Гуселькумаб

Гуселькумаб — блокатор интерлейкина-23, представляет собой моноклональное антитело G_{1 lambda} (IgG_1λ) иммуноглобулина человека. Гуселькумаб производится в линии клеток млекопитающих с использованием технологии рекомбинантной ДНК.

Гуселькумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело IgG_1λ, которое избирательно связывается с субъединицей p19 интерлейкина 23 (ИЛ-23) и ингибирует его взаимодействие с рецептором ИЛ-23. ИЛ-23 представляет собой природный цитокин, который участвует в нормальных воспалительных и иммунных реакциях. Гуселькумаб ингибирует выделение провоспалительных цитокинов и хемокинов.

Гуселькумаб снижает уровни ИЛ-17A, ИЛ-17F и ИЛ-22 в сыворотке крови. Связь между этими фармакодинамическими маркерами и механизмом (механизмами), посредством которых гуселькумаб оказывает свои клинические эффекты, до конца не понята.

Гуселькумаб продемонстрировал линейную фармакокинетику у здоровых добровольцев и у пациентов с псориазом после подкожных инъекций. У пациентов с псориазом после подкожного введения 100 мг гуселькумаба на неделях 0 и 4 и каждые 8 недель после этого средняя равновесная концентрация сывороточного гуселькумаба в сыворотке составляла приблизительно 1,2 мкг/мл.

Абсорбция

После однократной подкожной инъекции 100 мг у здоровых людей гуселькумаб достигал средней (±SD) максимальной концентрации сыворотки 8,09 ± 3,68 мкг/мл примерно через 5,5 дней после введения. Абсолютная биодоступность гуселькумаба после одной подкожной инъекции 100 мг оценивалась примерно в 49 % у здоровых добровольцев.

Распределение

У пациентов с бляшечным псориазом кажущийся объём распределения гуселькумаба составлял 13,5 л.

Выведение

Клиренс гуселькумаба у пациентов с бляшечным псориазом составлял 0,516 л/сут. Средний период полувыведения гуселькумаба составлял приблизительно 15–18 дней у пациентов с бляшечным псориазом.

Метаболизм

Как моноклональное антитело человеческого IgG, гуселькумаб, как ожидается, будет деградирован на небольшие пептиды и аминокислоты так же, как и эндогенный IgG.

Бляшечный псориаз у взрослых средней и тяжёлой степени тяжести, псориатический артрит, язвенный колит средней и тяжелой степени активности.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения гуселькумаба при беременности не проведено. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Применение во время беременности только по назначению врача, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения гуселькумаба в период грудного вскармливания не проведено.

Следует отказаться от кормления грудью в случае применения препарата.

Подкожно.

Рекомендуемая разовая доза гуселькумаба составляет 100 мг, первые две инъекции гуселькумаба вводят раз в 4 недели, последующие раз в 8 недель.

Инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, реакции в месте инъекции, артралгия, понос, гастроэнтерит, опоясывающий лишай, простой герпес.

Живые вакцины

Необходимо избегать использования живых вакцин на фоне терапии гуселькумабом.

Субстраты CYP450

Продукция ферментов CYP450 может изменяться при увеличении уровней определённых цитокинов (например, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10, TNFα, интерферона) на фоне хронического воспаления.

Результаты исследования взаимодействия гуселькумаба у пациентов с псориазом умеренной степени тяжести показали низкий потенциал для клинически значимых взаимодействий с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2, но нельзя исключить потенциал взаимодействия для препаратов, метаболизируемых посредством CYP2D6.

В начале лечения гуселькумабом у пациентов, получающих сопутствующие субстраты CYP450, особенно с узким терапевтическим интервалом, следует проводить мониторинг терапевтического эффекта или концентрации лекарственного средства и рассматривать необходимость корректировки дозы.

Инфекции

Гуселькумаб может увеличить риск развития инфекций. Инфекции верхних дыхательных путей, гастроэнтерит, инфекции поджелудочной железы и инфекции простого герпеса чаще встречались в группе гуселькумаба, чем в группе плацебо. Лечение гуселькумабом не должно начинаться у пациентов с любой клинически активной инфекцией до тех пор, пока инфекция не разрешится.

Иммунизация

Перед началом терапии гуселькумабом рассмотрите вопрос о завершении всех соответствующих возрасту иммунизаций в соответствии с действующими правилами иммунизации.

• АТХ

  L04AC16

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые средства — моноклональные антитела

• Коды МКБ 10

  L40 Псориаз

  L40.0 Псориаз обыкновенный

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)