Глутамил-Цистеинил-Глицин динатрия

Оказывает иммуномодулирующее, гемостимулирующее, детоксицирующее, гепатопротекторное действие, подавляет лекарственную устойчивость опухолевых клеток к антибиотикам антрациклинового ряда, алкилирующим средствам; позволяет преодолеть лекарственную устойчивость Mycobacterium tuberculosis к изониазиду, ассоциированную с генами katG (ген каталазы-пероксидазы) и inhA (ген енол-АПБ-редуктазы). Глутамил-цистеинил-глицин динатрия потенцирует действие доксорубицина на опухолевые клетки, средств химиотерапии (изониазида, рифампицина, рифабутина, циклосерина, капреомицина, левофлоксацина, катионного антимикробного пептида каталецидина) на Mycobacterium tuberculosis.

Иммуномодулирующее действие препарата обусловлено рецептор-опосредованным влиянием на кальций зависимые сигнальные пути макрофагов, что приводит к повышению:

• выживаемости и функциональной дееспособности тканевых макрофагов;
• экзоцитоза подмембранных гранул с внутриклеточно паразитирующими формами Mycobacterium tuberculosis;
• активности лизосомальных ферментов;
• образования активных форм кислорода;
• поглощения и гибели микроорганизмов;
• секреции цитокинов: интерлейкина 1, интерлейкина 6, ФНО, интерферонов, эритропоэтина, интерлейкина 2; катионных противомикробных пептидов-дефенсинов, каталецидинов.

Гемостимулирующее действие

Гемостимулирующий эффект глутамил-цистеинил-глицин динатрия обусловлен рецептор-опосредованным усилением костномозгового кроветворения: процессов эритропоэза, лимфопоэза и гранулоцито-моноцитопоэза. Действие на клетки-предшественники разных линий форменных элементов крови опосредовано функционированием MAP- и инозитол киназной системами, приводит к повышению устойчивости дифференцирующихся гемопоэтических клеток, восстанавливает их чувствительность к действию эндогенных факторов гемопоэза.

Детоксицирующее и гепатопротекторное действия

Детоксицирующий и гепатопротекторный эффекты препарата обусловлены рецептор-опосредованным усилением экспрессии ферментов второй фазы детоксикации ксенобиотиков, включая глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы, глутатион-S-трансферазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гемоксигеназы-1, повышением внутриклеточного уровня восстановленного глутатиона, обеспечивающих защиту клеточных структур от токсического действия радикалов.

Глутамил-цистеинил-глицин динатрия проявляет прямой ингибирующий эффект в отношении активности фактора множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток — белок Р-гликопротеин (Pgp), который определяет устойчивость опухолевых клеток к действию средств химиотерапии, включая антрациклиновые антибиотики, препараты алкилирующего действия.

Инициирует реакцию трансформации изониазида — пролекарство, в фармакологически активную форму — изоникотиновую кислоту, обладающую бактериостатическим действием на Mycobacterium tuberculosis, что позволяет преодолеть лекарственную резистентность Mycobacterium tuberculosis, обусловленную негативной трансформацией генов katG (ген каталазы-пероксидазы) и inhA (ген енол-АПБ-редуктазы).

Стимулирует процессы экзоцитоза везикул из макрофагов с внутриклеточно паразитирующими микроорганизмами, включая Mycobacterium tuberculosis, обеспечивая их удаление из фармакологического убежища и делая доступными для действия антибактериальных препаратов, включая изониазид, рифампицин, рифабутин, циклосерин, капреомицин, левофлоксацин.

Усиливает секрецию катионных пептидов — дефенсинов и каталецидинов макрофагами, стимулирует их поглощение микобактериями туберкулёза, определяя опосредованное антибактериальное действие препарата.

Всасывание

Относится к группе естественных метаболитов, что определяет особенности его метаболизма существующими клеточными ферментативными системами. После внутримышечно, внутривенно или подкожного введения биодоступность превышает 90 %. Отмечается линейная зависимость между дозой и концентрацией препарата в плазме крови. Максимальная плазменная концентрация после внутривенного введения достигается в течение 2–5 минут, после внутримышечного введения — в течение 7–10 минут.

Метаболизм и выведение

Как естественный продукт пептидной природы метаболизируется в органах и тканях организма. Выводится с мочой.

• Вторичные иммунодефицитные состояния, связанные с радиационным, химическим и инфекционным факторами (профилактика и лечение);
• восстановление иммунных реакций и костномозгового кроветворения, повышение устойчивости организма к разнообразным патологическим воздействиям — инфекционным агентам, химическим и/или физическим факторам (в том числе интоксикация, радиация);
• ОРВИ;
• грипп;
• вирусный гепатит (B и C);
• лекарственный гепатит;
• метастатические поражения печени;
• гепатоцеллюлярная карцинома;
• алкогольная болезнь печени;
• урогенитальные инфекции;
• туберкулёз лёгких;
• сепсис;
• аутоиммунные заболевания;
• профилактика послеоперационных гнойных осложнений;
• для повышения эффективности антибактериальной терапии при хронических обструктивных заболеваниях лёгких.

• Повышенная чувствительность;
• беременность;
• лактация.

Применение при беременности

Применение препарата в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание в случае необходимости применения препарата.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести заболевания, схемы терапии и лекарственной формы.

Внутривенно, внутримышечно, подкожно взрослым по 5–40 мг (в зависимости от характера и тяжести заболевания) ежедневно. Курс — 10 дней. При необходимости через 1–6 месяцев проводят повторный курс. Профилактика — внутримышечно 5–10 мг/сут.

При метастатических поражениях печени, гепатоцеллюлярной карциноме — внутрисосудисто (в печёночную артерию или воротную вену) через катетер, болюсно, в суточной дозе 90–150 мг в течение 5–6 дней, во 2–4 дни — в комбинации с химиопрепаратами. При необходимости курс повторяют через 2–3 месяца.

Субфебрилитет, болезненность в месте введения.

До настоящего времени случаев передозировки не зарегистрировано.

При одновременном применении потенцирует бактериостатический эффект изониазида, рифампицина, рифабутина, циклосерина, капреомицина, левофлоксацина на Mycobacterium tuberculosis, антрациклинового антибиотика доксорубицина, алкилирующего средства — этопозида на опухолевые клетки.

Снижает терапевтический эффект нифедипина и верапамила.

Ингибиторы циклооксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты — индометацин, мелоксикам — снижают или полностью подавляют фармакологическое действие глутамил-цистеинил-глицин динатрия.

В качестве раствора-носителя для инфузионного введения используют изотонический раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы.

Для уменьшения болезненности вводят в одном шприце с 1–2 мл 0,5 % раствора новокаина.

• АТХ

  L03AX

• Фармакологическая группа

  Прочие иммуномодуляторы

• Коды МКБ 10

  A15–A19 Туберкулёз

  A41.9 Септицемия неуточнённая

  B16 Острый гепатит B

  B17.1 Острый гепатит C

  B18 Хронический вирусный гепатит

  D84.9 Иммунодефицит неуточнённый

  J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточнённой локализации

  J11 Грипп, вирус не идентифицирован

  J44 Другая хроническая обструктивная лёгочная болезнь

  K70 Алкогольная болезнь печени

  K77.8 Поражение печени при других болезнях, классифицированных в других рубриках

  N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации

  Z29.1 Профилактическая иммунизация

  Z98 Другие послехирургические состояния

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)