Глимепирид + Росиглитазон

Комбинированное гипогликемическое средство, в состав которого входят глимепирид и росиглитазон — два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазон, относящийся к классу тиазолидиндионов, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, главным образом, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, в основном, усиливая высвобождение инсулина функционирующими бета-клетками поджелудочной железы. Благодаря разным, но взаимодополняющим механизмам действия, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Глимепирид

Гипогликемический препарат, производное сульфонилмочевины III поколения. Стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы путём усиления образования и высвобождения эндогенного инсулина из секреторных гранул этих клеток (посредством закрытия АТФ-чувствительных калиевых каналов) (панкреатическое действие). Увеличивает количество инсулинчувствительных рецепторов в клетках-мишенях, угнетает глюконеогенез.

Глимепирид комплексируется с полипептидом SURX рецептора сульфонилмочевины быстрее, чем другие препараты-производные сульфонилмочевины, увеличивая, тем самым, скорость реакции β-клеток поджелудочной железы на физиологическую стимуляцию глюкозой. Сродство глимепирида к рецептору сульфонилмочевины ниже, чем при действии других препаратов — производных сульфонилмочевины, что обуславливает высокую скорость диссоциации препарата с рецептором и секрецию значительно меньшего количества инсулина. Наименьшее по длительности стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает меньший риск развития гипогликемии при максимальном гипогликемическом эффекте.

Глимепирид обладает внепанкреатическим действием — способен улучшать чувствительность периферических тканей (мышечной, жировой) к действию собственного инсулина, снижать поглощение инсулина печенью и ингибировать продукцию глюкозы в печени. Глимепирид избирательно ингибирует циклооксигеназу и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А₂, который способствует агрегации тромбоцитов, таким образом оказывая антиагрегантное действие.

Глимепирид способствует нормализации содержания липидов в сыворотке крови, снижает содержание малонового альдегида в крови, что ведёт к значительному снижению перекисного окисления липидов и дополнительному антиатерогенному действию препарата. Глимепирид увеличивает концентрацию эндогенного α-токоферола, активность каталазы, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного стресса в организме больного, который постоянно присутствует при сахарном диабете 2 типа.

Уровень глюкозы и гликозилированного гемоглобина (HbA_1c) изменяется дозозависимо (при назначении от 1 до 4 мг/сут). У ряда пациентов, особенно с высоким уровнем глюкозы натощак, эффект достигается при дозе 6 мг. Уменьшает риск развития ретино-, нейро- и нефропатии. При сочетанном назначении позволяет снизить дозу инсулина у тучных пациентов на 38 %. Максимальный эффект достигается спустя 2–3 часа, гипогликемический эффект продолжается более 24 часов.

Росиглитазон

Является селективным агонистом ядерных рецепторов PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma). У человека эти рецепторы находятся в основных для действия инсулина «тканях-мишенях»: в жировой ткани, в скелетной мускулатуре и печени. Ядерные рецепторы PPARγ регулируют транскрипцию инсулинответственных генов, вовлечённых в контроль над продукцией, транспортом и утилизацией глюкозы. Кроме того, PPARγ-чувствительные гены принимают участие в метаболизме жирных кислот.

Росиглитазон снижает уровень глюкозы в крови, повышая чувствительность рецепторов к инсулину в жировой ткани, скелетных мышцах и печени. Снижает уровень циркулирующего инсулина, подавляет глюконеогенез в печени.

Особенностью, характеризующей патогенез сахарного диабета 2 типа, является инсулинорезистентность. Гипогликемическое действие росиглитазона изучалось у лабораторных животных на модели сахарного диабета типа 2, у которых гипергликемия и/или нарушение толерантности к глюкозе являлись следствием резистентности к инсулину «тканей-мишеней». Выявлено, что росиглитазон снижает концентрацию глюкозы в крови и уровень гиперинсулинемии у мышей с генотипом ob/ob (тучность), у мышей с генотипом db/db (диабет) и у крыс линии Zucker с генотипом fa/fa (ожирение). У лабораторных животных антидиабетическое действие росиглитазона проявлялось повышением чувствительности к инсулину клеток печени, поперечнополосатых мышц и жировой ткани. В жировой ткани возрастало выделение инсулинозависимого специфического мембранного переносчика глюкозы GLUT−4. Росиглитазон не вызывал гипогликемии и снижения толерантности к глюкозе у лабораторных животных с диабетом 2 типа.

Глимепирид

Абсорбция

Абсорбция высокая. При многократном приёме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 2,5 часа и составляет 309 нг/мл; существует линейное соотношение между дозой и максимальной плазменной концентрацией, а также между дозой и AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время»).

Распределение

Биодоступность глимепирида при приёме внутрь составляет 100 %. Приём пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления скорости абсорбции. Для глимепирида характерен низкий объём распределения — 8,8 л (113 мл/кг), приблизительно равный объёму распределения альбумина, высокая степень связывания с белком — более 99 % и низкий клиренс — около 48 мл/мин. Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. В печени практически весь окисляется до циклогексилгидроксиметил-деривата (при участии цитохрома P450IIC9), обладающего ⅓ фармакологической активности глимепирида, и далее (при участии одного или нескольких цитозольных ферментов) до неактивного карбоксильного метаболита.

Выведение

После однократного приёма внутрь дозы глимепирида почками выводится 58 % и через кишечник — 35 %. Неизменённое вещество в моче не обнаруживалось.

Период полувыведения при плазменных концентрациях препарата, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет 5–8 часов. После приёма высоких доз период полувыведения несколько увеличивается.

В моче (60 % введённой дозы) и фекалиях (40 %) выявляются два неактивных метаболита, один из них является гидроксипроизводным, а другой — карбоксипроизводным.

После приёма внутрь глимепирида терминальный период полувыведения этих метаболитов составляет 3–5 часов и 5–6 часов, соответственно.

Особые группы пациентов

У пациентов с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что, по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания с белком. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции препарата.

Росиглитазон

Всасывание

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приёма внутрь 4 мг или 8 мг составляет около 99 %. Максимальная концентрация росиглитазона в плазме крови достигается примерно через 1 час после его приёма внутрь.

В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Приём росиглитазона с пищей не изменяет AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время»), но по сравнению с приёмом натощак наблюдается небольшое снижение максимальной плазменной концентрации (примерно на 20–28 %) и увеличение времени её достижения (1,75 часа). Эти небольшие изменения клинически незначимы, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Увеличение pH желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

Распределение

Объём расперделения росиглитазона равен примерно 14 л, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Высокая степень связывания с белками плазмы (около 99,8 %), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приёме 1 или 2 раза в сутки.

Метаболизм

Подвергается интенсивному метаболизму, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

Исследования in vitro показали, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени — изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, и поэтому маловероятно, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома P450. In vitro росиглитазон умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (ингибирующая концентрация составляет 18 мкмоль) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 мкмоль). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

Выведение

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 л/ч, а конечный период полувыведения равен примерно 3–4 часам. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приёме 1 или 2 раза в сутки. Около ⅔ принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, приблизительно 25 % выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. Конечный период полувыведения составляет около 130 часов, что свидетельствует об очень медленном выведении метаболитов. При повторном приёме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, в частности, основного метаболита (парагидроксисульфата), концентрация которого, предположительно, может увеличиться в 5 раз.

Нарушение функции почек

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нарушение функции печени

У пациентов со средними и тяжёлыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) максимальная концентрация в плазме крови и AUC были в 2–3 раза выше, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Сахарный диабет типа 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, а также пациентам, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины).

• Повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов;
• сердечная недостаточность (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);
• острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъёма сегмента ST, инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST);
• почечная недостаточность тяжёлой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), включая пациентов на гемодиализе;
• нарушение функции печени;
• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;
• непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;
• совместное применение с инсулином;
• беременность;
• лактация;
• возраст до 18 лет.

• В первые недели лечения (повышенный риск развития гипогликемии);
• при наличии факторов риска развития гипогликемии;
• состояния, требующие перевода больного на инсулинотерапию: обширные ожоги, тяжёлая множественная травма, большие хирургические вмешательства, нарушения всасывания пищи и лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте (в том числе кишечная непроходимость, парез кишечника), лихорадочный синдром, алкоголизм, надпочечниковая недостаточность, заболевания щитовидной железы, гипотиреоз или тиреотоксикоз.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения комбинации глимепирид + росиглитазон при беременности не проведено.

Росиглитазон проникает через плаценту и определяется в тканях плода. Клиническая значимость этих наблюдений неизвестна.

Эффект росиглитазона на родовую деятельность и роды не установлен.

Аномальные уровни глюкозы в крови во время беременности увеличивают риск развития врождённых аномалий, неонатальной заболеваемости и смертности. Рекомендуется добиться строгой нормогликемии во время беременности.

При наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию.

Применение комбинации глимепирид + росиглитазон в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинации глимепирид + росиглитазон в период грудного вскармливания не проведено.

Глимепирид выделяется с грудным молоком. Вещества, родственные росиглитазону, определялись в молоке крыс. Нет данных об экскреции росиглитазона малеата с грудным молоком у женщин.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание в случае необходимости применения препарата.

Планирование беременности

В случае планируемой беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию.

Режим дозирования, начальную и поддерживающую дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, схемы терапии, степени тяжести диабета, уровня гликемии и лекарственной формы.

Неправильный приём препарата, например пропуск приёма очередной дозы, никогда не должен восполняться путём последующего приёма более высокой дозы.

Глимепирид

Со стороны обмена веществ

В редких случаях возможно развитие гипогликемических реакций, которые зависят от индивидуальных факторов, таких как особенности питания и дозирования. Эти реакции возникают, главным образом, вскоре после приёма глимепирида, могут иметь продолжительное течение и не всегда легко купируются.

Со стороны органа зрения

Во время лечения (особенно в его начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови.

Со стороны системы желудочно-кишечного тракта

Иногда могут отмечаться тошнота, рвота, ощущение тяжести или дискомфорта в эпигастрии, боли в животе, диарея, очень редко приводящие к прекращению лечения; в редких случаях — повышение активности «печёночных» ферментов, холестаз, желтуха, гепатит (вплоть до развития печёночной недостаточности).

Со стороны системы кроветворения

Редко возможна тромбоцитопения (от умеренной до тяжёлой), лейкопения, гемолитическая или апластическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения.

Аллергические реакции

Иногда возможно появление крапивницы (зуд, кожная сыпь). Такие реакции бывают, как правило, умеренно выраженными, но могут прогрессировать, сопровождаясь снижением артериального давления, диспноэ, вплоть до развития анафилактического шока. При появлении крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. Возможна перекрёстная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами, также возможно развитие аллергического васкулита.

Прочие побочные действия

В исключительных случаях возможно развитие головной боли, астении, гипонатриемии, фотосенсибилизации, поздней кожной порфирии.

Отдельные побочные действия (тяжёлая гипогликемия, серьёзные изменения картины крови, тяжёлые аллергические реакции, печёночная недостаточность) могут при определённых обстоятельствах представлять собой угрозу для жизни пациента.

Росиглитазон

Со стороны обмена веществ

Возможны незначительная гиперхолестеринемия, отёки.

Со стороны системы кроветворения

Редко — анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Возможны периферические отёки, сердечная недостаточность (особенно у пациентов более старшего возраста с длительным течением сахарного диабета и получавших росиглитазон в дозе 8 мг/сут); редко — застойная сердечная недостаточность и отёк лёгких.

Со стороны пищеварительной системы

Редко — повышение активности печёночных ферментов (причинная связь не доказана).

В настоящее время нет данных о передозировке комбинированным препаратом. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 мг.

Симптомы

Передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжёлой жизнеугрожающей гипогликемии.

Лечение

В случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

Глимепирид

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Сочетание глимепирида с некоторыми лекарственными препаратами может вызвать как усиление, так и ослабление гипогликемического действия препарата. Поэтому другие лекарственные препараты можно принимать только после согласования с врачом.

Усиление гипогликемического действия и, связанное с этим, возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при одновременном применении глимепирида с инсулином, метформином или другими пероральными гипогликемическими препаратами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, аллопуринолом, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, хлорамфениколом, производными кумарина, циклофосфамидом, трофосфамидом и ифосфамидом, фенфлурамином, фибратами, флуоксетином, симпатолитиками (гуанетидином), ингибиторами моноаминооксидазы, миконазолом, пентоксифиллином (при парентеральном введении в высоких дозах), фенилбутазоном, азапропазоном, оксифенбутазоном, пробенецидом, хинолоновыми антибиотиками, салицилатами и аминосалициловой кислотой, сульфинпиразоном, некоторыми сульфаниламидами пролонгированного действия, тетрациклинами, тритоквалином, флуконазолом.

Ослабление гипогликемического действия, и связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови, может наблюдаться при одновременном применении глимепирида с ацетазоламидом, барбитуратами, глюкокортикостероидами, диазоксидом, салуретиками, тиазидными диуретиками, эпинефрином и другими симпатомиметическими средствами, глюкагоном, слабительными средствами (при длительном применении), никотиновой кислотой (в высоких дозах) и производными никотиновой кислоты, эстрогенами и прогестагенами, фенотиазином, хлорпромазином, фенитоином, рифампицином, гормонами щитовидной железы, солями лития.

Блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов, клонидин и резерпин способны как потенциировать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Под действием таких симпатолитических средств, как β-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, возможно ослабление или отсутствие клинических признаков гипогикемии.

На фоне приёма глимепирида может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина.

При одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими костномозговое кроветворение, увеличивается риск миелосупрессии.

Этанол может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Росиглитазон

При одновременном применении росиглитазона с производными сульфонилмочевины вследствие различных дополняющих друг друга механизмов действия наблюдается синергизм гипогликемического действия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (например, гемфиброзилом) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (например, рифампицином) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, включая метформин, глибенкламид, глимепирид и акарбозу.

Гемфиброзил (ингибитор изофермента CYP2C8) в дозе 600 мг 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

Рифампицин (индуктор изофермента CYP2C8) в дозе 600 мг/сут снижал на 65 % системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный приём росиглитазона повышает максимальную плазменную концентрацию и AUC метотрексата на 18 % (доверительный интервал 90 %: 11–26 %) и 15 % (доверительный интервал 90 %: 8–23 %), соответственно, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приёма алкоголя и росиглитазона.

Сахарный диабет типа 1

Комбинация глимепирид + росиглитазон эффективна только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение комбинацией глимепирид + росиглитазон женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (например, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть.

Сердечно-сосудистые заболевания

Росиглитазон, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии комбинацией глимепирид + росиглитазон и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (быстрое и чрезмерное увеличение массы тела, одышка, отёки).

Применение комбинации глимепирид + росиглитазон противопоказано при сердечной недостаточности (I–IV функционального класса по классификации NYHA). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены комбинации глимепирид + росиглитазон и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

Пациенты с острым коронарным синдромом не включались в клинические исследования. Назначение росиглитазона, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при остром коронарном синдроме, особенно принимая во внимание повышение риска развития сердечной недостаточности при остром коронарном исндроме. В течение острой фазы необходимо отменить приём росиглитазона.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приёме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. Так как у больных сахарным диабетом 2 типа повышается риск развития ишемической болезни сердца, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отёка со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отёки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отёка у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (например, травма, хирургическое вмешательство, инфекция) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, включая почечную недостаточность, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определённых препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

В долгосрочном исследовании монотерапии сахарного диабета типа 2 у пациентов, ранее не получавших пероральных гипогликемических препаратов, было отмечено увеличение частоты переломов у женщин в группе росиглитазона (9,3 %; 2,7 случаев на 100 пациенто-лет) по сравнению с группами метформина (5,1 %; 1,5 случая на 100 пациенто-лет) и глибурида/глибенкламида (3,5 %; 1,3 случая на 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, кисти и стопы. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, особенно, женщинам. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание её здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Гемолитическая анемия

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении комбинации глимепирид + росиглитазон с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

В период лечения комбинацией глимепирид + росиглитазон необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  A10BD04

• Фармакологическая группа

  Гипогликемические синтетические и другие средства комбинации с другими препаратами

• Код МКБ 10

  E11 Инсулиннезависимый сахарный диабет

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)