Ибупрофен + Кодеина фосфата гемигидрат
Ibuprofen + Codeine phosphate hemihydrateФармакологическое действие
Комбинированный препарат, суммирующий эффект которого обусловлен входящими в его состав компонентами. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное и противокашлевое действие.
Ибупрофен и кодеин отличаются по механизму и месту действия. В результате их совместного действия достигается более выраженное снижение болевой чувствительности, чем по отдельности.
Ибупрофен
Нестероидный противовоспалительный препарат, производное фенилпропионовой кислоты. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Угнетает активность циклооксигеназы — основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Анальгезирующее действие обусловлено как периферическим (опосредованно, через подавление синтеза простагландинов), так и центральным механизмом (ингибированием синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе). Подавляет агрегацию тромбоцитов.
Кодеин
Обезболивающая активность обусловлена возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах центральной нервной системы и периферических тканях, приводящим к стимуляции антиноцицептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли. Центральный противокашлевый эффект связан с подавлением кашлевого центра на уровне «моста». Активация опиатных рецепторов в кишечнике вызывает расслабление гладких мышц, снижение перистальтики и спазм всех сфинктеров.
Фармакокинетика
Ибупрофен
Хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание незначительно уменьшается при приёме препарата после еды. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) при приёме натощак — 45 минут, при приёме после еды — 1,5–2,5 часа, в синовиальной жидкости — 2–3 часа (где создаёт большие концентрации, чем в плазме). Связь с белками плазмы — 90 %. Подвергается пресистемному и постсистемному метаболизму в печени. После абсорбции около 60 % фармакологически неактивной R-формы ибупрофена медленно трансформируется в активную S-форму. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2C9. Имеет двухфазную кинетику элиминации с периодом полувыведния 2–2,5 часа (для ретард форм — до 12 часов). Выводится почками (в неизмененном виде не более 1 %) и в меньшей степени — с желчью.
Кодеин
После приёма внутрь быстро всасывается. Связь с белками плазмы — 30 %. TCmax — 2–4 часа. Метаболизируется в печени до активных метаболитов; в метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2D6. 10 % путём деметилирования переходит в морфин. Период полувыведения — 2,5–4 часа. Выводится почками (5–15 % в виде кодеина и 10 % в виде морфина и его метаболитов) и с желчью.
Показания
Кратковременное симптоматическое лечение болевого синдрома лёгкой и умеренной степени выраженности при неэффективности монотерапии НПВС:
- головная боль;
- мигрень;
- зубная боль;
- невралгия;
- боль в спине;
- альгодисменорея;
- миалгия;
- ревматическая боль.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к ибупрофену или кодеину;
- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в том числе в анамнезе);
- эрозивно-язвенные заболевания органов желудочно-кишечного тракта в фазе обострения или в анамнезе, в том числе язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит, пептическая язва, болезнь Крона;
- язвенное кровотечение в остром периоде или в анамнезе (два или более подтверждённых эпизода язвенной болезни или язвенного кровотечения);
- кровотечение или перфорация язвы желудочно-кишечного тракта в анамнезе, спровоцированные применением НПВС;
- декомпенсированная сердечная недостаточность;
- период после проведения аортокоронарного шунтирования;
- дыхательная недостаточность;
- тяжёлое течение артериальной гипертензии;
- повышенное внутричерепное давление;
- черепно-мозговая травма (в том числе в анамнезе);
- паралитическая кишечная непроходимость;
- внутричерепные кровоизлияния;
- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- гемофилия и другие нарушения свёртываемости крови;
- геморрагический диатез;
- состояния гипокоагуляции;
- печёночная недостаточность тяжёлой степени или заболевание печени в активной фазе;
- почечная недостаточность тяжёлой степени тяжести (клиренс креатинина <30 мл/мин);
- подтверждённая гиперкалиемия;
- хронический запор;
- одновременный приём ингибиторов МАО и период в течение 14 дней после окончания их применения;
- пациенты с высоким уровнем метаболизма кодеина изоферментом CYP2D6;
- состояния после тонзиллэктомии и аденоидэктомии у детей;
- беременность;
- лактация;
- возраст до 12 лет.
С осторожностью
- При одновременном приёме других НПВС;
- наличии в анамнезе однократного эпизода язвенной болезни желудка или язвенного кровотечения желудочно-кишечного тракта;
- гастрите, энтерите, колите, наличии инфекции Helicobacter pylori, язвенном колите; бронхиальной астме или аллергических заболеваниях в стадии обострения или в анамнезе (возможно развитие бронхоспазма);
- системной красной волчанке или смешанном заболевании соединительной ткани (синдром Шарпа) — повышен риск асептического менингита;
- артериальной гипертензии и/или сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий, цереброваскулярных заболеваниях;
- гиперлипидемии;
- циррозе печени с портальной гипертензией, печёночной недостаточности;
- почечной недостаточности, в том числе при обезвоживании (клиренс креатинина менее 30–60 мл/мин), нефротическом синдроме;
- гипербилирубинемии;
- заболеваниях крови неясной этиологии (лейкопения и анемия);
- тяжёлых соматических заболеваниях;
- одновременном применении лекарственных средств, которые могут увеличить риск возникновения язв или кровотечения, в частности, глюкокортикостероидов для приёма внутрь (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе варфарина), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или антиагрегантов (в том числе ацетилсалициловой кислоты);
- пациентам с артериальной гипотензией, гипотиреозом, адренокортикальной недостаточностью, желчнокаменной болезнью, миастенией gravis, судорогами в анамнезе;
- применение непосредственно перед оперативными вмешательствами и первые 24 часа после них;
- пациентам с лекарственной зависимостью в анамнезе на кодеин;
- истощённым пациентам; пациентам пожилого возраста;
- при частом употреблении алкоголя, курении.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N (для ибупрофена — C, для кодеина — C).Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения комбинации Ибупрофен + Кодеина фосфата гемигидрат при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.
Ибупрофен
Регулярное применение нестероидных противовоспалительных средств в III триместре беременности может приводить к снижению тонуса и более слабым сокращениям матки. Применение нестероидных противовоспалительных средств может приводить к преждевременному закрытию боталлова протока у плода и, возможно, к длительной лёгочной гипертензии у новорождённого, задержке начала родовой деятельности и увеличению продолжительности родов.
В эпидемиологических исследованиях у человека не было получено данных, указывающих на эмбриотоксичность нестероидных противовоспалительных средств.
Экспериментальные исследования на животных выявили увеличение риска выкидышей и сердечной недостаточности после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности.
Ибупрофен противопоказан в III триместре беременности.
В течение I и II триместров возможно применение ибупрофена с осторожностью, по назначению врача и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Кодеин
Применение кодеина повышает риск возникновения зависимости у плода и развития синдрома отмены у новорождённого: раздражительность, судороги, избыточная плаксивость, тремор, оживлённые рефлексы, лихорадка, тошнота, диарея, чиханье и зевота. Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения кодеина у человека во время беременности не проводились. У животных кодеин в больших дозах тератогенного эффекта не вызывал.
Кофеин повышает риск развития спонтанных абортов, задержки внутриутробного развития, появление аритмии у плода (высокие дозы). Эксперименты на животных: нарушение развития скелета (пальцев и отдельных фаланг) при применении доз, эквивалентных содержанию кофеина в 12–24 чашках кофе в сутки, на протяжении всей беременности или при однократном введении больших доз (50–100 мг/кг); в меньших дозах — замедление развития скелета.
Ибупрофен + Кодеин
Применение комбинированного препарата во время беременности противопоказано.
Применение в период грудного вскармливания
Ибупрофен и кодеин проникают в грудное молоко в низких дозах, рекомендуется прекратить грудное вскармливание на период лечения.
Фертильность
Нестероидные противовоспалительные средства могут снижать женскую фертильность.
Планирование беременности
Одновременный приём ибупрофена с любым лекарственным препаратом, подавляющим синтез циклооксигеназы/простагландина, может снизить фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность (обратимо после отмены лечения).
Способ применения и дозы
Внутрь, запивая водой.
Препарат предназначен только для кратковременного применения.
Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 таблетке 3–4 раза в сутки. Интервал между приёмами препарата должен составлять не менее 4 часов. Для достижения быстрого терапевтического эффекта у взрослых доза может быть увеличена до 2 таблетки 3 раза в сутки.
Максимальная суточная доза ибупрофена составляет 1 200 мг (6 таблеток). Максимальная суточная доза ибупрофена для детей и подростков в возрасте от 12 до 18 лет составляет 1 000 мг (5 таблеток).
Продолжительность лечения — не более 3 дней.
Если при применении препарата в течение 2–3 дней симптомы сохраняются или усиливаются, пациенту необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу.
Побочные действия
Оценка частоты возникновения побочных реакций произведена на основании следующих критериев: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (данные по оценке частоты отсутствуют).
Со стороны системы кроветворения
Очень редко — нарушения кроветворения (анемия, лейкопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз). Первыми симптомами таких нарушений являются лихорадка, боль в горле, поверхностные язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, выраженная слабость, кровотечения из носа и подкожные кровоизлияния, кровотечения и кровоподтёки неизвестной этиологии.
Со стороны иммунной системы
Нечасто — реакции гиперчувствительности (неспецифические аллергические реакции и анафилактические реакции), реакции со стороны дыхательных путей (бронхиальная астма, в том числе её обострение, бронхоспазм, одышка, диспноэ), кожные реакции (зуд, крапивница, пурпура, отёк Квинке, эксфолиативные и буллезные дерматозы, в том числе токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), аллергический ринит, эозинофилия; очень редко — тяжёлые реакции гиперчувствительности, в том числе отёк лица, языка и гортани, одышка, тахикардия, артериальная гипотензия (анафилаксия, отёк Квинке или тяжёлый анафилактический шок).
Со стороны обмена веществ и питания
Частота неизвестна — снижение аппетита.
Нарушения психики
Частота неизвестна — угнетение центральной нервной системы, галлюцинации, спутанность сознания, лекарственная зависимость, подавленное настроение, возбуждённое состояние, ночные кошмары.
Со стороны нервной системы
Нечасто — головная боль; очень редко — асептический менингит; частота неизвестна — головокружение, слабость, судороги, повышение внутричерепного давления, дискинезия.
Со стороны органа зрения
Частота неизвестна — нечёткое зрение, диплопия.
Со стороны органа слуха и равновесия
Частота неизвестна — вестибулярное головокружение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто — абдоминальные боли, тошнота, диспепсия; редко — диарея, метеоризм, запор и рвота; очень редко — пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, мелена, кровавая рвота, в некоторых случаях с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста, язвенный стоматит, гастрит; частота неизвестна — обострение колита и болезни Крона, сухость во рту.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко — нарушения функции печени (особенно при длительном применении), гепатит и желтуха, повышение активности печёночных трансаминаз; частота неизвестна — желчная колика.
Со стороны мочевыделительной системы
Очень редко — острая почечная недостаточность, гематурия и протеинурия, нефритический синдром, нефротический синдром, папиллярный некроз, интерстициальный нефрит, цистит; частота неизвестна — почечная колика, дизурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Частота неизвестна — сердечная недостаточность, периферические отёки, при длительном применении повышен риск тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт), брадикардия, артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы
Частота неизвестна — бронхиальная астма, бронхоспазм, одышка, угнетение дыхания, подавление кашля.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто — различные виды кожной сыпи; очень редко — тяжёлые формы кожных реакций; частота неизвестна — «приливы».
Со стороны костно-мышечной системы
Частота неизвестна — мышечная ригидность.
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Очень редко — отёки, в том числе периферические, гипотермия, повышенная потливость, раздражительность, утомляемость, беспокойство.
Лабораторные показатели
Гематокрит или гемоглобин могут уменьшаться; время кровотечения может увеличиваться; концентрация глюкозы в плазме крови может снижаться; клиренс креатинина может уменьшаться; плазменная концентрация креатинина может увеличиваться; активность печёночных трансаминаз может повышаться.
Передозировка
Симптомы
Тошнота, рвота, боль в эпигастральной области или реже — диарея, шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение. В более тяжёлых случаях наблюдаются проявления со стороны центральной нервной системы: сонливость, редко — возбуждение, судороги, дезориентация, кома. Совместный приём с другими седативными препаратами или алкоголем может усилить проявление эффектов со стороны центральной нервной системы. В некоторых случаях у пациентов могут возникать судороги. Возможны изменения артериального давления и тахикардия, может развиться метаболический ацидоз и увеличение протромбинового времени, почечная недостаточность. У пациентов с бронхиальной астмой возможно обострение этого заболевания.
Лечение
Симптоматическое, с обязательным обеспечением проходимости дыхательных путей, мониторингом ЭКГ и основных показателей жизнедеятельности вплоть до нормализации состояния пациента. Рекомендуется пероральное применение активированного угля или промывание желудка в течение 1 часа после приёма потенциально токсической дозы кодеина (в том числе более 350 мг/кг для взрослых и более 5 мг/кг для детей). Если ибупрофен уже абсорбировался, может быть назначено щелочное питье с целью выведения кислого производного ибупрофена почками, форсированный диурез. Частые или продолжительные судороги следует купировать внутривенным введением диазепама или лоразепама. При усугублении бронхиальной астмы рекомендуется применение бронходилататоров. При угнетении дыхания используют специфический опиоидный антагонист — налоксон. Пациент должен находиться под наблюдением врача в течение не менее 4 часов после передозировки препарата.
Взаимодействие
Следует избегать одновременного применения препарата с лекарственными средствами, указанными ниже.
Ацетилсалициловая кислота
За исключением ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (не более 75 мг/сут), назначенных врачом, поскольку совместное применение может повысить риск возникновения побочных эффектов. При одновременном назначении ибупрофен снижает противовоспалительное и антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты (возможно повышение частоты развития острой коронарной недостаточности у пациентов, получающих в качестве антиагрегантного средства ацетилсалициловую кислоту в малых дозах, после начала приёма ибупрофена).
Другие нестероидные противовоспалительные препараты, в частности, селективные ингибиторы ЦОГ-2
Следует избегать одновременного применения двух и более препаратов из группы нестероидных противовоспалительных препаратов из-за возможного увеличения риска возникновения побочных эффектов.
С осторожностью следует назначать препарат одновременно со следующими лекарственными средствами.
Антикоагулянты
Нестероидные противовоспалительные препараты могут усиливать эффект антикоагулянтов, в частности, варфарина.
Гипотензивные средства (ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II) и диуретики
Нестероидные противовоспалительные препараты могут снижать эффективность препаратов этих групп. У некоторых пациентов с нарушением почечной функции (например, у пациентов с обезвоживанием или у пациентов пожилого возраста с нарушением почечной функции) одновременное назначение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, ингибирующих ЦОГ, может привести к ухудшению почечной функции, включая развитие острой почечной недостаточности (обычно обратимой). Эти взаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих коксибы одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. В связи с этим совместное применение вышеуказанных средств следует назначать с осторожностью, особенно у пожилых лиц. Необходимо предотвращать обезвоживание у пациентов, а также рассмотреть возможность мониторинга почечной функции после начала такого комбинированного лечения и периодически — в дальнейшем. Диуретики и ингибиторы АПФ могут повышать нефротоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов.
Глюкокортикостероиды
Повышенный риск образования язв ЖКТ и желудочно-кишечного кровотечения.
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.
Сердечные гликозиды
Одновременное назначение нестероидных противовоспалительных препаратов и сердечных гликозидов может привести к усугублению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации и увеличению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.
Препараты лития
Существуют данные о вероятности увеличения концентрации лития в плазме крови на фоне применения нестероидных противовоспалительных препаратов.
Метотрексат
Существуют данные о вероятности увеличения концентрации метотрексата в плазме крови на фоне применения нестероидных противовоспалительных препаратов.
Циклоспорин
Увеличение риска нефротоксичности при одновременном назначении нестероидных противовоспалительных препаратов и циклоспорина.
Мифепристон
Приём нестероидных противовоспалительных препаратов следует начать не ранее, чем через 8–12 дней после приёма мифепристона, поскольку нестероидные противовоспалительные препараты могут снижать эффективность мифепристона.
Такролимус
При одновременном назначении нестероидных противовоспалительных препаратов и такролимуса возможно увеличение риска нефротоксичности.
Зидовудин
Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов и зидовудина может привести к повышению гематотоксичности. Имеются данные о повышенном риске возникновения гемартроза и гематом у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, получавших совместное лечение зидовудином и ибупрофеном.
Антибиотики хинолонового ряда
У пациентов, получающих совместное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог.
Миелотоксические лекарственные средства
Усиливают проявления гематотоксичности препарата.
Кофеин
Усиливает анальгезирующий эффект.
Ингибиторы МАО
При применении кодеина пациентами, получающими терапию ингибиторами МАО или получавшими её в течение 2 предшествующих недель, может наблюдаться угнетение центральной нервной системы или ухудшение клинической картины.
Моклобемид
Риск развития гипертонического криза.
Гидроксизин
Сопутствующее применение гидроксизина (анксиолитик) и кодеина может привести к усилению болеутоляющего эффекта, а также более сильному угнетению центральной нервной системы, усилению седативного и антигипертензивного эффектов.
Препараты, угнетающие функцию центральной нервной системы (успокоительные)
Успокоительный эффект кодеина усиливается веществами, угнетающими функцию центральной нервной системы, например, этанолом, анестетиками, снотворными, успокоительными средствами, трициклическими антидепрессантами и нейролептическими препаратами и фенотиазинами.
Диуретики и антигипертензивные средства
Гипотензивные эффекты диуретиков и антигипертензивных средств могут усиливаться при совместном применении с опиоидными болеутоляющими средствами.
Противодиарейные препараты и средства, угнетающие перистальтику
Совместное применение кодеина и противодиарейных препаратов и средств, угнетающих перистальтику, например, лоперамида и каолина, может повышать риск развития тяжёлого запора.
Антимускариновые препараты
Совместное применение антимускариновых препаратов или препаратов с мускариновыми эффектами, например, атропина и некоторых антидепрессантов, может приводить к повышению риска развития тяжёлого запора, который, в свою очередь, может обусловить развитие тяжёлой паралитической кишечной непроходимости и/или задержке мочеиспускания.
Миорелаксанты
Эффект угнетения дыхания, вызванный миорелаксантами, может дополнять основные эффекты угнетения дыхания, связанные с применением опиоидных болеутоляющих препаратов.
Хинидин
Хинидин может подавлять болеутоляющий эффект кодеина.
Мексилетин
Кодеин может задерживать всасывание мексилетина, и, тем самым, снижать антиаритмический эффект последнего.
Метоклопрамид, цизаприд и домперидон
Кодеин может подавлять желудочно-кишечные эффекты метоклопрамида, цизаприда и домперидона.
Циметидин
Циметидин подавляет метаболизм опиоидных болеутоляющих препаратов, что приводит к повышению их плазменных концентраций.
Налоксон
Налоксон подавляет болеутоляющие эффекты, эффекты угнетения центральной нервной системы и дыхания опиоидных болеутоляющих препаратов. Налтрексон также блокирует терапевтический эффект опиоидов.
Влияние на результаты лабораторных тестов
Опиоидные болеутоляющие препараты оказывают влияние на результаты ряда лабораторных тестов, включая определение концентрации в плазме крови амилазы, липазы, билирубина, ЩФ, ЛДГ, АЛТ и АСТ. Опиоиды также могут искажать результаты обследований, поскольку они замедляют эвакуацию содержимого желудка, а при визуализации гепатобилиарной системы с использованием дизофенина, меченого технецием 99Tcm, в качестве опиоидного препарата, может отмечаться сокращение сфинктера Одди и увеличение давления в желчных протоках.
Меры предосторожности
Рекомендуется принимать комбинацию Ибупрофен + Кодеина фосфата гемигидрат максимально возможным коротким курсом и в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов.
У пациентов с бронхиальной астмой или аллергическим заболеванием в стадии обострения, а также у пациентов с бронхиальной астмой/аллергическими заболеваниями в анамнезе препарат может спровоцировать бронхоспазм.
Применение комбинации Ибупрофен + Кодеина фосфата гемигидрат у пациентов с системной красной волчанкой или смешанным заболеванием соединительной ткани связано с повышенным риском развития асептического менингита.
Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек.
При появлении симптомов гастропатии показан тщательный контроль, включающий проведение эзофагогастродуоденоскопии, общий анализ крови (определение гемоглобина), анализ кала на скрытую кровь.
При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 часов до исследования.
В период лечения не рекомендуется приём этанола.
Пациентам с почечной недостаточностью необходимо проконсультироваться с врачом перед применением препарата, поскольку существует риск ухудшения функционального состояния почек.
Пациентам с артериальной гипертензией, в том числе в анамнезе, и/или хронической сердечной недостаточностью необходимо проконсультироваться с врачом перед применением препарата, поскольку препарат может вызывать задержку жидкости, повышение артериального давления и отёки.
Женщинам, планирующим беременность, следует учитывать, что данные лекарственные средства подавляют ЦОГ и синтез простагландинов, воздействуют на овуляцию, нарушая женскую репродуктивную функцию (обратимо после отмены лечения).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо избегать деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Классификация
-
АТХ
-
Фармакологические группы
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
N (не классифицировано FDA)
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Ибупрофен + Кодеина фосфата гемигидрат: