Гидралазин + Гидрохлортиазид + Резерпин

Комбинированный препарат: вазодилататор + тиазидный диуретик + симпатолитик, алкалоид раувольфии.

Гидралазин

Уменьшает тонус стенок артериол, вызывает расширение периферических сосудов и снижение повышенного артериального давления, улучшает почечное кровообращение и уменьшает нагрузку на левый желудочек сердца.

Действие гидралазина обусловлено его спазмолитическим влиянием на миофибриллы артериол, а частично — понижением центрального симпатического тонуса. Спазмолитический эффект характеризуется наличием в молекуле апрессина гидразиновой группы, способной задерживать инактивацию эндогенных сосудорасширяющих факторов, в том числе окиси азота (NO).

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия и хлора (в меньшей степени — калия и бикарбонатов) в проксимальных канальцах почек, увеличивает выведение ионов магния, уменьшает — ионов кальция, мочевой кислоты.

Диуретический эффект гидрохлоротиазида развивается через 1–2 часа, достигает максимума через 4 часа, продолжается 10–12 часов.

Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине её менее 30 мл/мин. У больных несахарным диабетом уменьшает полиурию (механизм действия окончательно не выяснен).

Понижает артериальное давление за счёт уменьшения объёма циркулирующей крови, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих лекарственных средств (эпинефрина, норэпинефрина) и усиления депрессорного влияния на ганглии. В ряде случаев понижает внутриглазное давление при глаукоме.

Резерпин

Вызывает стойкое снижение артериального давления. Симпатолитик: в пресинаптических окончаниях постганглионарных волокон симпатического отдела вегетативной нервной системы стимулирует высвобождение из везикул норадреналина с одновременным нарушением его транспорта, что быстро истощает запасы медиатора. Оказывает аналогичное действие в нейронах головного мозга, способствуя снижению содержания в них дофамина, серотонина и других нейромедиаторов и обусловливая развитие нейролептического эффекта.

Гидралазин

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта в кровь (около 90 %), хотя плазменная концентрация его при приёме внутрь ниже, чем при внутримышечном или внутривенном введении такой же дозы.

Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Биодоступность гидралазина при приёме внутрь составляет около 50 % у «умеренных ацетиляторов» и 30 % у «быстрых ацетиляторов». Связь с белками плазмы составляет 87 %. Объём распределения — 1,5 ± 1 л/кг. Максимальная плазменная концентрация при приёме препарата внутрь достигается в течение 1–2 часов.

Биотрансформируется в печени до активных метаболитов.

Период полувыведения гидралазина составляет от 3 до 7 часов; при хронической почечной недостаточности (при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин) — до 16 часов; увеличивается при хронической сердечной недостаточности. Клиренс — 56 ± 13 мл/(мин±кг), снижается при хронической сердечной недостаточности. Продолжительность действия препарата — 3–8 часов. Выводится почками 52–90 % (в неизменённом виде выводится 2–4 % вещества при приёме внутрь, 11–14 % при внутривенном введении), с фекалиями около 10 %.

Гидрохлоротиазид

После приёма внутрь 60–80 % дозы гидрохлоротиазида абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4 часа. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3–9 раз больше, чем в плазме. Связь с белками плазмы около 40–70 %. Объём распределения в терминальной фазе выведения составляет 3–6 л/кг (что эквивалентно 210–420 л при массе тела 70 кг).

Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Выводится почками: в основном в неизменённом виде и около 4 % в виде 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида (уменьшается при щелочной моче) — путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.

Выведение гидрохлоротиазида из плазмы имеет двухфазный характер: Период полувыведения в начальной фазе составляет 2 часа, в терминальной фазе — около 10 часов.

У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50–75 % принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизменённом виде.

У пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано с ухудшением функции почек.

У больных с циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Резерпин

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. С белками плазмы крови связывается слабо. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения в начальной фазе составляет 4,5 часа, в терминальной — 48–168 часов. В течение 4 дней 60 % выводится с фекалиями, в основном в неизменённом виде и 8 % — почками (менее 1 % в неизменённом виде).

Артериальная гипертония.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения препарата при беременности не проведено. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Резерпин обладает тератогенным действием.

Резерпин может вызвать опасные для плода артериальную гипотензию, брадикардию. У новорождённых резерпин может способствовать возникновению ринореи и отёка слизистой оболочки носа, что ведёт к затруднению дыхания и цианозу

Противопоказано применение препарата во время беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Рекомендуется отказаться от грудного вскармливания в случае применения препарата.

Взрослые, внутрь: 1—2 таблетки 3 раза в сутки.

• АТХ

  C02LG51

• Фармакологические группы

  Вазодилататоры в комбинации с другими препаратами

  Диуретики в комбинации с другими препаратами

  Симпатолитики в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I15.0 Реноваскулярная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)