Глипизид

Глипизид обладает гипогликемическим действием.

Глипизид — пероральный гипогликемический препарат, производное сульфонилмочевины Ⅱ поколения. Обладает панкреатическим и внепанкреатическим эффектами. Стимулирует высвобождение инсулина из функционально-активных β-клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, увеличивает высвобождение инсулина, усиливает влияние инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани. Выраженность гипогликемического действия зависит от числа функционирующих β-клеток. Оказывает также гиполипидемическое, фибринолитическое действие, подавляет агрегацию тромбоцитов, обладает мягким диуретическим действием. Гипогликемическое действие начинается через 10–30 минут после приёма, максимум действия — 1,5–2 часа, длительность — 20–24 часа. Не влияет на липидный профиль плазмы крови.

Быстродействующая форма быстро и полностью абсорбируется из пищеварительного тракта. Приём пищи не влияет на суммарную абсорбцию, но замедляет её на 40 минут. Максимальная плазменная концентрация определяется через 1–3 часа после однократного приёма. Период полувыведения составляет 2–4 часа. Медленнодействующая форма — глипизид появляется в крови через 2–3 часа. Максимальная концентрация в плазме крови достигается спустя 6–12 часов. Связь с белками плазмы крови составляет 98–99 %. Объём распределения после внутривенного введения — 11 л, средний период полувыведения составляет 2–5 часа. Общий Cl после однократного внутривенного введения составляет 3 л/ч. Метаболизм при «первичном прохождении» через печень незначителен, а в целом достигает высоких степеней. В метаболизме глипизида принимает участие изофермент CYP2C9. Менее 10 % выводится с мочой и калом в неизменённом виде, около 90 % выводится с мочой (80 %) и с калом (10 %) в виде метаболитов.

Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) у пациентов с избыточной или нормальной массой тела при неэффективности диетотерапии.

• Повышенная чувствительность к производным сульфонилмочевины, сульфаниламидам;
• сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый);
• диабетический кетоацидоз;
• диабетическая кома;
• обширные ожоги;
• большие хирургические вмешательства;
• тяжёлые травмы;
• тяжёлые инфекционные заболевания;
• беременность;
• лактация.

• Лихорадочный синдром;
• алкоголизм;
• печёночная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• лейкопения;
• заболевания пищеварительных органов, приводящие к изменению времени нахождения препарата в кишечнике (кишечная непроходимость, парез желудка, диарея);
• детский возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения глипизида при беременности не проведено.

Репродуктивные исследования на крысах выявили умеренные фетотоксические эффекты при дозах от 5 до 50 мг/кг. Предположительно эти явления непосредственно связаны с гипогликемическим действием препарата. Тератогенные эффекты в экспериментальных исследованиях у крыс и кроликов обнаружены не были. Исследования, выполненные на бактериях, и in vivo, не выявили мутагенных свойств.

Аномальные уровни глюкозы в крови во время беременности увеличивают риск развития врождённых аномалий, неонатальной заболеваемости и смертности. Рекомендуется добиться строгой нормогликемии во время беременности.

При наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию.

В случае применения во время беременности обязательна отмена за 1 месяц до предполагаемых родов и переход на инсулинотерапию.

Применение глипизида в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения глипизида в период грудного вскармливания не проведено.

Глипизид экскретируется в грудное молоко.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Фертильность

Влияние глипизида на фертильность человека не изучалось.

В экспериментах на крысах и мышах в дозах, в 75 раз превышающих максимально рекомендуемую дозу для человека не оказывал влияния на фертильность (крысы).

Режим дозирования, начальную и поддерживающую дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, схемы терапии, степени тяжести диабета, уровня гликемии и лекарственной формы.

Начальная доза — 2,5–5 мг 1 раз в сутки за 15–30 минут до завтрака. При необходимости дозу можно постепенно (с некоторым интервалом) увеличивать на 2,5–5 мг/сут. Суточные дозы более 15 мг следует разделять на 2 приёма.

Максимальные дозы: разовая — 15 мг, суточная — 40 мг.

Медленнодействующая форма глипизида

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, чувство тревоги, депрессия, спутанность сознания, нарушение походки, парестезия, гиперстезия, пелена перед глазами, боль в глазах, конъюнктивит, кровоизлияние в сетчатку.

С стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Синкопе, аритмия, артериальная гипертензия, ощущение приливов.

Со стороны обмена веществ

Гипогликемия.

Со стороны органов пищеварения

Анорексия, тошнота, рвота, ощущение тяжести в эпигастральной области, диспепсия, запор, примесь крови в стуле.

Со стороны кожных покровов

Сыпь, крапивница, зуд.

Со стороны респираторной системы

Ринит, фарингит, диспноэ.

Со стороны мочеполовой системы

Дизурия, снижение либидо.

Прочие

Жажда, дрожь, периферические отёки, нелокализованная боль во всем теле, артралгия, миалгия, судороги, потливость.

Быстродействующая форма глипизида

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головная боль, головокружение, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз

Лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, гемолитическая или апластическая анемия.

Со стороны обмена веществ

Несахарный диабет, гипонатриемия, порфириновая болезнь.

Со стороны органов пищеварения

Тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, запор, холестатический гепатит (жёлтое окрашивание кожи и склер, обесцвечивание стула и потемнение мочи, боль в правом подреберье).

Со стороны кожных покровов

Эритема, макуло-папулёзные высыпания, крапивница, фотосенсибилизация.

Прочие

Увеличение концентрации лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, непрямого билирубина.

Симптомы передозировки глипизидом

Гипогликемия (чувство голода, повышенное потоотделение, резкая слабость, сердцебиение, тремор, тревожность, головная боль, бессонница, раздражительность, депрессия, отёк мозга, нарушение речи и зрения, нарушение сознания), гипогликемическая кома.

Лечение передозировки глипизидом

Если пациент в сознании, внутрь принять сахар, при потере сознания — внутривенно декстрозу (внутривенно болюсно 40–50 % раствор, затем инфузия 10 % раствора), 1–2 мг глюкагона подкожно, внутримышечно или внутривенно, контроль концентрации глюкозы в крови через каждые 15 минут, а также определение pH, азота мочевины, креатинина, электролитов крови. После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии). При отёке мозга — маннит и дексаметазон.

Препараты, способные усиливать гипогликемическое действие глипизида

Миконазол — усиление гипогликемического эффекта, которое может привести к появлению симптомов гипогликемии и даже коме.

Флуконазол — возможно развитие гипогликемии при одновременном применении с глипизидом вследствие увеличения периода полувыведения последнего.

Вориконазол — хотя нет достоверных данных, вориконазол может повышать концентрацию у препаратов группы сульфонилмочевины (таких как глибурид), что может привести к гипогликемии. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови при совместном приёме данных препаратов.

Нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе фенилбутазои) — повышение гипогликемического эффекта препаратов группы сульфонилмочевины (вытеснение их из связи с белками плазмы и/или снижение их выведения).

Салицилаты (ацетилсалициловая кислота) — при приёме высоких доз ацетилсалициловой кислоты гипогликемический эффект усиливается (гипогликемическое действие ацетилсалициловой кислоты).

Алкоголь — усиление гипогликемического действия, которое может привести к гипогликемической коме.

Бета-адреноблокаторы — все бета-адреноблокаторы маскируют некоторые симптомы гипогликемии, например, сердцебиение и тахикардию. Большинство кардионеселективных бета-адреноблокаторов повышают частоту и тяжесть гипогликемии.

Ингибиторы ангиотеизинпревращающего фермента — применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента может привести к усилению гипогликемического эффекта у больных сахарным диабетом, принимающих препараты сульфонилмочевины, вследствие чего может потребоваться снижение дозы глипизида.

Блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов: применение антагонистов H₂-гистаминовых рецепторов (например, циметидина) может потенцировать гипогликемический эффект препаратов группы сульфонилмочевины, в том числе и глипизида.

Гипогликемическое действие препаратов сульфонилмочевины обычно может усиливаться при приёме ингибиторов моноаминооксидазы и препаратов, характеризующихся высокой степенью связывания с белками плазмы, такими как сульфаниламиды, хлорамфеникол, пробенецид и кумарины. При назначении или отмене таких препаратов больному, принимающему глипизид, его следует тщательно наблюдать с целью выявления гипогликемии (или потери контроля над уровнем глюкозы в крови).

Препараты, способные вызвать гипергликемию

Фенотиазины (в том числе хлорпромазин) в высоких дозах (>100 мг хлорпромазина в сутки) — повышение уровня глюкозы в крови (уменьшение высвобождения инсулина).

Глюкокортикостероиды — повышение уровня глюкозы в крови.

Симпатомиметики (в том числе ритодрин, сальбутамол, тербуталин) — повышение уровня глюкозы в крови вследствие стимуляции бета₂-адренорецепторов.

К другим препаратам, которые могут вызвать гипергликемию или привести к потере гликемического контроля, относятся тиазидные и другие диуретики, гормоны щитовидной железы, эстрогены, прогестогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, блокаторы кальциевых каналов и изониазид. При отмене или назначении таких препаратов больному, принимающему глипизид, его следует тщательно наблюдать с целью выявления гипогликемии (или потери контроля над уровнем глюкозы в крови).

Производные сульфонилмочевины, включая глипизид, могут вызвать тяжёлую гипогликемию, которая может привести к коме и потребовать госпитализации. При развитии тяжёлой гипогликемии больным проводят адекватную терапию глюкозой и наблюдают в течение не менее 24–48 часов.

Почечная или печёночная недостаточность могут повлиять на распределение глипизида, а также снизить активность глюконеогенеза. Оба эти эффекта повышают риск серьёзных гипогликемических реакций. Пожилые, ослабленные и истощённые больные, а также пациенты с надпочечниковой или гипофизарной недостаточностью особенно чувствительны к действию гипогликемических лекарственных средств. Гипогликемию бывает трудно распознать у пожилых людей и больных, получающих бета-адреноблокаторы. Риск гипогликемии повышается при недостаточной калорийности пищи, после тяжёлой или длительной физической нагрузки, при приёме алкоголя или при применении более одного гипогликемического препарата. Поэтому при подобных состояниях может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в крови и коррекция дозы гипогликемических средств.

При применении глипизида после инсулина или других гипогликемических средств следует учитывать быстрое поступление глипизида в кровь и в первые 4–5 дней контролировать дозу соответственно гликемическому профилю.

В период лечения глипизидом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  A10BB07

• Фармакологическая группа

  Гипогликемические синтетические и другие препараты

• Коды МКБ 10

  E11 Инсулиннезависимый сахарный диабет

  I79.2 Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)