Ибритумомаб тиуксетан

Ибритумомаб тиуксетан — моноклональное антитело, относящееся к группе иммуноглобулинов типа G. Оно обладает способностью связываться с антигеном CD20, который располагается на внешней стенке как нормальных, так и злокачественно перерождённых B-лимфоцитов. Несёт на себе метку радиоактивного иттрия-90, а этот элемент активно производит излучение бета-частиц. Данное радиологическое воздействие приводит к гибели клетки-мишени. Вызывает уменьшение в крови числа не только злокачественных, но и нормальных СD20-ассоциированных В-клеток. Через 6 месяцев после окончания терапии происходит восстановлении популяции нормальных В-лимфоцитов, к концу 9-го месяца количество B-клеток возвращается к пределам нормы.

После внутривенного введения в дозе 250 мг/м₂ поверхности тела и с последующей внутривенной инъекцией в дозе 25 МБк/кг веса период полувыведения составляет 28 часов.

Применяется при лечении CD20-ассоциированной B-клеточной лимфомы неходжкинского типа у взрослых, а также в консолидирующем лечении фолликулярной лимфомы в стадии ремиссии.

• Повышенная чувствительность к ибритумомаб тиуксетану;
• беременность;
• лактация;
• возраст до 18 лет.

У пациентов:

• с инфильтрацией клетками лимфомы более 25 % костного мозга;
• предварительно получавших лучевую терапию, затрагивающую более 25 % активного костного мозга;
• с количеством тромбоцитов менее 1 × 10⁵/мкл (при монотерапии) и с количеством тромбоцитов менее 1,5 × 10⁵/мкл (при консолидирующей терапии);
• с количеством нейтрофилов менее 1,5 × 10³/мкл, а также пациенты, предварительно перенёсшие пересадку костного мозга или стволовых клеток.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения ибритумомаба тиуксетана при беременности не проведено.

Исследования выявили доказательство негативного воздействия на плод человека.

В период лечения женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если ибритумомаб тиуксетан применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение ибритумомаба тиуксетана у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения ибритумомаба тиуксетана в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли ибритумомаб тиуксетан в грудное молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Планирование беременности

Необходимо как минимум 12 месяцев после применения последней дозы препарата использовать надёжные методы контрацепции.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии и лекарственной формы.

• Анемические проявления, тромбоцитопения, лейкоцитопения и нейтропения;
• инфекционные поражения;
• кровотечения;
• тошнота, иногда рвота;
• ознобы;
• боли в животе;
• диспепсические нарушения в виде запоров или диарей;
• петехии;
• нарушения чувствительности;
• отёки тканей нижних конечностей;
• усиление потовыделения;
• повышенная утомляемость
• миелодиспластические нарушения.

О взаимодействии с другими медицинскими препаратами неизвестно. Однако данное лекарственное средство не должно смешиваться с другими лекарственными средствами.

Официальных исследований взаимодействия с лекарственными средствами не проводилось.

Пациенты не должны получать лечения ростовыми факторами, такими как G-CSF менее, чем за три недели до лечения препаратом, а также менее чем через две недели после окончания лечения.

В рамках клинического исследования было показано, что применение флударабин-содержащих схем за 4 месяца и менее до начала лечения препаратом может повышать риск гематологической токсичности.

Безопасность и эффективность иммунизации какими-либо вакцинами, в частности, живыми вирусными вакцинами, после терапии препаратом не изучалась.

Несовместимости препарата с инфузионными системами не наблюдалось.

Работа с готовым к применению ибритумомабом тиуксетана должна осуществляться в соответствии с «Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности» (ОСПОРБ-99).

Радиофармацевтические препараты должны использоваться только квалифицированными сотрудниками, имеющими соответствующую подготовку и разрешение на работу с радиоактивными веществами.

Лицо, ответственное за приготовление радиофармацевтических препаратов, должно работать в соответствии с требованиями как радиационной безопасности, так и фармацевтического качества. Необходимо применять соответствующие правила асептики, отвечающие требованиям Надлежащей производственной практики (GMP) по фармацевтическим препаратам.

Гематологическая токсичность

Необходима особая осторожность в отношении возможного истощения костного мозга.

У большинства пациентов назначение ибритумомаба тиуксетана (с предварительным введением ритуксимаба) приводило к тяжёлой

пролонгированной цитопении, как правило, обратимой. После введения препарата необходимо еженедельное контролирование всех клеточных показателей крови и количества тромбоцитов до восстановления их уровня или до тех пор, пока это необходимо в соответствии с клинической картиной заболевания. Риск развития гематологической токсичности может увеличиваться после предшествующей терапии флударабином.

Лечение факторами роста

Ввиду возможной сенсибилизации радиацией быстроделящихся миелоидных клеток и для того, чтобы правильно оценить адекватность резерва костного мозга, пациенты не должны получать лечения ростовыми факторами, такими как G-CSF менее, чем за 3 недели до лечения ибритумомабом тиуксетана, а также менее чем через 2 недели после окончания лечения.

Человеческие антимышиные антитела (НАМА)

Пациенты, получавшие до терапии ибритумомабом тиуксетана мышиные белки, должны сдать анализы на человеческие антимышиные антитела (human anti-mouse antibodies, НАМА). У пациентов с НАМА на фоне лечения ибритумомабом тиуксетана или другими мышиными белками могут развиваться аллергические реакции или реакции повышенной чувствительности.

После терапии ибритумомабом тиуксетана перед прохождением следующего курса лечения мышиными белками пациенты, как правило, должны сдать анализ на наличие НАМА.

Тяжёлые реакции со стороны кожи и слизистых оболоче

Сообщалось о тяжёлых реакциях со стороны кожи и слизистых оболочек, включая синдром Стивена-Джонсона, в том числе с летальным исходом, связанных с применением ибритумомаба тиуксетана с предварительным введением ритуксимаба. Начало возникновения реакций варьировало от дней до месяцев. При развитии у пациента тяжёлой реакции со стороны кожи или слизистых оболочек лечение ибритумомабом тиуксетана должно быть прекращено.

Реакции на инфузию

Во время инфузии ибритумомаба тиуксетана после предварительного введения ритуксимаба или впоследствии возможно развитие реакций на инфузию. Признаки и симптомы таких реакций могут включать: головокружение, кашель, тошноту, рвоту, сыпь, зуд, тахикардию, астению, пирексию и озноб. В случае потенциальной тяжёлой реакции на инфузию введение препарата должно быть прекращено.

Реакции повышенной чувствительностиH3>

После введения ибритумомаба тиуксетана часто наблюдались реакции повышенной чувствительности. Тяжёлые реакции, в том числе анафилактические реакции, развиваются менее чем у 1 % пациентов. В случае появления реакций повышенной чувствительности инфузия ибритумомаба тиуксетана должна быть немедленно прекращена. На случай развития аллергической реакции во время введения Ритуксимаба или меченного ибритумомаба тиуксетана необходимо держать в непосредственной готовности медицинские средства для лечения реакций повышенной чувствительности, например, адреналин, антигистаминные препараты и глюкокортикостероиды.

Контрацепция

Долгосрочных испытаний на животных на предмет влияния на фертильность и репродуктивную функцию не проводилось. Существует потенциальный риск токсических воздействий ионизирующего излучения от меченного иттрием-90 ибритумомабом тиуксетана на женские и мужские половые железы. Учитывая характер данного вещества, женщины репродуктивного возраста, а также мужчины, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения ибритумомабом тиуксетана и в течение последующих 12 месяцев.

Иммунизация

Безопасность и эффективность иммунизации какими-либо вакцинами, в частности, живыми вирусными вакцинами, после терапии ибритумомабом тиуксетана не изучалась. Ввиду потенциального риска развития вирусных инфекций не рекомендуется вводить живые вирусные вакцины больным, которые получали терапию ибритумомабом тиуксетана недавно. Следует учитывать потенциально ограниченную способность вызывать первичный или анамнестический гуморальный ответ на какую-либо вакцину после терапии ибритумомабом тиуксетана.

НХЛ с вовлечением ЦНС

Отсутствуют данные о лимфомах ЦНС, так как пациенты с такими лимфомами не были включены в клинические исследования. По этой причине применение ибритумомаба тиуксетана у больных с лимфомами ЦНС не рекомендовано.

Кровоизлияния

Для предотвращения радиационного поражения тканей требуется тщательное наблюдение за пациентами во время введения ибритумомаба тиуксетана для своевременного выявления кровоизлияния. При появлении первых симптомов кровоизлияния инфузия должна быть немедленно остановлена и возобновлена в другой вене.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические исследования по изучению однократных или повторных токсических доз не обнаружили особых рисков для человеческого организма.

Предполагаемая доза излучения, приемлемая для человека, была определена после изучения на мышах биораспределения ибритумомаба тиуксетана меченного иттрием-90 или индием-111, с последующим расчётом приемлемой дозы для нормальной человеческой ткани. Доза не превышала пределов допустимых для облучения костей и костного мозга.

Как и ожидалось, в результате радиолизиса, стабильные хелатные комплексы туксетана с радиоизотопами

иттрия-90 или индия-111 дезактивировались незначительно.

Изучение репродуктивной токсичности и токсического воздействия на развитие плода не проводилось. По данным клинических исследований, в результате использования меченного иттрием-90 ибритумомаба тиуксетана с предварительным введением ритуксимаба семенники получают значительную дозу облучения. Доза облучения яичников не выяснена. Существует потенциальный риск возможных токсических воздействий меченного иттрием-90 ибритумомаба тиуксетана после предварительно введения ритуксимаба на мужские и женские половые железы.

Мутагенные и канцерогенные эффекты ибритумомаба тиуксетана не изучались. Однако, следует брать в расчёт риск развития мутагенных и канцерогенных эффектов, как результат ионизирующего излучения производимого радиометкой.

Радиационная дозиметрия

Проведённые дозиметрические исследования различных органов после введения ибритумомаба тиуксетана меченного индием-111 и ибритумомаба тиуксетана меченного иттрием-90 в дозах 15МБк/кг и ПМБк/кг показали, что дозы излучения были значительно ниже допустимых пределов.

В связи с тем, что результаты индивидуальной дозиметрии пациентов не увеличивали токсичность ибритумомаба тиуксетана меченного иттрием-90, проведение общей дозиметрии не рекомендовано.

Ибритумомаб тиуксетан может влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, поскольку в качестве одного из очень распространённых побочных действий препарата отмечалось головокружение.

• АТХ

  V10XX02

• Фармакологическая группа

  Радиопрофилактические и радиотерапевтические средства

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)