Грепафлоксацин

Грепафлоксацин оказывает антибактериальное, бактерицидное и противомикробное действие.

Грепафлоксацин — противомикробный препарат из группы фторхинолонов. Обладает выраженной бактерицидной активностью по отношению к грамотрицательным, грамположительным и атипичным бактериям, избирательно угнетает бактериальную ДНК-гиразу (топоизомераза II) и топоизомеразу IV, играющую важную роль в дупликации, транскрипции и репликации бактериальной ДНК, останавливает процесс деления, вызывает глубокие структурные изменения в клетке, клеточной стенке и мембранах.

Чувствительные к грепафлоксацину грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (чувствительные к метициллину штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (обладающие умеренной чувствительностью к пенициллину и резистентные к нему), Streptococcus pyogenes.

Чувствительные грамотрицательные аэробы

Acinetobacter calcoaceticus, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая продуцирующие бета-лактамазы штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая продуцирующие бета-лактамазы штаммы), Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Умеренно чувствительные грамотрицательные аэробы

Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia.

Резистентные грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (резистентные к метициллину штаммы), другие микроорганизмы.

Чувствительные аэробы

Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis.

Умеренно чувствительные аэробы

Ureaplasma urealyticum.

Отмечается перекрёстная резистентность микроорганизмов к фторхинолонам, в то же время некоторые резистентные бактерии могут быть чувствительны к грепафлоксацину.

Всасывание

Быстро и полно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет около 72 %. Пища или высокое значение pH желудочного сока не влияют на скорость и степень абсорбции. После однократного приёма в дозах 200, 400 и 800 мг максимальная плазменная концентрация (C_max) — 0,45 мкг/мл, 0,93 мкг/мл и 2,26 мкг/мл соответственно и достигается через 2–2,5 часа. При многократном введении внутрь стабильные уровни в крови создаются на 5–7 день и составляют 1,35 мкг/мл при дозе 400 мг и 2,3 мкг/мл при дозе 600 мг. Многодневное применение не сопровождается кумуляцией.

Распределение

Кажущийся объём распределения после однократного приёма 400 мг — 5–8 л/кг. Связь с белками плазмы — 50 %. Проникает в альвеолярную жидкость, бронхиальную слизь, желчь, ткани половых органов, желчевыводящей системы, кожи и миндалин, а его концентрации в указанных биологических жидкостях и тканях зависят от концентрации в плазме.

Метаболизм

Метаболизируется в печени при участии изофермента CYP1A2, с образованием 6 метаболитов (основные — 4'-глюкуронид и 4-сульфат) с незначительной антибактериальной активностью.

Выведение

Выводится преимущественно в виде метаболитов с желчью — до 30 %, почками — 5–14 % дозы. Период полувыведения после многократного приёма — 10–13 часов. При печёночной недостаточности максимальная концентрация в плазме крови и AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») увеличиваются соответственно на 56 и 137 %.

Инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов:

• пневмония (в том числе атипичная пневмония);
• острые бактериальные осложнения хронического бронхита;
• неосложнённая гонорея;
• уретрит, цервицит, вызванные Chlamydia trachomatis.

• Повышенная чувствительность к грепафлоксацину или к другим фторхинолонам;
• умеренные и тяжёлые нарушения функции печени;
• нарушения сердечного ритма или предрасположенность к развитию аритмий (гипокалиемия, ишемия миокарда, выраженная брадикардия, застойная сердечная недостаточность);
• удлинение интервала QT на ЭКГ;
• сочетанный приём с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT;
• беременность;
• лактация;
• возраст до 18 лет.

• Эпилепсия;
• психозы (в том числе в анамнезе).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения грепафлоксацина при беременности не проведено. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Фторхинолоны быстро проникают через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры и широко распространяются в тканях плода.

Противопоказан к применению во время беременности за исключением случаев отсутствия альтернатив и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения грепафлоксацина в период грудного вскармливания не проведено.

Грепафлоксацин проникает в грудное молоко.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, схемы терапии и лекарственной формы.

Головная боль, головокружение, бессонница, беспокойство, быстрая утомляемость, астения, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, судороги, нарушение зрения, слуха, обоняния, тошнота, неприятный вкус и сухость во рту, снижение аппетита, боли в животе, запор, диарея, диспепсия, рвота, фотосенсибилизация, зуд, кожная сыпь, тендовагиниты, вагиниты, лихорадка, артралгия, миалгия, эксфолиативный дерматит, тромбоцитопения, увеличение уровней мочевой кислоты, креатинина, печёночных ферментов и остаточного азота в крови, гиперлипидемия, гипергликемия, аллергические реакции разной тяжести, включая анафилактический шок.

Симптомы передозировки грепафлоксацином

Удлинение интервала Q-T, нарушения сердечного ритма.

Лечение передозировки грепафлоксацином

ЭКГ-контроль (не менее 24 часов), симптоматическая терапия, в том числе коррекция водно-электролитных нарушений.

Образует хелатные комплексы с металлами (магнием, кальцием, алюминием, железом, цинком) и сукральфатом, что нарушает абсорбцию грепафлоксацина и снижает его активность (интервал между приёмами должен составлять не менее 4 часов).

Ингибирует ферментную систему цитохрома P450, его приём может нарушать метаболизм других препаратов, метаболизируемых этой ферментной системой.

Повышает риск осложнений (не следует применять одновременно), при назначении с антиаритмическими препаратами I класса (дизопирамид, флекаинид, хинидин, новокаинамид), III класса (амиодарон, соталол), с эритромицином, терфенадином, астемизолом, цизапридом, пентамидином, трициклическими антидепрессантами, некоторыми антипсихотическими средствами (повышается риск удлинения интервала QT).

Значительно увеличивает концентрацию теофиллина в сыворотке крови, в результате проявляются побочные эффекты теофиллина (коррекция режима дозирования).

Снижает клиренс и увеличивает период полувыведения кофеина — усиление его стимулирующего эффекта.

Грепафлоксацин, подобно другим фторхинолонам, предотвращает связывание ГАМК с рецепторами (способен вызывать судороги).

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или при наличии в семейном анамнезе дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к развитию гемолитических реакций.

Избегать воздействия солнечных лучей и УФ-излучения.

При появлении признаков тендовагинита (боли в сухожилиях) лечение прекратить.

Не рекомендуется принимать детям, больным, имеющим нарушения сердечного ритма, или при состояниях, предрасполагающих к развитию аритмий (гипокалиемия, ишемия миокарда, застойная сердечная недостаточность и т.д.).

В период лечения грепафлоксацином следует воздерживаться от управления транспортными средствами и выполнения действий, требующих концентрации внимания или психомоторных реакций.

• АТХ

  J01MA11

• Фармакологическая группа

  Хинолоны/фторхинолоны

• Коды МКБ 10

  A54 Гонококковая инфекция

  J18 Пневмония без уточнения возбудителя

  J42 Хронический бронхит неуточнённый

  N34 Уретрит и уретральный синдром

  N72 Воспалительная болезнь шейки матки

  N74 Воспалительные болезни женских тазовых органов при болезнях, классифицированных в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)