Голодирсен

Голодирсен — структурный аналогом ДНК, связывается с экзоном 53 пре-мРНК дистрофина, реализуя его пропуск в ходе процессинга мРНК и тем самым обеспечивая синтез внутренне усечённого, но функционального дистрофина, которого критически мало в случае мышечной дистрофии Дюшенна. Пропуск 53 экзона приводит к выработке укороченного белка дистрофина у пациентов с генетическими мутациями.

Фармакокинетика голодирсена оценивалась у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна в диапазоне доз от 4 мг/кг/нед до 30 мг/кг/нед. Экспозиция голодирсена увеличивалась дозозависимо.

Распределение

Объём распределения голодирсена составил 668 мл/кг (CV = 32,3 %). Связь с белками плазмы — 33–39 %.

Биотрансформация

Голодирсен метаболически стабилен. В плазме или моче не было обнаружено метаболитов голодирсена.

Выведение

Период полувыведения (T_½) — 3,4 ч, а плазменный клиренс — 346 мл/ч/кг. Выводится в основном с мочой в неизменённом виде.

Терапия мышечной дистрофии Дюшенна у пациентов с подтверждённой мутацией гена дистрофина, поддающейся корректировке посредством пропуска экзона 53.

Нет.

Беременность, лактация

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения голодирсена при беременности не проведено.

Применение при беременности возможно по назначению врача, с учётом соотношения риск-польза для матери и плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения голодирсена в период грудного вскармливания не проведено.

Возможно применение препарата у кормящих матерей по назначению лечащего врача, с учётом соотношения риск-польза для матери и ребёнка.

Показан для лечения мышечной дистрофии Дюшенна у пациентов, у которых есть подтверждённая мутация гена дистрофина, которая поддаётся пропуску экзона 53, включая детей.

В виде внутривенной инфузии продолжительностью 35–60 минут 30 мг/кг 1 раз в неделю.

Головная боль, лихорадка, обморок, боль в животе, назофарингит, кашель, рвота, тошнота.

Не выявлено.

Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности, в том числе сыпь, гипертермия, зуд, крапивница, дерматит и шелушение кожи, отмечались у пациентов, получавших голодирсен. При возникновении реакции гиперчувствительности необходимо назначить соответствующее лечение и рассмотреть возможность снижения скорости инфузии или прерывания терапии голодирсеном.

Поражение почек

Поражение почек отмечалось у животных, получавших голодирсен, но не наблюдалось в ходе клинических исследований голодирсена, при этом поражение почек, включая потенциально смертельный гломерулонефрит, отмечался после введения некоторых антисмысловых олигонуклеотидов. Почечная функция должна регулярно контролироваться у пациентов, принимающих голодирсен. Рекомендуется измерение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) путём сбора мочи за 24 часа до начала терапии голодирсеном. Рекомендуется ежемесячный контроль протеинурии и мониторинг уровня цистатина C в каждые три месяца.

• АТХ

  M09AX08

• Код МКБ 10

  G71.0 Мышечная дистрофия

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)