Гемин

Гемин — средство для лечения острой порфирии.

При назначении гемина, устраняющего дефицит гема по механизму отрицательной обратной связи, подавляется активность синтазы дельта-аминолевулиновой кислоты, ключевого фермента в синтезе порфиринов, что приводит к уменьшению синтеза порфиринов и токсичных метаболических предшественников гема.

Таким образом, способствуя нормализации уровня гемопротеинов и дыхательных пигментов, гем корректирует патофизиологические нарушения, наблюдаемые при порфирии. Поскольку биодоступность аргината гема и метгемальбумина (физиологической формы переноса гема) сопоставимы, назначение препарата эффективно как при ремиссии, так и при остром приступе порфирии.

В обоих случаях, и, в особенности, при остром приступе, инфузии гемина с большой вероятностью нормализуют экскрецию с мочой дельта-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена — двух веществ, чья кумуляция лежит в основе патогенеза заболевания. Это справедливо и для острой перемежающейся и для вариегатной порфирии.

Инфузии аргината гема не вызывают значительных изменений показателей свёртываемости крови и фибринолиза у здоровых добровольцев. Показано, что все эти показатели остаются неизменными за исключением концентраций факторов X и XI, обратимо снижающихся на 10–15 % от исходных значений.

После внутривенной инфузии гемина (3 мг/кг) у здоровых добровольцев и пациентов с порфирией были определены следующие фармакокинетические показатели: C (0)- 60,0 ± 17 мкг/мл.

Период полувыведения составляет 10,8 ± 1,6 часа.

Общий клиренс плазмы — 3,7 ± 1,2 мл/мин.

Объём распределения оставляет 3,4 ± 0,9 л.

После 4-й инфузии период полувыведения гема увеличивается до 18,1 часа.

Острая перемежающаяся порфирия при неэффективности других лекарственных средств.

• Повышенная чувствительность;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения гемина при беременности не проведено.

Гемин противопоказан к применению во время беременности за исключением случаев отсутствия альтернатив и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения гемина в период грудного вскармливания не проведено.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Взрослые, внутривенно: рекомендуемая суточная доза гемина определяется из расчёта 3 мг/кг 1 раз/сут в течение 4 дней.

Из побочных реакций наиболее часто отмечались реакции в месте введения, особенно в тех случаях, когда вена, через которую выполнялась инфузия, имела недостаточный диаметр.

Частота встречаемости побочных эффектов гемина: очень часто (>10 %); часто (1–10 %); нечасто (0,1–1 %) и редко (0,01–0,1 %).

Со стороны иммунной системы

Редко — анафилактоидные реакции, аллергические реакции (такие как медикаментозный дерматит, отёк языка).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто — флебит в области инфузии, боль в области инфузии, отёк в области инфузии; редко — лихорадка.

Лабораторные показатели

Нечасто — увеличение концентрации ферритина в плазме крови.

Местные реакции

Очень часто — недостаточный венозный доступ.

Повышение концентрации ферритина в плазме отмечалось у пациентов после нескольких лет терапии с многократными инфузиями, что может свидетельствовать об избыточном поступлении железа.

Несовместим с барбитуратами.

Гемин не должен смешиваться с какими-либо другими средствами за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида при разведении.

Во время лечения гемином активность изоферментов цитохрома P450 повышается. Метаболизм совместно применяемых с лекарственных средств, опосредуемый системой цитохрома P450 (например, эстрогенов, барбитуратов и стероидных гормонов), ускоряется, что приводит к снижению их системной экспозиции.

• АТХ

  B06AB, B06AB01

• Фармакологическая группа

  Стимуляторы гемопоэза

• Коды МКБ 10

  E80 Нарушения обмена порфирина и билирубина

  E80.2 Другие порфирии

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)