Ибупрофен + Кодеин + Кофеин + Метамизол натрия + Фенобарбитал

Комбинированный препарат, суммирующий эффект которого обусловлен компонентами, входящими в его состав.

Ибупрофен

Нестероидный противовоспалительный препарат, производное фенилпропионовой кислоты. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Угнетает активность циклооксигеназы — основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Анальгезирующее действие обусловлено как периферическим (опосредованно, через подавление синтеза простагландинов), так и центральным механизмом (ингибированием синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе). Подавляет агрегацию тромбоцитов.

Кодеин

Обезболивающая активность обусловлена возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах центральной нервной системы и периферических тканях, приводящим к стимуляции антиноцицептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли. Центральный противокашлевый эффект связан с подавлением кашлевого центра на уровне «моста». Активация опиатных рецепторов в кишечнике вызывает расслабление гладких мышц, снижение перистальтики и спазм всех сфинктеров.

Кофеин

Вызывает расширение кровеносных сосудов скелетных мышц, сердца, почек; повышает умственную и физическую работоспособность, способствует устранению утомления и сонливости; увеличивает проницаемость гистогематических барьеров и повышает биодоступность ненаркотических анальгетиков, способствуя тем самым усилению терапевтического эффекта. Оказывает тонизирующее действие на сосуды головного мозга.

Метамизол натрий

Нестероидный противовоспалительный препарат, производное пиразолона, по механизму действия практически не отличается от других нестероидных противовоспалительных средств (неселективно блокирует ЦОГ и снижает образование простогландина из арахидоновой кислоты). Отличительной чертой является незначительная выраженность противовоспалительного эффекта, слабое влияние на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и некоторое спазмолитическое (в отношении гладкой мускулатуры мочевыводящих и желчных путей) действие.

Фенобарбитал

Взаимодействует с «барбитуратным» участком бензодиазепин-ГАМК- рецепторного комплекса, за счёт чего повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, приводит к раскрытию нейрональных каналов для ионов хлора, что приводит к увеличению их поступления в клетку. Снижает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и распространение нервных импульсов. Проявляет антагонизм в отношении ряда возбуждающих медиаторов (глутамат и др.). Подавляет сенсорные зоны коры головного мозга, уменьшает моторную активность, угнетает церебральные функции, в том числе дыхательный центр. Снижает тонус гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта. Обладает противосудорожным, седативным, снотворным и спазмолитическим действием.

Метамизол натрия

После приёма внутрь гидролизуется до фармакологически активного 4 N -метиламиноантипирина (МАА). Биодоступность МАА после приёма внутрь составляет 90 %, что несколько выше, чем при парентеральном введении. Одновременный приём пищи не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метамизола натрия. Клиническая эффективность определяется преимущественно МАА, а также в меньшей степени метаболитами 4 N -аминоантипирина (АА). Величина AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») АА составляет 25 % от этой величины для МАА. Метаболиты 4 N -ацетиламиноантипирин (ААА) и 4 N -формиламиноантипирин (ФАА) не обладают фармакологической активностью. Всем метаболитам присуща нелинейная фармакокинетика. Клиническая значимость этого явления не известна. При краткосрочном применении кумуляция метаболитов не играет большой роли. Метамизол натрия проникает через плаценту. Метаболиты метамизола проникают в грудное молоко. Связь с белками плазмы МАА составляет 58 %, АА — 48 %, ФАА — 18 % и АА — 14 %. После однократного приёма внутрь 85 % дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов, из них 3 ± 1 % — МАА, 6 ± 3 % — АА, 26 ± 8 % — ААА и 23 ± 4 % — ФАА. Почечный клиренс после однократного приёма 1 г метамизола натрия внутрь для МАА равен 5 ± 2 мл/мин, АА — 38 ± 13 мл/мин, ААА — 61 ± 8 мл/мин и ФАА — 49 ± 5 мл/мин. Соответствующие периоды полувыведения из плазмы для МАА — 2,7 ± 0,5 часа, АА — 3,7 ± 1,3 ч., ААА — 9,5 ± 1,5 ч. и ФАА — 11,2 ± 1,5 ч.

Пожилые

У пожилых пациентов AUC повышается в 2–3 раза. У пациентов с циррозом печени периоды полувыведения МАА и ФАА при однократном приёме препарата увеличиваются примерно в 3 раза, тогда как периоды полувыведения АА и ААА не следуют той же закономерности. У таких пациентов следует избегать применения высоких доз.

Нарушение функции почек

Согласно имеющимся данным при почечной недостаточности выведение некоторых метаболитов (ААА и ФАА) снижается. У таких пациентов следует избегать применения высоких доз.

Биодоступность

Согласно проведённому клиническому исследованию фармакокинетические показатели 4-МАА при приёме внутрь 1 г метамизола натрия (таблетки) имеют следующие значения (приведены средние значения и стандартные отклонения): максимальная плазменная концентрация (C_max) составляет 17,3 ± 7,54 мг/л; время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 1,42 ± 0,54 часа; AUC — 80,9 ± 34,1 [мг × ч/л]. Абсолютная биодоступность 4-МАА по AUC при приёме таблеток составляет 93 %.

Ибупрофен

Всасывание

После приёма внутрь ибупрофен хорошо всасывается.

Распределение

Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови при приёме препарата натощак достигается через 45 минут, при приёме во время еды — через 1–3 часа. Приём пищи мало влияет на биодоступность ибупрофена. Связь с белками крови — 90 %. Медленно проникает в полость суставов, задерживается в синовиальной ткани, создавая в ней большие концентрации, чем в плазме.

Метаболизм

После абсорбции около 60 % фармакологически неактивной R-формы медленно трансформируется в активную S -форму. Подвергается метаболизму в печени.

Выведение

Выводится почками, главным образом, в виде метаболитов и их конъюгатов (в неизменённом виде не более 1 %), в меньшей степени экскретируется с желчью и выводится через кишечник. Период полувыведения — 2 часа. После приёма внутрь выведение ибупрофена заканчивается через 24 часа. Ибупрофен проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком в количестве менее 1 мкг/мл.

Фенобарбитал

При приёме внутрь полностью, но относительно медленно всасывается. Максимальная плазменная концентрация наблюдается через 1–2 часа после приёма. Около 50 % связывается с белками плазмы. Равномерно распределяется в разных органах и тканях; меньшие его концентрации обнаруживаются в тканях головного мозга. Хорошо проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер. Метаболизируется в печени, индуцирует микросомальные ферменты печени: CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 (скорость ферментативных реакций возрастает в 10–12 раз), повышает дезинтоксикационную функцию печени. Кумулирует в организме. Период полувыведения составляет 2–4 суток. Выводится почками в виде глюкуронида, 25 % — в неизменённом виде.

Кофеин

При приёме внутрь абсорбция хорошая, происходит на всём протяжении кишечника. Всасывание происходит в основном за счёт липофильности, а не водорастворимости. Время достижения максимальной концентрации — 50–75 минут после приёма внутрь, максимальная концентрация 1,6–1,8 мг/л. Быстро распределяется во всех органах и тканях организма; легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Объём распределения у взрослых — 0,4–0,6 л/кг, у новорождённых — 0,78–0,92 л/кг. Связь с белками крови (альбумином) — 25–36 %. Более 90 % подвергается метаболизму в печени, у детей первых лет жизни до — 10–15 %. У взрослых около 80 % дозы кофеина метаболизируется в параксантин, около 10 % — в теобромин и около 4 % — в теофиллин. Эти соединения впоследствии демитилируются в монометилксантины, а затем в метилированные мочевые кислоты. Период полувыведения у взрослых — 3,9–5,3 часа (иногда — до 10 часов.). Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками (в неизменном виде у взрослых выводится 1–2 %).

Кодеин

После приёма внутрь быстро всасывается. Связь с белками плазмы — 30 %. TC_max — через 2–4 часа. Метаболизируется в печени до активных метаболитов; в метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2D6. 10 % путём деметилирования переходит в морфин. Выводится почками (5–15 % в виде кодеина и 10 % в виде морфина и его метаболитов) и с желчью. Период полувыведения — 2,5–4 часа.

Болевой синдром (слабой и средней интенсивности) различного генеза:

• артралгия;
• миалгия;
• радикулит;
• невралгия;
• головная боль;
• зубная боль;
• мигрень.

Простудные заболевания — в качестве симптоматической терапии (в том числе в качестве жаропонижающего лекарственного средства):

• ОРВИ;
• грипп.

• Гиперчувствительность;
• печёночная и/или почечная недостаточность;
• язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения;
• хронический запор;
• бронхиальная астма;
• крапивница;
• ринит на фоне применения ацетилсалициловой кислоты и других НПВС;
• заболевания зрительного нерва;
• нарушение цветового зрения;
• амблиопия;
• скотома;
• угнетение кроветворения (агранулоцитоз, цитостатическая или инфекционная нейтропения);
• угнетение дыхания;
• внутричерепная гипертензия;
• черепно-мозговая травма;
• снижение слуха;
• патология вестибулярного аппарата;
• артериальная гипертензия;
• беременность;
• лактация;
• возраст до 12 лет.

• Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии ремиссии;
• гастрит;
• энтерит;
• колит;
• сопутствующие заболевания печени и/или почек;
• хроническая сердечная недостаточность;
• заболевания крови неясной этиологии;
• бронхиальная астма;
• крапивница;
• ринит;
• полипы слизистой оболочки носа;
• гипербилирубинемия;
• гипотиреоз;
• пожилой возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения комбинации Ибупрофен + Кодеин + Кофеин + Метамизол натрия + Фенобарбитал при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Ибупрофен

Регулярное применение нестероидных противовоспалительных средств в III триместре беременности может приводить к снижению тонуса и более слабым сокращениям матки. Применение нестероидных противовоспалительных средств может приводить к преждевременному закрытию боталлова протока у плода и, возможно, к длительной лёгочной гипертензии у новорождённого, задержке начала родовой деятельности и увеличению продолжительности родов.

В эпидемиологических исследованиях у человека не было получено данных, указывающих на эмбриотоксичность нестероидных противовоспалительных средств.

Экспериментальные исследования на животных выявили увеличение риска выкидышей и сердечной недостаточности после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности.

Ибупрофен противопоказан в III триместре беременности.

В течение I и II триместров возможно применение ибупрофена с осторожностью, по назначению врача и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Кодеин

Применение кодеина повышает риск возникновения зависимости у плода и развития синдрома отмены у новорождённого: раздражительность, судороги, избыточная плаксивость, тремор, оживлённые рефлексы, лихорадка, тошнота, диарея, чиханье и зевота. Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения кодеина у человека во время беременности не проводились. У животных кодеин в больших дозах тератогенного эффекта не вызывал.

Кофеин

Повышает риск развития спонтанных абортов, задержки внутриутробного развития, появление аритмии у плода (высокие дозы). Эксперименты на животных: нарушение развития скелета (пальцев и отдельных фаланг) при применении доз, эквивалентных содержанию кофеина в 12–24 чашках кофе в сутки, на протяжении всей беременности или при однократном введении больших доз (50–100 мг/кг); в меньших дозах — замедление развития скелета.

Кофеин пересекает плаценту, в экспериментах на животных выявлен тератогенный эффект.

Фенобарбитал

Противопоказано в I триместре беременности (возможно тератогенное действие). Применение во время беременности возможно только по строгим показаниям, при невозможности использования других средств.

Результаты ретроспективных контролируемых исследований показали, что приём барбитуратов беременными женщинами является причиной увеличения частоты аномалий плода.

У новорождённых, матери которых принимали фенобарбитал в III триместре беременности, возможно развитие физической зависимости и синдром отмены (есть сообщения о развитии острого синдрома отмены, проявлявшегося в эпилептических припадках и чрезмерной возбудимости сразу после родов или в течение 14 дней у новорождённых, подвергавшихся длительному внутриутробному воздействию барбитуратами).

Есть данные о том, что применение фенобарбитала в качестве противосудорожного средства во время беременности приводит к нарушению свёртывания крови (связанного с дефицитом витамина K) у новорождённых, что может вызывать кровотечения в неонатальный период (обычно в первые сутки после родов).

Применение во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорождённого, особенно недоношенного (в связи с недоразвитием функции печени).

Ибупрофен + Кодеин + Кофеин + Метамизол натрия + Фенобарбитал

Применение комбинированного препарата во время беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Ибупрофен и кодеин проникают в грудное молоко в низких дозах.

Кофеин проникает в грудное молоко. Потенциальные нежелательные реакции у грудных детей могут включать возбуждённость, нарушение сна.

Фенобарбитал проникает в грудное молоко и может вызвать угнетение центральной нервной системы у грудных детей.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание на период лечения комбинированным препаратом.

Внутрь.

По 1 таблетке 1–3 раза в день, запивая водой. Максимальная суточная доза — 4 таблетки. Если при приёме препарата в течение 2–3 дней симптомы сохраняются, необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, изжога, анорексия, дискомфорт в эпигастрии, диарея, метеоризм, нарушение функции печени.

Со стороны центральной нервной системы

Головная боль, головокружение, снижение слуха, шум в ушах, бессонница, возбуждение, сонливость, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Сердечная недостаточность, тахикардия.

Со стороны мочевыделительной системы

Отёчный синдром, нарушение функции почек.

Со стороны системы кроветворения

Анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отёк.

Прочие

Бронхоспазм, угнетение дыхания, потливость.

Симптомы

Боли в животе, тошнота, рвота, заторможенность, сонливость, сонливость, депрессия, головная боль, шум в ушах, сужение зрачка.

Лечение

Промывание желудка, назначение активированного угля, щелочное питьё, форсированный диурез, симптоматическая терапия, при угнетении дыхания — назначение специфического антагониста — налоксона.

Метамизол натрия

Усиливает эффекты этанола. Не рекомендуется одновременно применять рентгеноконтрастные лекарственные средства, коллоидные кровезаменители и пенициллин. При одновременном применении циклоспорина снижается концентрация последнего в крови, поэтому при их одновременном применении следует контролировать концентрацию циклоспорина. Метамизол натрия увеличивает активность пероральных гипогликемических лекарственных средств, непрямых антикоагулянтов, глюкокортикоидов и индометацина. Фенилбутазон, барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени при одновременном применении уменьшают эффективность метамизола натрия. Одновременное применение с другими ненаркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, контрацептивными гормональными лекарственными средствами и аллопуринолом может привести к усилению их токсичности. Медативные и анксиолитические лекарственные средства (транквилизаторы) усиливают анальгезирующее действие метамизола натрия. Тиамазол и цитостатики повышают риск развития лейкопении. Эффект усиливают кодеин, блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов и пропранолол (замедляет инактивацию). Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявление гематоксичности препарата. Одновременное применение метамизола натрия и метотрексата может усиливать гематотоксичность последнего, особенно у пациентов пожилого возраста. При одновременном применении метамизола натрия и хлорпромазина возможно развитие тяжёлой гипотермии.

Ибупрофен

Необходимо учитывать взаимодействие ибупрофена со следующими препаратами:

Ацетилсалициловая кислота и другие НПВП: увеличение риска развития язвенных поражений желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечного кровотечения. Ибупрофен может ингибировать противовоспалительное и антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты (аспирин) в малых дозах при их одновременном приёме.

Глюкокортикостероиды и минералокортикостероиды: увеличение риска развития язвенных поражений желудочно-кишечного тракта или развития желудочно-кишечного кровотечения.

Гипотензивные препараты и диуретики: НПВП могут уменьшать эффекты диуретиков и гипотензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием, или у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов и ингибиторов рецепторов ангиотензина II с препаратами, ингибирующими циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой. Поэтому такая комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны быть в достаточной мере гидратированы; после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем у них следует мониторировать функцию почек.

Калийсберегающие диуретики: одновременное применение ибупрофена и калийсберегающих диуретиков может приводить к гиперкалиемии (рекомендуется контролировать содержание калия в крови).

Непрямые антикоагулянты, антиагреганты, фибринолитики: НПВП могут усиливать эффекты непрямых антикоагулянтов, таких как варфарин.

Тромболитики: при одновременном применении с тромболитическими лекарственными препаратами (алтеплазой, стрептокиназой, урокиназой) повышается риск развития кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: увеличение риска желудочно-кишечного кровотечения.

Препараты лития, дигоксин, фенитоин: комбинированная терапия ибупрофеном с препаратами лития, дигоксином или фенитоином может повышать сывороточные концентрации этих препаратов.

Метотрексат: применение ибупрофена в дозе 200 мг в течение 24 часов до или после применения метотрексата может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови и усилению его токсического воздействия.

Баклофен: имеются клинические данные, указывающие на то, что НПВП могут повышать плазменные концентрации баклофена.

Зидовудин: имеются доказательства того, что увеличивается риск гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией, получающих одновременно зидовудин и ибупрофен.

Хинолоны: данные, полученные на животных, указывают на то, что НПВП могут увеличивать риск развития судорог, связанных с применением хинолонов. Пациенты, принимающие одновременно хинолоны и ибупрофен, имеют повышенный риск развития судорог.

Циклоспорин, такролимус, препараты золота: возможно увеличение риска нефротоксичности за счёт уменьшения синтеза простагландинов в почках. Во время комбинированной терапии следует тщательно мониторировать функцию почек, особенно у пациентов пожилого возраста. Ибупрофен повышает плазменную концентрацию циклоспорина и вероятность развития его гепатотоксических эффектов.

Мифепристон: поскольку НПВП могут снижать эффективность мифепристона, приём НПВП следует начинать не ранее, чем через 8–12 дней после отмены мифепристона.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию: могут повышать плазменную концентрацию ибупрофена.

Гипогликемические препараты для приёма внутрь, производные сульфонилмочевины: в качестве меры предосторожности рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови при их совместном применении.

Сульфинпиразон, пробенецид: при совместном применении с ибупрофеном возможно замедление экскреции ибупрофена.

Аминогликозиды: ибупрофен может уменьшать клиренс аминогликозидов, что может увеличивать нефротоксичность и гепатотоксичность этих препаратов.

Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин: могут увеличивать частоту развития гипопротромбинемии при совместном назначении с ибупрофеном.

Индукторы микросомального окисления (фенитоин, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты): при совместном применении увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, повышая риск развития тяжёлой интоксикации.

Урикозурические препараты: ибупрофен снижает эффективность урикозурических препаратов.

Эстрогены, этанол: при одновременном применении ибупрофена возможно усиление побочных эффектов эстрогенов, этанола.

Антациды и колестирамин: препараты снижают абсорбцию ибупрофена.

Кофеин: кофеин усиливает анальгезирующий эффект ибупрофена.

Фенобарбитал

Взаимодействие с другими лекарственными средствами обусловлено, в основном, способностью фенобарбитала индуцировать цитохром P450 (преимущественно изофермент CYP3A4). Снижает антибактериальную активность антибиотиков и сульфаниламидов, противогрибковую активность гризеофульвина (снижает всасывание). Снижает эффективность непрямых антикоагулянтов, глюкокортикоидов, доксициклина, эстрогенов и других лекарственных средств, метаболизирующихся микросомальными ферментами печени. Снотворное действие снижается при одновременном приёме атропина, экстракта красавки, декстрозы, тиамина, никотиновой кислоты, анальгетиков и психостимулирующих средств. При сочетании с резерпином уменьшается противосудорожное действие, под влиянием амитриптилина, ниаламида, диазепама, хлордиазепоксида — усиливается. Ацетазоламид, ощелачивая мочу, снижает реабсорбцию фенобарбитала в почках и ослабляет его эффект.

Кофеин

При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противосудорожных лекарственных средств (производные гидантоина, особенно фенитоин) возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина. Одновременное применение с циметидином, пероральными контрацептивами, дисульфирамом, ципрофлоксацином, норфлоксацином приводит к снижению метаболизма кофеина в печени, замедлению его выведения и увеличению концентрации в крови. При применении с кофеинсодержащими напитками и другими лекарственными средствами, стимулирующими центральную нервную систему, возможна чрезмерная стимуляция центральной нервной системы. Кофеин является антагонистом аденозина (могут потребоваться большие дозы аденозина). Мексилетин снижает выведение кофеина до 50 %; никотин увеличивает скорость выведения кофеина. Большие дозы кофеина (более 300 мг/сут.) могут вызывать развитие жизнеугрожающих аритмий сердца или выраженного повышения артериального давления при совместном применении ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), фуразолидона, прокарбазина и селегилина. Кофеин снижает всасывание препаратов кальция в желудочно-кишечном тракте. Снижает эффективность наркотических и снотворных лекарственных средств, увеличивает выведение препаратов лития с мочой; ускоряет всасывание и усиливает действие сердечных гликозидов, повышает их токсичность. Совместное применение кофеина с бета-адреноблокаторами может приводить к взаимному подавлению терапевтических эффектов: с бета-адреномиметиками — к дополнительной стимуляции центральной нервной системы и другим аддитивным токсическим эффектам.

Кофеин может снижать клиренс теофиллина и, возможно, других ксантинов, увеличивая возможность аддитивных фармакодинамических и токсических эффектов.

Кодеин

Фармакодинамическое взаимодействие: хлорамфеникол тормозит метаболизм кодеина в печени и тем самым усиливает его действие в организме. При одновременном применении лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (снотворные, антипсихотические и др.), возможно усиление седативного эффекта и угнетающего действия на дыхательный центр. Кодеин усиливает действие этанола на психомоторную функцию.

Фармакокинетическое взаимодействие: при применении кодеина в больших дозах действие сердечных гликозидов может усиливаться, так как в связи с ослабленной перистальтикой всасывание уменьшается. Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства, могут уменьшить всасывание кодеина в желудочно-кишечном тракте.

Необходим врачебный контроль в период приёма препарата. При применении препарата более 5 дней необходим контроль периферической крови и функционального состояния печени. Приём препарата может затруднить установление диагноза при остром болевом синдроме в области живота. В период продуктивного кашля препарат способен подавлять кашлевой рефлекс, что может приводить к скоплению мокроты в просвете бронхов и, как следствие, к ухудшению состояния пациента.

Следует избегать длительного применения препарата, так как содержащиеся в нём кодеин и фенобарбитал могут вызвать развитие и формирование лекарственной зависимости.

В период лечения комбинацией Ибупрофен + Кодеин + Кофеин + Метамизол натрия + Фенобарбитал необходимо воздерживаться от употребления алкоголя ввиду ухудшения переносимости приёма препарата.

Препарат не следует принимать пациентам, у которых ранее наблюдалась повышенная чувствительность на приём лекарственных препаратов, содержащих метамизол натрия. Содержащийся в препарате метамизол натрия может окрашивать мочу в красный цвет, но это не имеет клинического значения.

Комбинацию Ибупрофен + Кодеин + Кофеин + Метамизол натрия + Фенобарбитал следует с осторожностью принимать пожилым пациентам, у которых признаки интоксикации возникают чаще.

Следует избегать приёма препарата пациентам с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения, а также пациентам с тяжёлой почечной и печёночной недостаточностью.

У больных с нарушениями функции почек выведение кодеина замедлено, поэтому рекомендуется удлинить интервалы между приёмами препарата. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 часов до исследования. Препарат не рекомендуется пациентам с высокой активностью ферментов цитохрома P450 (CYP2D6).

Продолжительный приём препарата может привести к развитию кодеиновой зависимости. К фенобарбиталу возможно привыкание. Формирование зависимости может возникать при долгом бесконтрольном приёме препарата. В этом случае требуется вмешательство специалиста-нарколога.

Участие изофермента CYP2D6 в метаболизме

Кодеин метаболизируется изоферментом CYP2D6 до активного метаболита — морфина. Если у пациента активность данного изофермента недостаточна, либо данный фермент отсутствует в организме, не удаётся достичь достаточного анальгезирующего эффекта при лечении. Предположительно 7 % популяции европеоидной расы имеет недостаточную активность CYP2D6. При высокой активности метаболизма кодеина существует повышенный риск развития нежелательных явлений опиоидной токсичности даже при приёме препарата в рекомендованных дозах. У пациентов данной группы кодеин быстро метаболизируется до морфина, который в плазме крови достигает более высоких концентраций, чем у остальной популяции.

Общие симптомы опиоидной токсичности включают в себя: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошноту, рвоту, запор и отсутствие аппетита. В тяжёлых случаях может развиться циркуляторный и респираторный коллапс, представляющий опасность для жизни пациента.

При приёме препарата необходимо воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора).

Спортсменам следует помнить, что препарат содержит кодеин и является допингом.

• АТХ

  N02BB72

• Фармакологические группы

  НПВС — Производные пропионовой кислоты в комбинации с другими препаратами

  Опиоидные наркотические анальгетики в комбинации с другими препаратами

  НПВС — Пиразолоны в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  G43 Мигрень

  J06.9 Острая инфекция верхних дыхательных путей неуточнённая

  J10 Грипп, вызванный идентифицированным вирусом гриппа

  K08.8 Другие уточнённые изменения зубов и их опорного аппарата

  M25.5 Боль в суставе

  M54.1 Радикулопатия

  M54.3 Ишиас

  M54.4 Люмбаго с ишиасом

  M79.1 Миалгия

  M79.2 Невралгия и неврит неуточнённые

  R50 Лихорадка неясного генеза

  R51 Головная боль

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)