Холина фенофибрат

Холина фенофибрат — пролекарство, в тканях организма превращается в фенофиброевую кислоту, которая усиливает активность липопротеинлипазы сосудистой стенки, повышает катаболизм липопротеидов очень низкой плотности, а также липопротеидов промежуточной плотности, что приводит к снижению их продукции.

После приёма внутрь натощак до 80 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 4–5 часов. Связь с белками плазмы составляет 99 %. Терапевтический эффект развивается после начала приёма. Биотрансформация в печени. Период полувыведения (T_½) — 20 часов. Выводится почками.

Гиперлипопротеинемия III, IV и V типов.

Гиперчувствительность; тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); печёночная недостаточность (включая билиарный цирроз печени и персистирующее нарушение функции печени неясной этиологии); заболевания желчного пузыря; острый или хронический панкреатит, за исключением острого панкреатита вследствие тяжёлой гипертриглицеридемии; наличие в анамнезе фотосенсибилизации или фототоксичности при лечении фибратами или кетопрофеном; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); беременность; период лактации.

При гипотиреозе; пациентам, злоупотребляющим алкоголем; пациентам пожилого возраста; пациентам с отягощённым анамнезом по наследственным мышечным заболеваниям; при одновременном приёме пероральных антикоагулянтов, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения холина фенофибрата при беременности не проведено.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения холина фенофибрат в период грудного вскармливания не проведено.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Внутрь, независимо от времени приёма пищи, однократно, по 45–135 мг в сутки.

Со стороны пищеварительной системы

Запор, диарея, диспепсия, тошнота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Повышенная утомляемость, боль.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Назофагинит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Со стороны костно-мышечной системы

Арталгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия, боль в конечностях.

Со стороны центральной нервной системы

Головокружение, головная боль.

Случаи передозировки не описаны. Специфический антидот неизвестен. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая контроль показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Выведение неабсорбированного препарата должно быть достигнуто путём вызывания рвоты или промыванием желудка, поддержание проходимости дыхательных путей. Гемодиализ неэффективен, поскольку фенофиброевая кислота в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Пероральные антикоагулянты

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении фенофиброевой кислоты с пероральными антикоагулянтами группы кумарина. Фенофиброевая кислота усиливает действие непрямых коагулянтов и может повышать риск кровотечений, что приводит к увеличению протромбинового времени/МНО (Международного нормализованного отношения). Рекомендуется проводить регулярный контроль протромбинового времени/МНО и подбор дозы перорального антикоагулянта до момента стабилизации профомбинового времени/МНО с целью предотвращения геморрагических осложнений.

Циклоспорин

Поскольку применение циклоспорина может привести к нефротоксичности с уменьшением клиренса креатинина и повышением концентрации креатинина в сыворотке крови, а также поскольку почечная экскреция — основной путь выведения препарата группы фибратов, включая фенофиброевую кислоту, существует риск, что взаимодействие данных препаратов приведёт к снижению почечной функции. Необходимо тщательно взвесить пользу и риск применения фенофиброевой кислоты в сочетании с иммунодепрессантами и другими потенциально нефротоксическими препаратами и использовать наименьшую эффективную дозу.

ГМГ-КоА редуктазы ингибиторы (статины)

При одновременном приёме фенофибрата или фенофиброевой кислоты с ингибиторами гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы может возрастать риск развития тяжёлого токсического воздействия на мышцы. Подобная комбинированная терапия должна назначаться с осторожностью, а пациенты должны тщательно обследоваться на предмет проявлений токсического повреждения мышц. Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия препарата с гиполипидемическими препаратами, такими как ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатин, флувастатин, правастатин, розувастатин и симвастатин) и эзетимиб не выявлены, однако, фармакодинамическое взаимодействие не может быть исключено. Коррекции дозы фенофибросвой кислоты или одновременно принимаемых препаратов не требуется.

Гипогликемические препараты для приёма внутрь

Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между фенофибратом или фенофиброевой кислотой и росиглитазоном, метформином или глимепиридом. Коррекции дозы холина фенофибрата или одновременно принимаемых препаратов не требуется.

Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между фенофибратом или фенофиброевой кислотой и омспразолом.

В исследовании in vitro с использованием микросом печени человека показано, что фенофибросвая кислота не является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1, или CYP1A2 цитохрома P450. В терапевтических концентрациях фенофиброевая кислота является слабым ингибитором изоферментов CYP2C8, CYP2C19 и CYP2A6, а также умеренным ингибитором изофермента CYP2C9.

Скелетные мышцы

Монотерапия фибратами и статинами увеличивает риск развития миозита и миоиатии, связанных с рабдомиолизом. Данные экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что риск рабдомиолиза повышается при одновременном приёме фибратов и статинов. Риск серьёзного токсического воздействия на мышцы, по всей видимости, увеличивается у пожилых пациентов и у больных с сахарным диабетом, почечной недостаточностью или гипотиреозом.

Миопатию можно заподозрить у пациентов с диффузными миалгиями, болезненностью мышц или мышечной слабостью и/или выявленным повышением активности КФК (креатинфосфокиназы). Пациенты должны немедленно сообщить о возникновении необъяснимых болей в мышцах, болезненности или мышечной слабости, особенно если данные симптомы сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У пациентов, предъявляющих подобные жалобы, необходимо определить активность КФК. В случае значительного повышения активности КФК (более чем в 5 раз от верхней границы нормы) или диагностировании миозита или миопатии, холина фенофибрат и статин должны быть отменены.

Почечная функция

При применении холина фенофибрата в качестве монотерапии или в сочетании со статинами, у пациентов было отмечено обратимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Повышение концентрации креатинина, в целом, было стабильным в течение времени без признаков дальнейшего увеличения концентрации креатинина ы сыворотке крови при длительной терапии, с тенденцией к возврату к начальным значениям после отмены лечения. Клиническое значение данных наблюдений не установлено. У пациентов с почечной недостаточностью при приёме холина фенофибрата рекомендуется проводить контроль почечной функции. Контроль почечной функции необходимо проводить пациентам с риском развития почечной недостаточности, а именно пациентам пожилого возраста и пациентам с сахарным диабетом. Лечение должно быть отменено в случае увеличения концентрации креатинина выше 50 % от верхней границы нормы. Рекомендуется определять концентрацию креатинина на протяжении первых 3 месяцев после начала лечения, а также периодически после его окончания.

Нет данных о влиянии холина фенофибрата на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако, имеются сообщения о развитии головокружения и повышенной утомляемости в период лечения. Это следует учитывать при выполнении вышеуказанных действий.

• АТХ

  C10AB11

• Фармакологическая группа

  Фибраты

• Коды МКБ 10

  E78.0 Чистая гиперхолестеринемия

  E78.1 Чистая гиперглицеридемия

  E78.2 Смешанная гиперлипидемия

  E78.3 Гиперхиломикронемия

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)