Хинидин

Хинидин — антиаритмическое средство Ⅰa класса, алкалоид коры хинного дерева; оказывает гипотензивное действие. Подавляя транспорт ионов натрия через «быстрые» натриевые каналы клеточной мембраны кардиомиоцитов, снижает максимальную скорость деполяризации (фаза 0), увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода.

Снижает возбудимость миокарда, автоматизм и проводимость в предсердиях, AV узле, пучке Гиса и волокнах Пуркинье. Оказывает м-холиноблокирующее действие, уменьшает сократительную активность миокарда, может вызвать снижение артериального давления.

Антиаритмическое действие связано с наличием в его молекуле третичной амидной группы. Отрицательный инотропный эффект является результатом угнетения образования энергии в митохондриях. Снижение скорости проведения возбуждения связано с влиянием на процесс деполяризации. Угнетение проводимости под влиянием хинидина проявляется на ЭКГ расширением комплекса QRS, замедление реполяризации выражается в удлинении интервала Q–T. В токсических дозах повышает автоматизм волокон Пуркинье. Блокируя м-холинорецепторы, облегчает AV проведение.

В терапевтических дозах оказывает гипотензивное действие за счёт снижения тонуса периферических сосудов (α-адреноблокирующий эффект) и отрицательного инотропного эффекта. Обладает местнораздражающим действием. Угнетает центральную нервную систему (анальгезирующий и жаропонижающий эффект). Может повышать тонус матки и усиливать её сокращения.

Продолжительность действия составляет 6–8 часов — обычные таблетки и 12 часов — пролонгированные формы.

После приёма внутрь натощак до 70–80 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается через 2–3 часа. Связь с белками плазмы составляет 60-80 %. Биотрансформируется в печени. Период полувыведения (T_½) составляет 6–7 часов. Элиминация почками.

Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, предсердная тахикардия, AV тахикардия, пароксизмы мерцания и трепетание предсердий.

Профилактика: пароксизм наджелудочковой тахикардии (в том числе синдром WPW), пароксизм желудочковой тахикардии, профилактика фибрилляции желудочков; поддержание синусного ритма после кардиоверсии.

Гиперчувствительность, тромбоцитопеническая пурпура на фоне приёма хинидина (в том числе в анамнезе), AV блокада II–III ст., гликозидная интоксикация с нарушением проводимости, тяжёлые нарушения внутрижелудочковой проводимости, блокада правой и левой ножки пучка Гиса, кардиогенный шок, миастения, период лактации.

Желудочковые тахиаритмии, сопровождающиеся удлинением интервала Q–T, хроническая сердечная недостаточность II–III ст., AV блокада I ст., синдром слабости синусового узла, артериальная гипотензия, бронхиальная астма, эмфизема, тиреотоксикоз, гипокалиемия, острые инфекционные заболевания, тромбоцитопения, гиперплазия предстательной железы, закрытоугольная глаукома, печёночная недостаточность, псориаз, хроническая почечная недостаточность, беременность.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения хинидина при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Применение в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения хинидина в период грудного вскармливания не проведено.

Хинидин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Внутрь за 1 час или спустя 2 часа после приёма пищи по 200–300 мг 3–4 раза в сутки. При необходимости доза может быть повышена до 600 мг.

Внутримышечно, с начальной пробной дозой в 95 мг, затем (при отсутствии идиосинкразии) по 190–380 мг каждые 2–4 часа.

Максимальные суточные дозы при приёме внутрь — 4 г, при внутримышечном введении — 3 г.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Расширение комплекса QRS, артериальная тромбоэмболия, эктопическая желудочковая экстрасистолия, желудочковая пароксизмальная тахикардия, расширение интервала Q–T, аритмии типа «пируэт», фибрилляция желудочков, асистолия, снижение артериального давления (вплоть до обморочного состояния), синусовая брадикардия.

Со стороны пищеварительной системы

Горький вкус во рту, потеря аппетита, гастралгия, спастические боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, гепатит.

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств

Шум в ушах, потеря слуха, нарушения зрения.

Со стороны органов кроветворения

Гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Аллергические реакции

Крапивница, лихорадка, кожная сыпь, зуд, гиперемия кожных покровов, волчаночноподобный синдром.

Прочие

Астения, миастения.

Симптомы

Угнетение сердечной деятельности, трепетание предсердий с желудочковой тахикардией, хинидиновый шок (асистолия, тяжёлые нарушения ритма желудочков), снижение артериального давления, диплопия, светобоязнь, головокружение, звон в ушах, потеря слуха, спутанность сознания, кома, остановка дыхания, судорожный припадок.

Лечение

Промывание желудка, кислород, гипертензивные средства, «закислители» мочи, искусственная вентиляция лёгких, контроль ЭКГ, при необходимости — электрокардиостимуляция, проведение дезинтоксикационной терапии, гемодиализ.

Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов, миорелаксантов, снижает — антимиастенических средств, бетанехола, бретилия (орнида).

Вещества, подщелачивающие мочу (антацидные средства, содержащие кальций или магний, ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), и калийсодержащие препараты повышают токсичность, пимозид, другие антиаритмики — проаритмогенную активность, фенотиазины и резерпин — кардиодепрессию.

Одновременный приём с хинином повышает риск хинидиновой интоксикации.

Антихолинергические средства (атропин, платифиллин) ослабляют ваготонизирующие свойства; холиномиметические (ацетилхолин, пилокарпин, прозерин) — усиливают.

Циметидин уменьшает общий клиренс и удлиняет T_½ (угнетает микросомальные ферменты печени), стимуляторы печёночного метаболизма (фенобарбитал, фенитоин, рифампицин) — укорачивают.

Ранитидин — индуцирует желудочковые экстрасистолы (в том числе по типу бигеминии).

Дозы подбираются индивидуально на основе клинической реакции. Перед началом лечения следует назначить пробную дозу (200 мг) внутрь для проверки переносимости.

Поскольку хинидин обладает потенциальным кардиотоксическим действием (особенно в дозах выше 2,4 г в сутки), при длительном назначении необходимы регулярные анализы крови, контроль ЭКГ (удлинение комплекса QRS на 25 % — начальный признак интоксикации, более 50 % — токсикоз), функции печени и почек, артериального давления (особенно при внутривенном ведении), уровня калия и хинидина в сыворотке крови (если суточная доза внутрь превышает 2 г и при парентеральном применении).

У пожилых больных, при нарушении функции печени и почек доза должна быть снижена из-за опасности кумуляции.

Следует соблюдать осторожность при сопутствующих хирургических вмешательствах. Абсорбция и эффективность снижаются при одновременном приёме внутрь противодиарейных и антацидных средств (кроме геля гидроокиси алюминия), у больных с сердечной недостаточностью, при внутримышечном введении, гипокалиемии, гипоксии и нарушениях КЩС.

Следует иметь в виду, что антихолинергические свойства (в частности — гипосаливация) могут приводить (особенно у пожилых больных) к развитию кариеса, заболеваниям околозубных тканей, кандидозу полости рта и появлению неприятных ощущений во рту.

• АТХ

  C01BA01

• Фармакологическая группа

  Антиаритмические препараты

• Коды МКБ 10

  I45.6 Синдром преждевременного возбуждения

  I47.1 Наджелудочковая тахикардия

  I47.2 Желудочковая тахикардия

  I48 Фибрилляция и трепетание предсердий

  I49.0 Фибрилляция и трепетание желудочков

  I49.4 Другая и неуточнённая преждевременная деполяризация

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)