Гексиламинолевулинат

Гексиламинолевулинат — диагностическое средство для выявления рака мочевого пузыря.

Исследования in vitro показали значительное повышение интенсивности флуоресценции порфиринов, аккумулированных в раковой ткани уротелия, после воздействия гексиламинолевулинатом. У людей при использовании гексиламинолевулината наблюдалась более высокая степень аккумулирования порфиринов в поражённых тканях уротелия мочевого пузыря, чем в здоровых тканях.

Цистоскопия в синем свете позволяет выявить значительно большее число опухолевых очагов, в том числе карциному in situ и очагов папиллярного рака в мочевом пузыре по сравнению со стандартной цистоскопией в белом свете. Частота определения карциномы in situ с помощью стандартной цистоскопии в белом свете составила 49,5 %, а для цистоскопии в синем свете этот показатель был 95 %. Эффективность определения папиллярных опухолей варьировалась в диапазоне 85,4–94,3 % для цистоскопии в белом свете и в диапазоне 90,6–100 % для цистоскопии в синем свете.

После внутрипузырного введения гексиламинолевулината наблюдается увеличение содержания порфиринов в клетках поражённых тканей стенки мочевого пузыря. Внутриклеточные порфирины (включая протопорфирин PpIX) являются светочувствительными флюоресцирующими соединениями, которые испускают красное свечение под воздействием синего света. В результате предраковые и раковые поражения уротелия будут светиться красным светом на синем фоне. На воспалённых участках можно наблюдать ложную флуоресценцию.

Исследования in vivo на крысах после внутрипузырного введения показали высокие концентрации гексиламинолевулината в стенке мочевого пузыря.

После внутрипузырного введения здоровым добровольцам гексиламинолевулината, имеющего радиоактивную метку ¹⁴C, системная биодоступность составила порядка 5–10 %; имела место двухфазная элиминация с первичным периодом полувыведения 39 минут и конечным периодом полувыведения 76 часов. Анализ крови показал отсутствие связывания гексиламинолевулината с эритроцитами. Исследования in vitro показали, что гексиламинолевулинат подвергается быстрому метаболизму.

Гексиламинолевулинат предназначен только для диагностических целей — для выявления рака мочевого пузыря, в том числе карциномы in situ, у пациентов с установленным раком мочевого пузыря или при наличии высокой степени подозрения на возможность его возникновения на основании результатов скрининговой цистоскопии или положительного цитологического анализа мочи. Флуоресцентную цистоскопию в синем свете следует использовать в дополнение к стандартной цистоскопии в белом свете, как ориентир для взятия биопсий.

• Повышенная чувствительность к гексиламинолевулинату;
• порфирия;
• назначение женщинам репродуктивного возраста;
• беременнность;
• лактация;
• возраст до 18 лет.

Повторное использование гексиламинолевулината во время контрольных визитов пациентов с раком мочевого пузыря следует осуществлять с осторожностью, поскольку такие исследования не проводились.

Гексиламинолевулинат не следует применять при высоком риске воспаления мочевого пузыря, например после БЦЖ-терапии (BCG — бацилла Кальметта-Герена), а также при средней или тяжёлой форме лейкоцитурии.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения гексиламинолевулината при беременности не проведено.

Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности на животных не проводились.

Гексиламинолевулинат не применяется у беременных женщин.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения гексиламинолевулината в период грудного вскармливания не проведено.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при необходимости применения препарата.

Внутрипузырно.

Большинство побочных эффектов были слабыми или умеренными по степени тяжести и носили транзиторный характер. Наиболее часто встречающимся побочным эффектом является спазм мочевого пузыря, отмечавшийся у 2,4 % пациентов, боль в мочевом пузыре (у 1,7 % пациентов), дизурия (у 1,8 % пациентов) и гематурия (у 1,7 % пациентов). Наблюдаемые побочные эффекты были ожидаемыми и основаны на имеющемся опыте применения стандартной цистоскопии и трансуретральной резекции мочевого пузыря.

Ниже суммированы нежелательные реакции, возникавшие при применении гексиламинолевулината, классифицированные по частоте следующим образом: очень часто (>1/10); часто (1/100–1/10); нечасто (1/1 000–1/100); редко (1/10 000–1/1 000); очень редко (≤1/10 000); неизвестно — частота не может быть рассчитана на основании имеющихся данных.

Инфекции и инвазии

Нечасто — цистит, сепсис, инфекции мочевыводящих путей.

Психические расстройства

Нечасто — бессонница.

Со стороны нервной системы

Часто — головная боль.

Гепатобилиарные расстройства

Нечасто — повышение содержания билирубина в сыворотке крови, повышение активности печёночных трансаминаз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — тошнота, рвота, запор, диарея.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Нечасто — боль в спине.

Со стороны почек и мочевого пузыря

Часто — спазм мочевого пузыря, боль в мочевом пузыре, дизурия, задержка мочи, гематурия; нечасто — боль в мочеиспускательном канале, поллакиурия, недержание мочи.

Со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто — баланит.

Общие нарушения и состояния в зоне введения

Часто — гипертермия.

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Часто — боль в месте введения; нечасто — послеоперационная лихорадка.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

Нечасто — лейкоцитоз, анемия.

Со стороны метаболизма и функции питания

Нечасто — подагра.

Со стороны кожи

Нечасто — сыпь.

Постмаркетинговый опыт

Имелись сообщения о возникновении анафилактического шока — частота неизвестна.

О случаях передозировки не сообщалось. Не сообщалось об осложнениях при длительном воздействии продолжительностью более 180 минут (в 3 раза больше рекомендованного времени вливания), а в одном случае — 343 минут. Не сообщалось об осложнениях в ходе исследования эффективности различных доз, когда концентрации гексиламинолевулината вдвое превышали рекомендованные.

Неизвестны случаи применения более высокой интенсивности светового излучения или более длительной световой экспозиции.

Специальных исследований взаимодействия гексиламинолевулината с другими лекарственными средствами не проводилось.

В связи с возможностью развития побочных реакций (в том числе анафилактических/анафилактоидных) во время введения гексиламинолевулината необходимо создать все условия для проведения немедленной интенсивной терапии и в случае развития реакции гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить введение и, при необходимости, начать специфическую терапию.

С микробиологической точки зрения гексиламинолевулинат следует использовать немедленно после приготовления раствора для внутрипузырного введения.

Если раствор не был использован немедленно, за время и условия хранения перед применением несёт ответственность медицинский персонал. Эти показатели обычно не должны превышать 2 часа при температуре 2–8 °C.

Перед введением гексиламинолевулината следует исключить выраженное воспаление мочевого пузыря с помощью стандартной цистоскопии. Воспаление может привести к повышенному накоплению порфиринов, повышенному риску местной токсичности при освещении и к ложной флуоресценции.

Если исследование в белом свете показывает явно выраженное воспаление мочевого пузыря, исследование в синем свете не проводится.

У пациентов, недавно подвергавшихся хирургическим процедурам на мочевом пузыре, существует повышенный риск ложной флуоресценции в области операционной травмы.

Не установлено влияние гексиламинолевулината при применении его в соответствии с инструкцией по медицинскому применению на способность управлять транспортными средствами, а также машинами и механизмами.

• АТХ

  V04CX

• Фармакологическая группа

  Диагностические препараты

• Код МКБ 10

  C999 Диагностика злокачественных новообразований

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)