Ибрексафунгерп
IbrexafungerpФармакологическое действие
Ибрексафунгерп — первый в своём классе тритерпеноидный противогрибковый препарат, ингибирует 1,3-β-глюкан-синтазу, ключевой компонент клеточной стенки грибов, что приводит к фунгицидной активности против Candida spp.
Ибрексафунгерп in vitro проявляет широкую активность против:
- Candida auris
- Candida dubliniensis
- Candida glabrata
- Candida guilliermondii
- Candida keyfr
- Candida krusei
- Candida lusitaniae
- Candida parapsilosis
- Candida tropicalis
- Aspergillus spp.
- диморфных грибов Pneumocystis
- других появляющихся возбудителей дрожжевых и плесневых грибов, включая азол и эхинокандин-устойчивые изоляты.
Фармакокинетика
Всасывание
Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) — 4–6 часов.
Максимальная плазменная концентрация (Cmax): при одновременном приёме с пищей — 629 нг/мл, натощак — 435 нг/мл.
AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»): при одновременном приёме с пищей — 9867 нг × ч/мл, натощак — 9867 нг × ч/мл.
Влияние пищи
Одновременный приём пищи с высоким содержанием жиров (800–1000 калорий; 50 % жира) увеличивает Cmax на 32 % и AUC на 38 % по сравнению с приёмом ибрексафунгерпа натощак. Не считается клинически значимым.
Распределение
Объём распределения (Vd) составляет около 6000 л.
Связь с белками плазмы составляет более 99 %.
Биотрансформация
В первую очередь метаболизируется гидроксилированием CYP3A4, с последующим глюкуронированием и сульфатированием гидроксилированного неактивного метаболита.Выведение
Период полувыведения (T½) — 20 часов.
Элиминация — с фекалиями около 90 % (51 % в неизменённом виде) и с мочой 1 %.
Показания
Лечение пациентов с рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ибрексафунгерпу, беременность.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения ибрексафунгерпа при беременности не проведено. На основании данных исследований на животных, возможно негативное воздействие на плод.
Применение противопоказано.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по допустимости применения ибрексафунгерпа в период грудного вскармливания не проведено.
Контрацепция
Женщинам с репродуктивным потенциалом необходимо использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 4-х дней после последней дозы.
Способ применения и дозы
Перорально (внутрь).
300 мг 2 раз/сут × 1 день.
Дозы следует вводить с интервалом примерно в 12 часов (например, утром и вечером).
Общая терапевтическая доза — 600 мг.
Побочные действия
Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).
Очень часто — диарея (16,7 %), тошнота (11,9 %), боль в животе (11,4 %).
Часто — головокружение (3,3 %), рвота (2 %), дисменорея (<2 %), метеоризм (<2 %), боль в спине (<2 %), повышение уровня трансаминаз (<2 %), вагинальное кровотечение (<2 %), сыпь / реакция гиперчувствительности (<2 %).
Передозировка
Данные о передозировке ибрексафунгерпом отсутствуют.
У пациентов, принимавших дозы превышающие рекомендованные, не было отмечено значительных побочных эффектов.
При передозировке возможно повышение выраженности нежелательных реакций.
Рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.
Взаимодействие
Сочетанное применение с ингибиторами CYP3A4
Не требуется корректировки доз при одновременном применении с лёгкими или умеренными ингибиторами CYP3A4.
При одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снизить дозу ибрексафунгерпа до 150 мг перорально 2 раза в сутки.
Меры предосторожности
При назначении ибрексафунгерпа женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнёрами во время приёма препарата и в течение как минимум 4-х дней после его окончания (презерватив со спермицидом). В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В связи с тем, что ибрексафунгерп может вызвать головокружение — необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Классификация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Ибрексафунгерп: