Ибрексафунгерп

Ибрексафунгерп — первый в своём классе тритерпеноидный противогрибковый препарат, ингибирует 1,3-β-глюкан-синтазу, ключевой компонент клеточной стенки грибов, что приводит к фунгицидной активности против Candida spp.

Ибрексафунгерп in vitro проявляет широкую активность против:

• Candida auris
• Candida dubliniensis
• Candida glabrata
• Candida guilliermondii
• Candida keyfr
• Candida krusei
• Candida lusitaniae
• Candida parapsilosis
• Candida tropicalis
• Aspergillus spp.
• диморфных грибов Pneumocystis
• других появляющихся возбудителей дрожжевых и плесневых грибов, включая азол и эхинокандин-устойчивые изоляты.

Всасывание

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 4–6 часов.

Максимальная плазменная концентрация (C_max): при одновременном приёме с пищей — 629 нг/мл, натощак — 435 нг/мл.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»): при одновременном приёме с пищей — 9867 нг × ч/мл, натощак — 9867 нг × ч/мл.

Влияние пищи

Одновременный приём пищи с высоким содержанием жиров (800–1000 калорий; 50 % жира) увеличивает C_max на 32 % и AUC на 38 % по сравнению с приёмом ибрексафунгерпа натощак. Не считается клинически значимым.

Распределение

Объём распределения (V_d) составляет около 6000 л.

Связь с белками плазмы составляет более 99 %.

Биотрансформация

Выведение

Период полувыведения (T_½) — 20 часов.

Элиминация — с фекалиями около 90 % (51 % в неизменённом виде) и с мочой 1 %.

Лечение пациентов с рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом.

Повышенная чувствительность к ибрексафунгерпу, беременность.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения ибрексафунгерпа при беременности не проведено. На основании данных исследований на животных, возможно негативное воздействие на плод.

Применение противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по допустимости применения ибрексафунгерпа в период грудного вскармливания не проведено.

Контрацепция

Женщинам с репродуктивным потенциалом необходимо использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 4-х дней после последней дозы.

Перорально (внутрь).

300 мг 2 раз/сут × 1 день.

Дозы следует вводить с интервалом примерно в 12 часов (например, утром и вечером).

Общая терапевтическая доза — 600 мг.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — диарея (16,7 %), тошнота (11,9 %), боль в животе (11,4 %).

Часто — головокружение (3,3 %), рвота (2 %), дисменорея (<2 %), метеоризм (<2 %), боль в спине (<2 %), повышение уровня трансаминаз (<2 %), вагинальное кровотечение (<2 %), сыпь / реакция гиперчувствительности (<2 %).

Данные о передозировке ибрексафунгерпом отсутствуют.

У пациентов, принимавших дозы превышающие рекомендованные, не было отмечено значительных побочных эффектов.

При передозировке возможно повышение выраженности нежелательных реакций.

Рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.

Сочетанное применение с ингибиторами CYP3A4

Не требуется корректировки доз при одновременном применении с лёгкими или умеренными ингибиторами CYP3A4.

При одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снизить дозу ибрексафунгерпа до 150 мг перорально 2 раза в сутки.

При назначении ибрексафунгерпа женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнёрами во время приёма препарата и в течение как минимум 4-х дней после его окончания (презерватив со спермицидом). В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

В связи с тем, что ибрексафунгерп может вызвать головокружение — необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  J02AX07

• Фармакологическая группа

  Противогрибковые препараты

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)