Хинаприл

Хинаприл — ингибитор АПФ. Конкурентно ингибирует АПФ, снижает скорость превращения ангиотензина I в ангиотензин II. Уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузка), давление заклинивания в лёгочных капиллярах (преднагрузка), сопротивление в лёгочных сосудах; повышает МОК и толерантность к нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижает агрегацию тромбоцитов. Начало действия после приёма однократной дозы — через 1 час, максимум — через 2–4 часа, продолжительность зависит от величины принятой дозы (до 24 часов). Полный терапевтический эффект развивается через несколько недель после начала терапии.

После приёма внутрь максимальная плазменная концентрация (C_max) хинаприла достигается течение 1 часа, хинаприлата (активный метаболит) — 2 часов. Приём пищи не влияет на степень всасывания, но может увеличить время достижения максимальной концентрации (TC_max) (жирная пища может уменьшить всасывание). С учётом выведения хинаприла и его метаболитов почками степень всасывания составляет примерно 60 %. Под действием печёночных ферментов хинаприл быстро метаболизируется до хинаприлата путём отщепления эфирной группы (основной метаболит — двухосновная кислота хинаприла), который является мощным ингибитором АПФ.

Около 38 % от принятой внутрь дозы хинаприла циркулирует в плазме крови в виде хинаприлата. Период полувыведения (T_½) хинаприла из плазмы крови составляет около 1 часа, хинаприлата — 3 часа. Выводится почками — 61 % (56 % в виде хинаприла и хинаприлата) и через кишечник — 37 %. T_½ хинаприла — 1–2 часа, хинаприлата — 3 часа. Около 97 % хинаприла и хинаприлата циркулируют в плазме крови в связанном с белками виде. Хинаприл и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер.

У больных с почечной недостаточностью T_½ хинаприлата увеличивается по мере снижения клиренса креатинина. Выведение хинаприлата снижается также у пожилых пациентов (старше 65 лет) и тесно коррелирует с нарушениями функции почек, однако, в целом различий в эффективности и безопасности лечения пациентов пожилого и более молодого возраста не выявлено.

У больных алкогольным циррозом печени концентрация хинаприлата снижается за счёт нарушения деэтерификации хинаприла.

Артериальная гипертензия (в том числе реноваскулярная), хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия и почечная недостаточность при склеродермии, нарушение функции левого желудочка после острого инфаркта миокарда (в составе комплексной терапии).

Гиперчувствительность, наличие анамнестических сведений о развитии ангионевротического отёка при применении ингибиторов АПФ, беременность, кормление грудью.

Оценка соотношения риск-польза необходима при аутоиммунных заболеваниях, депрессии костного мозга (лейкопения, тромбопения), гипотензии, нарушении мозгового или коронарного кровообращения, тяжёлой сердечной недостаточности, облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей; аортальном, митральном стенозе или других обструктивных изменениях, затрудняющих отток крови из сердца; сахарном диабете, выраженной почечной недостаточности, гиперкалиемии (более 5,5 ммоль/л), гипонатриемии или ограничении натрия в диете, проведении диализных процедур, анестезии и хирургических вмешательств, обезвоживании организма, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, наличии пересаженной почки, гиперурикемии, подагре, хронических обструктивных заболеваниях лёгких, в детском (безопасность и эффективность не определены) и пожилом возрасте.

Применение при беременности

Применение хинаприла противопоказано во время беременности, у женщин, планирующих беременность, а так же у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надёжные методы контрацепции.

Женщины репродуктивного возраста, принимающие хинаприл должны применять надёжные методы контрацепции.

При диагностировании беременности хинаприл следует отменить как можно раньше.

Применение ингибиторов АПФ во время беременности сопровождается увеличением риска развития аномалий со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем плода. Кроме того, на фоне приёма ингибиторов АПФ во время беременности, описаны случаи маловодия, преждевременных родов, рождения детей с артериальной гипотензией, патологией почек (включая острую почечную недостаточность), гипоплазией костей черепа, контрактурами конечностей, черепно-лицевыми уродствами, гипоплазией лёгких, задержкой внутриутробного развития, открытым артериальным протоком, а также случаи внутриутробной гибели плода и смерти новорождённого. Часто маловодие диагностируется после того, как плод был необратимо повреждён. Новорождённых, которые подвергались воздействию ингибиторов АПФ внутриутробно, следует наблюдать с целью выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При появлении олигурии следует поддерживать артериальное давление и перфузию почек.

Применение в период грудного вскармливания

Хинаприл не следует назначать в период грудного вскармливания.

При лечении артериальной гипертензии обычная начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, поддерживающая доза — 20–40 мг в 1 или 2 приёма, иногда — до 80 мг/сут.

При хронической сердечной недостаточности начальная доза 2,5 мг, поддерживающая доза — 5–20 мг/сут обычно в 2 приёма, иногда — до 40 мг/сут.

Максимальные дозы: при приёме внутрь разовая доза — 20 мг, суточная — 80 мг.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия, аритмии, ухудшение течения ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, ухудшение периферического кровообращения при болезни Рейно.

Со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, изменение настроения, спутанность сознания, астения, нарушения сна, снижение чувствительности, парестезии конечностей, обморочные состояния, депрессия.

Со стороны органов чувств

Нарушение зрения, вестибулярные нарушения, шум в ушах, потеря вкусовых ощущений.

Со стороны пищеварительной системы

Сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, боль в животе, запоры или диарея, снижение аппетита, повышение активности «печёночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, нарушение функции печени, поджелудочной железы.

Со стороны органов кроветворения

Анемия, снижение гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны дыхательной системы

Ринит, сухой кашель, бронхит, бронхоспазм, синусит.

Со стороны мочеполовой системы

Нарушения функции почек (повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, протеинурия, острая почечная недостаточность), задержка мочи, снижение потенции.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд, глоссит, ангионевротический отёк, в том числе ЖКТ (очень редко), фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит.

Лабораторные показатели

Гиперкалиемия, гипонатриемия. Сообщалось о случаях развития гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, которые принимали инсулин и пероральные гипогликемические средства.

Прочие

Алопеция, гипертермия, миалгия, артралгия.

Симптомы

Выраженное снижение артериального давления, головокружение, слабость, нарушения зрения.

Лечение

Симптоматическая терапия. Пациенту следует принять горизонтальное положение, целесообразно проведение внутривенной инфузии с применением 0,9 % раствора натрия хлорида (с целью увеличения объёма циркулирующей крови).

Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.

Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием: одновременное применение тетрациклина с хинаприлом снижает всасывание тетрациклина примерно на 28–37 % за счёт наличия магния карбоната в качестве вспомогательного компонента препарата. При одновременном применении следует учитывать возможность подобного взаимодействия.

Литий: у больных, одновременно получавших препараты лития и ингибиторы АПФ, наблюдали повышение концентрации лития в сыворотке крови и признаки интоксикации литием за счёт усиления выведения натрия. Применять указанные препараты одновременно следует с осторожностью; при лечении показано регулярное определение концентрации лития в сыворотке крови. Одновременный приём диуретиков может усилить риск интоксикации литием.

Диуретики: при одновременном применении хинаприла с диуретиками отмечается усиление антигипертензивного действия.

Препараты, повышающие концентрацию калия в сыворотке крови: если больному, получающему хинаприл, показаны калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия и заменители соли, содержащие калий, то применять их следует осторожно под контролем содержания калия в сыворотке крови.

Этанол (напитки. содержащие алкоголь): этанол усиливает действие хинаприла. Гипогликемические средства для приёма внутрь и инсулин: терапия ингибиторами АПФ иногда сопровождается развитием гипогликемии у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства для приёма внутрь. Хинаприл усиливает эффект гипогликемических средств для приёма внутрь и инсулина.

Другие препараты: признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия хинаприла с пропранололом, гидрохлоротиазидом, дигоксином или циметидином не выявлено. Применение хинаприла 2 раза в день существенно не отражалось на антикоагулянтном эффекте варфарина при его однократном применении (оценивали на основании протромбинового времени).

При одновременном многократном применении аторвастатина в дозе 10 мг с хинаприлом в дозе 80 мг не приводило к значительным изменениям в равновесных фармакокинетических параметрах аторвастатина.

Хинаприл увеличивает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинами дом.

Гипотензивные препараты, наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии усиливают антигипертензивное действие хинаприла.

Эстрогены, нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) ослабляют антигипертензивный эффект хинаприла вследствие задержки жидкости.

Лекарственные средства, вызывающие угнетение функции костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат, внутривенно) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение артериального давления.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным объёмом циркулирующей крови (в том числе в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления натрия хлорида, проведении гемодиализа, диареи и рвоте) из-за повышенного риска развития внезапного снижения артериального давления после применения даже начальной дозы АПФ.

Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации артериального давления (следует уменьшить дозу). В случае чрезмерного снижения артериального давления больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости инфузируют физиологический раствор (для увеличения объёма циркулирующей крови).

Перед началом лечения за 2–3 дня необходимо отменить предшествующую терапию диуретиками, кроме больных со злокачественной или трудно поддающейся лечению гипертензией.

У этих больных применение хинаприла можно начинать немедленно, в сниженной дозе, под тщательным медицинским наблюдением (в течение 2 часов после приёма и дополнительно 1 час до стабилизации артериального давления) и при осторожном увеличении дозы. Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью должны начинать лечение в условиях стационара.

Перед началом терапии ингибиторами АПФ необходим подсчёт общего числа лейкоцитов, а также контроль за лейкоцитарной формулой 1 раз в месяц в первые 3–6 месяцев лечения и с периодическими интервалами до 1 года у больных с повышенным риском нейтропении (при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани, у получающих высокие дозы, при первых признаках развития инфекции).

На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается, что одновременный приём ингибиторов АПФ и инсулина, а также пероральных гипогликемических средств может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ.

До и во время лечения необходим контроль артериального давления, функции почек, концентрации K⁺, гемоглобина в периферической крови, креатинина, мочевины, концентрации электролитов и активности «печёночных» ферментов в крови.

Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактоидных реакций).

За новорождёнными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание артериального давления и почечной перфузии путём введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У новорождённых и грудных детей риск развития олигурии и неврологических расстройств связан с уменьшением почечного и мозгового кровотока вследствие снижения артериального давления, вызываемого ингибиторами АПФ; в этом случае рекомендуется применение в более низких начальных дозах и тщательное наблюдение.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и гипотензии вследствие уменьшения объёма жидкости.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, так как возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические средства.

• АТХ

  C09AA06

• Фармакологическая группа

  Ингибиторы АПФ

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I50.0 Застойная сердечная недостаточность

  I50.9 Сердечная недостаточность неуточнённая

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)