Хлорамфеникол

Chloramphenicol

Фармакологическое действие

Хлорамфеникол — бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот т-РНК на рибосомы. Эффективен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам.

Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, возбудителей гнойных, кишечных инфекций, менингококковой инфекции: Escherichia coli, Shigella dysenteria, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei, Salmonella spp. (в том числе Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumonia), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, ряда штаммов Proteus spp., Burkholderia pseudomallei, Rickettsia spp., Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. (в том числе Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenza.

Не действует на кислотоустойчивые бактерии (в том числе Mycobacterium tuberculosis), анаэробы, устойчивые к метициллину штаммы стафилококков, Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, индолположительные штаммы Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp., простейшие и грибы.

Устойчивость микроорганизмов к хлорамфениколу развивается относительно медленно.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция — 90 % (быстрая и почти полная). Биодоступность — 80 % после приёма внутрь и 70 % — после внутримышечного введения. Связь с белками плазмы — 50–60 %, у недоношенных новорождённых — 32 %. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) после перорального приёма — 1–3 часа, после внутривенного введения — 1–1,5 часа.

Распределение

Объём распределения (Vd) — 0,6–1 л/кг. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4–5 часов после приёма, при применении в таблетках с продлённым действием — в течение 12 часов. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма. Наибольшие его концентрации создаются в печени и почках. В желчи обнаруживается до 30 % от введённой дозы. Максимальная концентрация (Cmax) в спинномозговой жидкости определяется через 4–5 часа после однократного введения внутрь и может достигать при отсутствии воспаления мозговых оболочек 21–50 % от максимальной плазменной концентрации и 45–89 % — при наличии воспаления мозговых оболочек. Проходит через плацентарный барьер, концентрации в сыворотке крови плода могут составлять 30–80 % от таковой в крови матери. Проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Основное количество (90 %) метаболизируется в печени. В кишечнике под влиянием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Выводится в течение 24 часов почками — 90 % (путём клубочковой фильтрации — 5–10 % в неизменённом виде, путём канальцевой секреции в виде неактивных метаболитов — 80 %), через кишечник — 1–3 %. Период полувыведения (T½) у взрослых — 1,5–3,5 часа, при нарушении функции почек — 3–11 часов. T½ у детей от 1 месяца до 16 лет — 3–6,5 часа, у новорождённых от 1 до 2 дней — 24 часа и более (особенно варьирует у детей с малой массой тела при рождении), 10–16 дней — 10 часов. Слабо выводится в ходе гемодиализа.

Показания

Для приёма внутрь: инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к хлорамфениколу микроорганизмами, в том числе: брюшной тиф, паратиф, дизентерия, бруцеллёз, туляремия, коклюш, сыпной тиф и другие риккетсиозы; трахома, пневмония, менингит, сепсис, остеомиелит.

Для наружного применения: гнойные поражения кожи, фурункулы, длительно не заживающие трофические язвы, ожоги II и III степени, трещины сосков у кормящих женщин.

Для местного применения в офтальмологии: воспалительные заболевания глаз.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к хлорамфениколу, тиамфениколу, азидамфениколу; заболевания крови, выраженные нарушения функции печени, дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые заболевания); беременность, лактация, детский возраст до 4 недель (новорождённые).

С осторожностью

Заболевания сердечно-сосудистой системы, склонность к аллергическим заболеваниям.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения хлорамфеникола при беременности не проведено.

Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение хлорамфеникола в период беременности противопоказано, за исключением случаев крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения хлорамфеникола в период грудного вскармливания не проведено.

При приёме внутрь проникает в грудное молоко кормящих женщин и может вызывать серьёзные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании. При местном применении возможна системная абсорбция.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, способа применения и используемой лекарственной формы.

При приёме внутрь доза для взрослых — по 500 мг 3–4 раза в сутки. Разовые дозы для детей в возрасте до 3 лет — 15 мг/кг, 3–8 лет — 150–200 мг; старше 8 лет — 200–400 мг; кратность применения — 3–4 раза в сутки. Курс лечения составляет 7-10 дней.

При наружном применении наносят на марлевые тампоны или непосредственно на поражённую область. Сверху накладывают обычную повязку, можно с пергаментной или компрессной бумагой. Перевязки производят в зависимости от показаний через 1–3 дня, иногда через 4–5 дней.

Местно применяют в офтальмологии в составе комбинированных препаратов в соответствии с показаниями.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы

Диспепсия, тошнота, рвота (вероятность развития снижается при приёме через 1 час после еды), диарея, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, дерматит (в том числе перианальный — при ректальном применении), дисбактериоз (подавление нормальной микрофлоры).

Со стороны органов кроветворения

Ретикулоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения; редко — апластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы

Психомоторные расстройства, депрессия, спутанность сознания, периферический неврит, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, головная боль.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, ангионевротический отёк.

Прочие

Вторичная грибковая инфекция, коллапс (у детей до 1 года).

Передозировка

Симптомы

«Серый синдром» (кардиоваскулярный синдром) у недоношенных и новорождённых при лечении высокими дозами (причиной развития являются накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард) — голубовато-серый цвет кожи, пониженная температура тела, неритмичное дыхание, отсутствие реакций, сердечно-сосудистая недостаточность. Летальность — до 40 %.

Лечение

Гемосорбция, симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Подавляет ферментную систему цитохрома P450, поэтому при одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, непрямыми антикоагулянтами отмечается ослабление метаболизма этих лекарственных средств, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме.

Снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов.

При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счёт того, что хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом.

Одновременное назначение с лекарственных средств, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, цитостатики), влияющими на обмен веществ в печени, с лучевой терапией увеличивает риск развития побочного действия.

При назначении с пероральными гипогликемическими средствами отмечается усиление их действия (за счёт подавления метаболизма в печени и повышения их концентрации в плазме).

Миелотоксические средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Меры предосторожности

Вследствие высокой токсичности не рекомендуется без необходимости применять для лечения и профилактики банальных инфекций, простудных заболеваний, гриппа, фарингита, бактерионосительства. Тяжёлые осложнения со стороны кроветворной системы, как правило, связаны с применением больших доз (более 4 г/сут) длительное время.

С осторожностью назначают пациентам, получившим ранее лечение цитостатическими препаратами или лучевую терапию.

При одновременном приёме этанола возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Хлорамфеникол:

Информация о действующем веществе Хлорамфеникол предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Хлорамфеникол, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.