Гексаминолевулинат

Гексаминолевулинат — диагностическое средство для оптической визуализации.

Исследования in vitro показали значительное повышение интенсивности флуоресценции порфиринов, аккумулированных в раковой ткани уротелия, после воздействия гексаминолевулинатом. У людей при использовании препарата, содержащего гексаминолевулинат наблюдалась более высокая степень накопления порфиринов в поражённых тканях уротелия мочевого пузыря, чем в здоровых.

Цистоскопия в синем свете позволяет выявить значительно большее число опухолевых очагов, в том числе карциному in situ и очагов папиллярного рака в мочевом пузыре по сравнению со стандартной цистоскопией в белом свете. Частота определения карциномы in situ с помощью стандартной цистоскопии в белом свете равнялась 49,5 %, а для цистоскопии в синем свете этот показатель был 95,0 %. Эффективность определения папиллярных опухолей варьировалась в диапазоне 85,4–94,3 % для цистоскопии в белом свете и в диапазоне 90,6–100 % для цистоскопии в синем свете.

После внутрипузырного введения гексаминолевулината наблюдается увеличение содержания порфиринов в клетках поражённых тканей стенки мочевого пузыря. Внутриклеточные порфирины (включая протопорфирин PpIX) являются светочувствительными, флюоресцирующими соединениями, которые испускают красное свечение под воздействием синего света. В результате предраковые и раковые поражения уротелия будут светиться красным светом на синем фоне. На воспалённых участках можно наблюдать ложную флуоресценцию.

Исследования in vivo на крысах после внутрипузырного введения препарата показали высокие концентрации гексаминолевулината в стенке мочевого пузыря.

После внутрипузырного введения здоровым добровольцам гексаминолевулината, имеющего радиоактивную метку ¹⁴C, системная биодоступность составила порядка 5–10 %; имела место двухфазная элиминация, с первичным периодом полувыведния (T_½) 39 мин и конечным T_½ 76 чов. Исследования in vitro показали, что гексаминолевулинат подвергается быстрому метаболизму.

С целью диагностики: для выявления рака мочевого пузыря, в том числе карциномы in situ, у пациентов с установленным раком мочевого пузыря или при наличии высокой степени подозрения на возможность его возникновения на основании результатов скрининговой цистоскопии или положительного цитологического анализа мочи.

Флуоресцентную цистоскопию в синем свете следует использовать в дополнение к стандартной цистоскопии в белом свете, как ориентир для взятия биопсий.

• Повышенная чувствительность гексаминолевулинату;
• порфирия;
• женщины репродуктивного возраста;
• детский возраст до 18 лет.

Повторное применение во время контрольных визитов пациентов с раком мочевого пузыря следует осуществлять с осторожностью, поскольку такие исследования не проводились.

Гексаминолевулинат не следует применять при высоком риске воспаления мочевого пузыря, например, после БЦЖ-терапии (BCG — бацилла Кальметта-Герена), а также при средней или тяжёлой форме лейкоцитурии.

Отсутствуют клинические данные о применении при беременности. Исследования репродуктивной токсичности на животных не проводились. Гексаминолевулинат не применяется у беременных женщин.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при необходимости применения в этот период.

Препарат должен готовиться и применяться только квалифицированным персоналом. Перед введением препарата следует опорожнить мочевой пузырь.

Готовый к использованию раствор предназначен для внутрипузырного введения.

Инфекции и инвазии

Нечасто — цистит, сепсис, инфекции мочевыводящих путей.

Психические расстройства

Нечасто — бессонница.

Со стороны нервной системы

Часто — головная боль.

Гепатобилиарные растройства

Нечасто — повышение содержания билирубина в сыворотке крови; повышение активности печёночных трансаминаз.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — тошнота, рвота, запор, диарея.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Нечасто — боль в спине.

Со стороны мочевыделительной системы

Часто — спазм мочевого пузыря, боль в мочевом пузыре, дизурия, задержка мочи, гематурия; нечасто — боль в мочеиспускательном канале, поллакиурия, недержание мочи.

Со стороны половых органов

Нечасто — баланит.

Со стороны системы кроветворения

Нечасто — лейкоцитоз, анемия.

Со стороны обмена веществ

Нечасто — подагра.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — сыпь.

Общие реакции

Часто — гипертермия; нечасто — послеоперационная лихорадка. В постмаркетинговом использовании было сообщено о возникновении анафилактического шока (частота неизвестна).

Местные реакции

Часто — боль в месте введения препарата.

В связи с возможностью развития побочных реакций, в том числе анафилактических/анафилактоидных реакций во время введения препарата, в кабинете необходимо создать все условия для проведения немедленной интенсивной терапии и в случае развития реакции гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить введение препарат и, при необходимости, начать специфическую терапию.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно после приготовления.

Если препарат не был использован немедленно, за время и условия хранения перед применением несёт ответственность медицинский персонал. Эти показатели обычно не должны превышать 2 часа при температуре 2–8 °C.

Перед введением препарата следует исключить выраженное воспаление мочевого пузыря с помощью стандартной цистоскопии. Воспаление может привести к повышенному накапливанию порфиринов, повышенному риску местной токсичности при освещении и к ложной флуоресценции.

Если исследование в белом свете покажет явно выраженное воспаление мочевого пузыря, исследование в синем свете не проводится.

У пациентов, недавно подвергавшихся хирургическим процедурам на мочевом пузыре, существует повышенный риск ложной флуоресценции в области резекции.

• АТХ

  V04CX06

• Фармакологическая группа

  Прочие диагностические препараты