Глибенкламид

Глибенкламид обладает гипогликемическим и гипохолестеринемическим действием.

Глибенкламид — гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины II поколения. Стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы, усиливает инкрецию инсулина. Эффект стимуляции секреции инсулина напрямую зависит от принятой дозы глибенкламида и проявляется как в условиях гипергликемии, так и при нормогликемии или гипогликемии. Активность проявляется преимущественно при сохранённой инсулин-синтетической функции поджелудочной железы. Повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, увеличивает высвобождение инсулина, усиливает действие инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани (внепанкреатические эффекты). Действует главным образом во время второй стадии секреции инсулина. Увеличивает утилизацию глюкозы в печени и мышцах, стимулирует образование в них гликогена (уменьшает выход глюкозы из печени). Оказывает гиполипидемическое, антидиуретическое действие, понижает тромбогенные свойства крови, предупреждает развитие аритмий. Глибенкламид обладает самым высоким сродством к рецепторам сульфонилмочевины на бета-клетках и наиболее выраженным сахароснижающим эффектом среди препаратов сульфонилмочевины.

Гипогликемический эффект развивается через 2 часа, достигает максимума через 7–8 часов и длится 12 часов. Препарат обеспечивает плавное нарастание концентрации инсулина и плавное снижение глюкозы в плазме, что уменьшает риск возникновения гипогликемических состояний.

При приёме внутрь абсорбция глибенкламида из желудочно-кишечного тракта составляет 48–84 %. Максимальная плазменная концентрация после однократного приёма достигается через 1–2 часа. Связывается с белками плазмы на 99 %. Объём распределения 9–10 л. Биодоступность глибенкламида составляет 100 %, что позволяет принимать препарат практически перед едой. Практически не проникает через плацентарный барьер. Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, один из которых выводится почками, а другой — с желчью через желудочно-кишечный тракт. Период полувыведения составляет 4–11 часов.

У пациентов с нарушением функции печени выведение глибенкламида замедлено. У пациентов с почечной недостаточностью — возрастает выведение метаболитов с желчью. При клиренсе креатинина ≥30 мл/мин выведение глибенкламида остаётся без изменений, при тяжёлой почечной недостаточности возможна кумуляция глибенкламида в организме.

Сахарный диабет 2 типа (при неэффективности диетотерапии).

• Гиперчувствительность к глибенкламиду, в том числе к другим производным сульфонилмочевины, сульфаниламидам, диуретикам, содержащим сульфонамидную группу, пробенециду;
• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• тяжёлая почечная недостаточность;
• состояние после резекции поджелудочной железы;
• некоторые острые состояния (например, декомпенсация углеводного обмена при инфекционных заболеваниях или после больших хирургических операций, когда показано проведение инсулинотерапии);
• кишечная непроходимость, парез желудка;
• состояния, сопровождающиеся нарушением всасывания пищи и развитием гипогликемии;
• лейкопения;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

• Лихорадочный синдром;
• заболевания щитовидной железы (с нарушением функции);
• гипофункция передней доли гипофиза или коры надпочечников;
• алкоголизм;
• надпочечниковая недостаточность;
• церебральный атеросклероз;
• деменция;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• пожилой возраст (из-за опасности развития гипогликемии).

Применение при беременности

Применение глибенкламида в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание в случае необходимости применения препарата.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, возраста, схемы терапии, степени тяжести диабета, уровня гликемии и лекарственной формы.

Натощак и через 2 часа после еды.

Средняя доза составляет 2,5–15 мг в сутки, частота приёма — 1–3 раза в сутки. Принимают за 20–30 минут до еды. В дозах более 15 мг/сут используется в редких случаях и не вызывает существенного усиления гипогликемического эффекта.

Для пожилых пациентов начальная доза составляет 1 мг/сут.

При переходе с бигуанидов начальная доза глибенкламида составляет 2,5 мг/сут. Бигуаниды следует отменить, а доза глибенкламида при необходимости может быть повышена на 2,5 мг каждые 5–6 дней до компенсации нарушений углеводного обмена. При отсутствии компенсации в течение 4–6 недель необходимо планировать комбинированную терапию глибенкламидом и бигуанидами.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Редко — тромбоцитопения, гранулоцитопения, эритроцитопения, панцитопения, эозинофилия, лейкоцитопения, агранулоцитоз (очень редко), в отдельных случаях — гипопластическая или гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головная боль, головокружение, изменение вкусовых ощущений.

Со стороны обмена веществ

Гипогликемия, протеинурия, поздняя кожная порфирия.

Со стороны органов пищеварения

Нарушение функции печени, холестаз, диспепсия.

Аллергические реакции

Кожные высыпания (эритема, эксфолиативный дерматит).

Прочие

Лихорадка, артралгия, полиурия, увеличение массы тела, фотосенсибилизация.

Симптомы передозировки глибенкламидом

Гипогликемия (ощущение голода, резкая слабость, беспокойство, головная боль, головокружение, потливость, сердцебиение, мышечная дрожь, отёк мозга, расстройство речи и зрения, нарушение сознания и гипогликемическая кома, возможен летальный исход).

Лечение передозировки глибенкламидом

В лёгких случаях — немедленный приём сахара, глюкозы, сладкого горячего чая, фруктового сока, кукурузного сиропа, мёда; в тяжёлых случаях — введение 50 % раствора глюкозы (50 мл внутривенно и внутрь), непрерывная внутривенная инфузия 5–10 % раствора декстрозы, внутримышечное введение глюкагона 1–2 мг, диазоксид внутрь по 200 мг каждые 4 часа или 30 мг внутривенно в течение 30 минут; при отёке мозга — маннит и дексаметазон.

Необходим контроль концентрации глюкозы через каждые 15 минут, а также определение pH, азота мочевины, креатинина, электролитов в плазме крови. После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии).

Усиление гипогликемического действия глибенкламида наблюдается при одновременном применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, анаболических средств, других пероральных гипогликемических препаратов (например, акарбозы, бигуанидов) и инсулина, нестероидных противовоспалительных препаратов, азапропазона, β-адреноблокаторов, хинина, производных хинолона, хлорамфеникола, клофибрата, производных кумарина, дизопирамида, фенфлурамина, фенирамидола, флуоксетина, ингибиторов моноаминооксидазы, миконазола, пара-аминосалициловой кислоты, пентоксифиллина (в больших дозах, вводимых парентерально), пергексилина, производных пиразолонов, фенилбутазонов, фосфамидов (например, циклофосфамида, ифосфамида, трофосфамида), пробенецида, салицилатов, сульфинпиразона, сульфаниламидов, тетрациклинов и тритоквалина.

Риск гипогликемии возрастает при злоупотреблении алкоголем.

Подкисляющие мочу средства (аммония хлорид, кальция хлорид) усиливают действие глибенкламида за счёт уменьшения степени его диссоциации и повышения его реабсорбции.

Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Наряду с усилением гипогликемического действия β-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, а также лекарственные средства с центральным механизмом действия, могут ослаблять ощущение предвестников гипогликемии.

Гипогликемическое действие глибенкламида может уменьшаться при одновременном применении барбитуратов, изониазида, циклоспорина, диазоксида, глюкокортикостероидов, глюкагона, никотинатов (в больших дозах), фенитоина, фенотиазинов, рифампицина, салуретиков, ацетазоламида, половых гормонов (например, гормональных контрацептивов), препаратов йодсодержащих гормонов щитовидной железы, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, симпатомиметических средств, индометацина и солей лития.

Хроническое злоупотребление алкоголем и слабительными средствами может усугубить нарушение углеводного обмена.

Антагонисты H₂-рецепторов могут с одной стороны ослаблять, а с другой усиливать гипогликемическое действие глибенкламида. Пентамидин в единичных случаях может вызывать сильное снижение или повышение концентрации глюкозы в крови. Может усиливаться или ослабевать действие производных кумарина.

Для профилактики гипогликемических состояний следует строго соблюдать регулярность приёма.

Обязательным является употребление пищи не позднее, чем через 1 час после использования препарата.

В период подбора дозы при первичном назначении или переводе с др. гипогликемического препарата показано регулярное определение сахарного профиля (несколько раз в неделю). В процессе лечения необходим динамический контроль уровня глюкозы (гликозилированного гемоглобина) в сыворотке крови (не реже 1 раза в 3 месяца).

Следует уситывать, что клинические проявления гипогликемии могут маскироваться при приёме β-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина.

В случае перевода на глибенкламид с инсулина в дозе 40 ЕД/сут или более — в первый день назначают половинную дозу инсулина и 5 мг глибенкламида с постепенной корректировкой дозы последнего по мере необходимости.

Большие хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных глипогликемических лекарственных средств и назначения инсулина.

При лечении глибенкламидом обязателен отказ от приёма алкоголя (возможна дисульфирамоподобная), длительного пребывания на солнце и ограничение употребления жирной пищи.

При приёме этанола и этанолсодержащих лекарственных средств возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: боль в животе, тошнота, рвота, головная боль.

Во время лечения глибенкламидом следует воздерживаться от занятий потенциально опасной деятельностью, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  A10BB01

• Фармакологическая группа

  Гипогликемические синтетические и другие препараты

• Код МКБ 10

  E11 Инсулиннезависимый сахарный диабет

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)