Хлормадинона ацетат

Гестаген, обладающий антиандрогенными свойствами. Его действие основано на способности замещать андрогены на специфических рецепторах, исключая и ослабляя эффект эндогенных и экзогенных андрогенов.

Минимальная доза хлормадинона ацетата, обеспечивающая полное подавление овуляции, составляет 1,7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия, составляет 25 мг на цикл.

После приёма внутрь хлормадинона ацетат быстро и практически полностью всасывается. Системная биодоступность хлормадинона ацетата высокая, поскольку он не подвергается первичному метаболизму в печени. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 1–2 часа. Более 95 % хлормадинона ацетата связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Хлормадинона ацетат не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или с кортизол-связывающим глобулином. Хлормадинона ацетат накапливается преимущественно в жировой ткани. Различные процессы восстановления, окисления и связывания с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию множества метаболитов. Основными метаболитами в плазме крови являются 3-альфа- и 3-бета-гидрокси-хлормадинона ацетат с периодом полувыведения (T_½), существенно не отличающимся от неметаболизированного хлормадинона ацетата. 3-гидрокси-метаболиты имеют антиандрогенную активность, схожую с активностью самого хлормадинона ацетата. В моче метаболиты содержатся в основном в форме конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2-альфа-гидрокси-хлормадинона ацетат, также образуются 3-гидрокси-метаболиты и дигидроксиметаболиты. Средний T_½ хлормадинона ацетата из плазмы крови составляет примерно 34 часа (после приёма однократной дозы) и около 36–39 часов (после многократного применения). При применении внутрь хлормадинона ацетат и его метаболиты выводятся в приблизительно равных количествах почками и через кишечник.

В составе фиксированных комбинаций с этинилэстрадиолом: пероральная контрацепция.

Противопоказания для применения комбинации Хлормадинон + Этинилэстрадиол: наличие факторов риска возникновения венозной тромбоэмболии; наличие факторов риска развития артериальной тромбоэмболии; тяжёлое заболевание печени (в том числе в анамнезе) до нормализации показателей функции печени; опухоль печени (в том числе в анамнезе); тяжёлая хроническая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность; известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (в том числе половых органов или молочной железы); кровотечения из влагалища неясной этиологии; беременность; период лактации (грудного вскармливания).

С осторожностью следует применять комбинированные гормональные контрацептивы, в том числе фиксированную комбинацию Хлормадинон + Этинилэстрадиол при состояниях, повышающих риск развития венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии: возраст старше 35 лет, курение, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), гемолитико-уремический синдром, наследственный ангионевротический отёк, заболевания печени, заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или на фоне предыдущего приёма половых гормонов (в том числе порфирия, герпес беременных, малая хорея, хорея Сиденхема, хлоазма), ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м²), дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, эпилепсия, клапанные пороки сердца, фибрилляция предсердия, длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство на нижних конечностях, тяжёлая травма, варикозное расширение вен и поверхностный тромбофлебит, послеродовый период (не кормящие женщины /21 день после родов/; кормящие женщины после завершения периода лактации), наличие тяжёлой депрессии, (в том числе в анамнезе), изменения биохимических показателей (резистентность активированного протеина С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C или S, антифосфолипидные антитела, в том числе антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт), сахарный диабет, не осложнённый сосудистыми нарушениями, системная красная волчанка, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, гипертриглицеридемия (в том числе в семейном анамнезе), острые и хронические заболевания печени.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проведено.

Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Принимают внутрь в составе фиксированной комбинации с этинилэстрадиолом по специальной схеме.

Разовая доза хлормадинона при приёме в составе фиксированной комбинации с этинилэстрадиолом составляет 2 мг.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Повышение артериального давления.

Со стороны обмена веществ

Отёки.

Со стороны пищеварительной системы

Нарушения функции печени, желтуха; редко (при длительном применении) — тошнота, рвота.

Со стороны эндокринной системы

Редко (при длительном применении) — снижение либидо, увеличение массы тела, боль и напряжение в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения.

Со стороны центральной нервной системы

Редко (при длительном применении) — головная боль, депрессия.

При одновременном применении возможно уменьшение интенсивности действия препаратов, стимулирующих гладкие мышцы матки, анаболических стероидов, гонадотропных гормонов передней доли гипофиза, уменьшение лактогенного эффект окситоцина.

Возможно усиление действия диуретиков, антигипертензивных препаратов, иммунодепрессантов.

При одновременном применении с барбитуратами отмечается возможно уменьшение действия хлормадинона.

Преимущества гормональной контрацепции следует оценивать индивидуально для каждой женщины и обсуждать с ней перед началом применения гормональных контрацептивов.

В случае предполагаемой или установленной венозной или артериальной тромбоэмболии приём комбинированных гормональных контрацептивов необходимо прекратить. В случае начала антикоагулянтной терапии следует начать адекватную альтернативную контрацепцию во избежание тератогенного действия антикоагулянтной терапии (кумаринов).

Применение любого комбинированного перорального контрацептива увеличивает риск венозной тромбоэмболии.

Результаты эпидемиологических исследований позволили связать применение комбинированных гормональных контрацептивов с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут приводить к смертельному исходу.

В некоторых эпидемиологических исследованиях отмечался повышенный риск развития рака шейки матки у женщин, получающих комбинированные пероральные контрацептивы более 5 лет. Однако нет единой точки зрения о степени влияния на это заболевание сексуального поведения и других факторов, таких как вирус папилломы человека.

У женщин с гипертриглицеридемией или наследственной предрасположенностью к таковой может быть увеличен риск возникновения панкреатита при приёме комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя небольшое повышение артериального давления отмечалось у многих женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимое повышение случалось редко. Только в этих редких случаях обосновано немедленное прекращение приёма комбинированных пероральных контрацептивов. Если при приёме комбинированных пероральных контрацептивов у пациенток с сопутствующей артериальной гипертензией постоянно увеличивается артериальное давление или значительно повышенное давление нельзя скорректировать антигипертензивными препаратами, приём комбинированных пероральных контрацептивов следует прекратить. После нормализации артериального давления с помощью антигипертензивных препаратов приём комбинированных пероральных контрацептивов можно возобновить.

Во время приёма комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось усугубление эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.

• АТХ

  G03DB06

• Фармакологическая группа

  Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)