролитных и коллоидных растворов и гепарина).

При повторных курсах лечения следует использовать препарат только после тщательной оценки степени потенциального риска и эффективности лечения.

• АТХ

  H01CC01

• Фармакологическая группа

  Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты

• Коды МКБ 10

  N97 Женское бесплодие

  Z31.1 Искусственное оплодотворение

• Категория при беременности по FDA

  X (противопоказано)