Гивосиран

Гивосиран — малая интерферирующая РНК (миРНК), направленная на синтазу 5-аминолевулиновой кислоты, критический фермент в пути биосинтеза гема. Представляет собой двухцепочечную малую интерферирующую РНК, которая вызывает посредством интерференции РНК деградацию в гепатоцитах матричной РНК (мРНК) фермента аминолевулинатсинтазы 1 (ALAS1), снижая повышенный уровень мРНК аминолевулинатсинтазы 1 в печени, что приводит к снижению уровня циркулирующих нейротоксических интермедиатов аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена, факторов, связанных с приступами и другими проявлениями заболевания острой печёночной порфирией.

Всасывание и распределение

Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) — 321 нг/мл, AUC_0–24 ч 1930 нг × ч/мл. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 3 часа.

Объём распределения (V_d) — 10,4 л. Связь с белками плазмы — 90 %.

Биотрансформация и выведение

Гивосиран метаболизируется нуклеазами в более короткие олигонуклеотиды и не является субстратом ферментов CYP. Активный метаболит — AS (N-1) 3 'гивосиран.

Период полувыведения (T_½) — 6 ч, а клиренс оценивается в 35,1 л/ч.

В моче определяется 5–14 % дозы гивосирана, 4–13 % активного метаболита.

Лечение печёночной порфирии у взрослых.

Повышенная чувствительность к гивосирану.

Беременность, лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения гивосирана при беременности не проведено.

До начала приёма препарата женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется пройти тестирование на беременность.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

При беременности по показаниям, в случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск развития побочных действий у плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения гивосирана в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли гивосиран с грудным человеческим молоком.

При назначении препарата необходимо учесть соотношение польза-риск для матери и ребёнка.

Подкожно.

2,5 мг/кг 1 раз в месяц.

Тошнота, реакции в месте инъекции, сыпь, повышение креатинина и трансаминаз, утомляемость.

Субстраты CYP1A2 и CYP2D6

Гивосиран повышает концентрацию субстратов CYP1A2 или CYP2D6 при совместном приёме, что может усиливать выраженность побочные реакции последних. Избегайте одновременного использования гивосирана с субстратами CYP1A2 или CYP2D6, для которых минимальные изменения концентрации могут привести к развитию серьёзной или опасной для жизни токсичности. Если совместный приём неизбежен, необходимо снизить дозу субстрата CYP1A2 или CYP2D6.

Анафилактическии реакции

Анафилактическии реакции на фоне использования гивосирана отмечались у <1 % пациентов. При развитии анафилаксии необходимо немедленно прекратить приём препарата и провести соответствующее лечение.

Гепатотоксичность

Повышение уровня трансаминаз (АЛТ), по крайней мере в 3 раза выше верхнего предела нормы, наблюдалось у 15 % пациентов, получавших гивосиран в плацебо-контролируемом исследовании.

Повышение уровня трансаминаз в основном происходило между 3–5 месяцами после начала лечения гивосираном.

Проконтролируйте функцию печени до начала лечения препаратом, а затем каждый месяц в течение первых 6 месяцев лечения.

Почечная токсичность

Повышение уровня креатинина в сыворотке крови и снижение скорости клубочковой фильтрации было зарегистрировано во время лечения гивосираном. В плацебо-контролируемом исследовании у 15 % пациентов в группе гивосирана наблюдалось снижение почечной функции. Во время терапии необходим регулярный мониторинг функции почек.

Реакции в месте инъекции

Реакции в месте инъекции отмечались у 25 % пациентов, получавших гивосиран. Проявления реакции в месте инъекции включали в себя эритему, боль, зуд, сыпь и местный отёк.

• АТХ

  A16AX16

• Код МКБ 10

  E80.2 Другие порфирии

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)