Справочник лекарств

    Хлордиазепоксид

    Chlordiazepoxide

    Фармакологическое действие

    Хлордиазепоксид — анксиолитическое средство (транквилизатор) из группы бензодиазепина. Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах центральной нервной системы) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы.

    Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства.

    Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Оказывает выраженное седативное действие.

    Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. В первые 3–5 дней приёма может оказывать умеренный снотворный эффект (облегчает засыпание), а также незначительно снижать артериальное давление.

    Вызывает умеренную мышечную релаксацию, обладает слабым противоэпилептическим эффектом. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц.

    Противосудорожное действие реализуется путём усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептической активности, но не снимается возбуждённое состояние очага.

    Угнетает центральные симпатические влияния, обладает антиаритмическим эффектом. Вызывает расслабление мускулатуры матки, обладает антигипоксическими свойствами (в том числе при инфаркте миокарда).

    Фармакокинетика

    Всасывание

    Практически полностью всасывается при приёме внутрь, скорость всасывания и время начала действия вариабельны. После однократного перорального приёма 15–25 мг всасывание происходит в течение 35–45 минут (пища замедляет абсорбцию). Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) — 0,5–4 часа. Всасывание после внутримышечного введения более медленное, чем при приёме внутрь, непостоянное (не создаёт высоких Cmax в крови).

    Распределение и метаболизм

    Проникает через гематоэнцефалический барьер, проходит через плаценту, выделяется с грудным молоком. Связь с белками плазмы — 96 %. Css создаётся через 5–12 дней от начала лечения. Метаболизируется печенью путём окисления с последующим глюкуронированием, с образованием фармакологически активных метаболитов.

    Выведение

    Период полувыведения (T½) хлордиазепоксида — 5–30 часов, его метаболитов: дезметилхлордиазепоксида — 18 часов, оксазепама — 5–15 часов, демокзепама — 14–95 часов, дезметилдиазепама — 30–100 часов. Выводится почками (1–2 % — в неизменённом виде, 3–6 % — в связанном виде). Кумулирует (особенно у пожилых пациентов и при нарушении метаболической функции печени), относится к бензодиазепинам с длительным T½, выведение после прекращения лечения — медленное, так как метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней или даже недель. У пожилых пациентов T½ на 60 % выше, чем у молодых (при этом общий клиренс у пожилых не меняется, поскольку удлинение T½ уравновешивается повышением объёма распределения, наблюдаемым в этом возрасте). При циррозе печени снижается клиренс хлордиазепоксида (имеет выраженный печёночный метаболизм), необходима коррекция дозы.

    Показания

    Неврозы, психопатии (нервное напряжение, тревожность, навязчивость, раздражительность, психогенный ступор); напряжение, тревожность при психосоматических заболеваниях, эндогенные психозы (вспомогательное средство), состояние беспокойства, сопровождающее заболевания внутренних органов, стресс, невротическая головная боль, кардиалгия, каузалгия, лицевой гемиспазм, истерическое состояние, реактивные депрессии, нарушения сна, судороги, гиперкинезы ревматические и невротические, климактерический и предменструальный синдромы, абстинентный синдром (алкоголизм, наркомания), тремор (старческий, эссенциальный); миозиты, артриты, радикулиты; кожный зуд, расстройства поведения у детей. Предоперационная премедикация больных, вводная общая анестезия.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, порфирия, острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций, острые интоксикации лекарственными препаратами, оказывающими угнетающее действие на центральную нервную систему (в том числе наркотические анальгетики и снотворные средства), миастения, шок, кома, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность), тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), тяжёлая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности), беременность (особенно I триместр), грудное вскармливание, возраст до 6 лет (безопасность и эффективность не определены).

    С осторожностью

    Гиперкинез, гипопротеинемия (заболевания, приводящие к её развитию), органические заболевания головного мозга, бронхоспастический синдром, почечная и/или печёночная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными средствами, психозы (парадоксальное усиление симптоматики), нарушение глотания у детей, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст.

    Беременность и грудное вскармливание

    Применение при беременности

    Категория действия на плод по FDA — D.

    Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения хлордиазепоксида при беременности не проведено.

    Противопоказано в I триместре беременности (повышает риск врождённых пороков развития при назначении в этот период). Во II и III триместре беременности не рекомендуется, за исключением случаев отсутствия альтернатив, по «жизненным» показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    Применение в период грудного вскармливания

    Специальных исследований по безопасности применения хлордиазепоксида в период грудного вскармливания не проведено.

    Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

    Способ применения и дозы

    Применяется перорально (внутрь), взрослым — по 5–25 мг 3–4 раза в сутки, ослабленным больным и пациентам пожилого возраста — 5–10 мг 2–4 раза в сутки, при необходимости и с учётом переносимости доза постепенно увеличивается.

    При состоянии напряжения и беспокойства, сочетающемся с бессонницей, — по 10–20 мг 1 раз за 1–2 часа до сна.

    В психиатрической практике — первоначально 50–100 мг/сут, затем доза постепенно повышается до 300 мг/сут, которую разделяют на 3–4 приёма.

    Премедикация — 5–10 мг 3–4 раза в сутки, начиная за 1 сутки до операции.

    Алкогольная абстиненция — начальная доза 50–100 мг, при необходимости повторяют в той же дозе через 2–4 часа, максимальная доза 400 мг/сут, затем дозу понижают до поддерживающего уровня.

    Детям в возрасте 6–7 лет — 5–10 мг/сут, 8–14 лет — 10–20 мг/сут, 15–18 лет — 20–30 мг/сут.

    Суточная доза всегда делится на 3–4 разовые дозы.

    Побочные действия

    Со стороны нервной системы

    В начале лечения (особенно у пожилых больных) — сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций; редко — головная боль, эйфория, депрессия, тремор, снижение памяти, подавленность настроения, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), астения, миастения, дизартрия; крайне редко — парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, спутанность сознания, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница).

    Со стороны органов кроветворения

    Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения, сопровождающаяся повышенной кровоточивостью.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы

    При приёме в больших дозах — снижение артериального давления, тахикардия, сердцебиение.

    Со стороны пищеварительной системы

    Сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, кишечная колика, нарушения моторики кишечника (запоры или диарея); дискинезия желчевыводящих путей, нарушения функции печени, повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, желтуха.

    Со стороны дыхательной системы

    Затруднение дыхания, бронхорея, бронхоспазм.

    Со стороны мочеполовой системы

    Недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея.

    Аллергические реакции

    Кожная сыпь, зуд, лекарственная красная волчанка.

    Влияние на плод

    Тератогенность (особенно I триместр), угнетение центральной нервной системы, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорождённых, матери которых применяли препарат.

    Прочие

    Привыкание, лекарственная зависимость; редко — нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, антероградная амнезия; при резком снижении дозы или прекращении приёма — синдром «отмены» (раздражительность, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в том числе гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, редко — острый психоз).

    Передозировка

    Симптомы (приём 500–600 мг)

    Сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, дизартрия, атаксия, нистагм, тремор, брадикардия, одышка или затруднённое дыхание, выраженная слабость, снижение артериального давления, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома.

    Лечение

    Немедленное промывание желудка, приём активированного угля, внутривенное введение физостигмина салицилата или специфического антагониста бензодиазепиновых рецепторов — флумазенила, симптоматическая терапия (поддержание дыхания и артериального давления). Гемодиализ малоэффективен.

    Взаимодействие

    Антипсихотические средства (нейролептки), снотворные препараты, трициклические антидепрессанты, наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии, миорелаксанты и этанол повышают седативный эффект.

    Ингибиторы микросомального окисления (циметидин, дисульфирам, пероральные контрацептивы) увеличивают концентрацию и удлиняют действие препарата (за счёт торможения печёночного метаболизма).

    Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность (фенобарбитал и фенитоин ускоряют метаболизм хлордиазепоксида). Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию лекарственной зависимости.

    Антациды снижают скорость (но не полноту абсорбции) хлордиазепоксида (Css, возникающая при длительном приёме этих препаратов, не меняется).

    Гипотензивные средства могут усиливать выраженность снижения артериального давления.

    На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания.

    Может повышать токсичность зидовудина. Теофиллин, применяемый в малых дозах, извращает седативное действие хлордиазепоксида.

    Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом.

    В редких случаях хлордиазепоксид подавляет метаболизм и усиливает действие фенитоина.

    Меры предосторожности

    В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола.

    При длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и активностью «печёночных» ферментов.

    Требуется особая осторожность при применении хлордиазепоксида, особенно в начале лечения, у пациентов, длительно получавших гипотензивные средства центрального действия, β-адреноблокаторы, антикоагулянты, сердечные гликозиды (степень и механизмы лекарственного взаимодействия непредсказуемы).

    Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения (более 1 месяца), у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или лекарственными препаратами. Без особых указаний не следует применять длительно.

    Отменять препарат необходимо постепенно, резкая отмена сопровождается синдромом «отмены» (головная боль, миалгия, тревожность, напряжённость, спутанность сознания, раздражительность; в тяжёлых случаях — дереализация, деперсонализация, гиперакузия, парестезии в конечностях, световая и тактильная гиперчувствительность; галлюцинации и эпилептические припадки). Отмену препарата следует проводить постепенно.

    При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить.

    В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по жизненным показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врождённых пороков при применении в I триместре беременности. Приём терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение центральной нервной системы новорождённого. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома «отмены» у новорождённого. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему центральную нервную систему действию бензодиазепинов. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорождённого угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром «вялого ребёнка»).

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Классификация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Хлордиазепоксид:

    Информация о действующем веществе Хлордиазепоксид предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Хлордиазепоксид, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.