Ибупрофен + Парацетамол

Комбинированный препарат, суммирующий эффект которого обусловлен компонентами, входящими в его состав, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.

Ибупрофен

Нестероидный противовоспалительный препарат, производное фенилпропионовой кислоты. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Угнетает активность циклооксигеназы — основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Анальгезирующее действие обусловлено как периферическим (опосредованно, через подавление синтеза простагландинов), так и центральным механизмом (ингибированием синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе). Подавляет агрегацию тромбоцитов.

Парацетамол

Парацетамол обладает анальгетическим, жаропонижающим и крайне слабым противовоспалительным действием. Неизбирательно блокирует ЦОГ, преимущественно в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспалённых тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие значимого противовоспалительного эффекта. Отсутствие влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обусловливает отсутствие отрицательного влияния на водно-солевой обмен и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Ибупрофен

Всасывание

После приёма внутрь ибупрофен хорошо всасывается.

Распределение

Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови при приёме препарата натощак достигается через 45 минут, при приёме во время еды — через 1–3 часа. Приём пищи мало влияет на биодоступность ибупрофена. Связь с белками крови — 90 %. Медленно проникает в полость суставов, задерживается в синовиальной ткани, создавая в ней большие концентрации, чем в плазме.

Метаболизм

После абсорбции около 60 % фармакологически неактивной R-формы медленно трансформируется в активную S-форму. Подвергается метаболизму в печени.

Выведение

Выводится почками, главным образом, в виде метаболитов и их конъюгатов (в неизменённом виде не более 1 %), в меньшей степени экскретируется с желчью и выводится через кишечник. Период полувыведения — 2 часа. После приёма внутрь выведение ибупрофена заканчивается через 24 часа. Ибупрофен проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком в количестве менее 1 мкг/мл.

Парацетамол

Адсорбция — высокая, максимальная концентрация достигается через 0,5–2 часа; максимальная концентрация — 5–20 мкг/мл. Связь с белками плазмы составляет около 15 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10–15 мг/кг.

Метаболизируется в печени (90–95 %): 80 % вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов; 17 % подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвуют изофермент CYP2Е1. Период полувыведения — 1–4 часа. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3 % в неизменённом виде.

У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается период полувыведения.

У детей способность к образованию конъюгатов с глюкуроновой кислотой ниже, чем у взрослых.

Взрослые

• Симптоматическая терапия инфекционно-воспалительных заболеваний (простуда, грипп), сопровождающихся повышенной температурой, ознобом, головной болью, болью в мышцах и суставах, болью в горле;
• миалгия;
• невралгия;
• боли в спине;
• суставные боли, болевой синдром при воспалительных и дегенеративных заболеваниях опорно-двигательного аппарата;
• боли при ушибах, растяжениях, вывихах, переломах;
• посттравматический и послеоперационный болевой синдром;
• зубная боль;
• альгодисменорея (болезненная менструация).

Дети от 2 лет

• В качестве жаропонижающего средства при острых респираторных заболеваниях, гриппе, детских инфекциях, постпрививочных реакциях и других инфекционно-воспалительных заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры тела.
• болевой синдром слабой или умеренной интенсивности, в том числе: головной и зубной боли, мигрени, невралгиях, боли в ушах и в горле, боли при растяжениях и других видах боли.

Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

• Повышенная индивидуальная чувствительность к ибупрофену (в том числе, к другим НПВП) или парацетамолу;
• тяжёлая сердечная недостаточность (III–IV функциональный класс по классификации NYHA);
• язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения;
• желудочно-кишечные кровотечения;
• воспалительные заболевания кишечника;
• печёночная и/или почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин;
• прогрессирующие заболевания почек;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе, в анамнезе);
• внутричерепное кровоизлияние;
• поражения зрительного нерва;
• генетическое отсутствие глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• заболевания системы крови;
• период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• одновременный приём других препаратов, содержащих нестероидные противовоспалительные средства, включая специфические ингибиторы ЦОГ-2 и дозы ацетилсалициловой кислоты свыше 75 мг в день;
• одновременный приём других препаратов, содержащих парацетамол в связи с увеличением риска серьёзных побочных реакций.
• беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 2-х лет.

• Хроническая сердечная недостаточность (I–II функциональный класс по классификации NYHA);
• ишемическая болезнь сердца;
• артериальная гипертензия;
• цереброваскулярные заболевания;
• заболевания периферических артерий;
• дислипидемия/гиперлипидемия;
• цирроз печени с портальной гипертензией;
• вирусный гепатит;
• нефротический синдром;
• почечная недостаточность с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин.;
• доброкачественная гипербилирубинемия (синдром Жильбера, Дубин-Джонсона и Ротора);
• системная красная волчанка и другие системные заболевания соединительной ткани;
• язва желудка или двенадцатиперстной кишки (в анамнезе);
• гастрит, энтерит, колит;
• инфекция Helicobacter pylori;
• заболевания крови неясной этиологии (лейкопения, анемия);
• бронхиальная астма;
• сахарный диабет;
• длительное использование НПВП;
• одновременный приём пероральных глюкокортикостероидов (в том числе преднизолона);
• одновременный приём антикоагулянтов (в том числе варфарина);
• одновременный приём антиагрегантов (в том числе клопидогрела);
• одновременный приём ингибиторов обратного захвата серотонина (в том числе циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина).
• курение;
• алкоголизм;
• тяжёлые соматические заболевания;
• пожилой возраст.

Применение при беременности

Применение препарата в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

В случае применения препарата необходимо отказаться от кормления грудью.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от нозологической формы заболевания, схемы терапии, веса пациента и лекарственной формы.

Внутрь (до или через 2–3 часа после еды). Взрослым — по 1 таблетке 3–4 раза в сутки.

Взрослым и детям старше 12 лет — по 1 таблетке 2–3 раза в сутки. Минимальный интервал между приёмом препарата — 4 часа. Максимальная доза для взрослых: разовая — 2 таблетки, суточная — 6 таблеток.

При нарушениях функции почек или печени, для пациентов пожилого возраста перерыв между приёмами препарата должен быть не менее 8 часов.

Препарат не следует принимать более 5 дней как обезболивающее средство и более 3 дней как жаропонижающее без наблюдения врача.

Дети 2–12 лет — приём в соответствии с инструкцией лекарственной формы.

Для уменьшения риска возникновения нежелательных реакций использовать минимальную эффективную дозу по возможности минимально коротким курсом.

Для оценки частоты побочных эффектов использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (частоту развития побочных эффектов оценить невозможно).

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Нечасто — головная боль, головокружение; очень редко — парестезии, неврит зрительного нерва, сонливость; частота неизвестна — бессонница, тревога, нервозность и раздражительность, психомоторное возбуждение, асептический менингит (чаще у пациентов с аутоиммунными заболеваниями), инсульт.

Психические расстройства

Очень редко — спутанность сознания, депрессия, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редко — отёки, повышение артериального давления, сердечная недостаточность; частота неизвестна — тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда, периферические отёки.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко — астма, обострение астмы, одышка, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — НПВС-гастропатия (абдоминальные боли, тошнота, рвота, изжога, снижение аппетита, диарея); нечасто — метеоризм, запор, изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, которые в ряде случаев осложняются перфорацией и кровотечениями; частота неизвестна — раздражение или сухость слизистой оболочки ротовой полости, боль во рту, изъязвление слизистой оболочки дёсен, афтозный стоматит, гастрит, мелена, панкреатит, болезнь Крона, обострение колита.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко — гепатит, желтуха, некроз печени, нарушения функции печени, приводящие к развитию печёночной недостаточности, печёночной энцефалопатии.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко — нефротический синдром; частота неизвестна — острая почечная недостаточность, полиурия, цистит, острый канальцевый некроз, медуллярный нефронекроз, интерстициальный нефрит.

Со стороны органа слуха

Очень редко — звон или шум в ушах; частота неизвестна — нарушение слуха, снижение слуха.

Со стороны органа зрения

Очень редко — расстройство зрения; частота неизвестна — неясное зрение или двоение, скотома, сухость и раздражение глаз, отёк конъюнктивы и век (аллергического генеза).

Аллергические реакции

Нечасто — отёк Квинке; частота неизвестна — анафилаксия, афилактоидные реакции, анафилактический шок, лихорадка, многоформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эозинофилия, аллергический ринит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — кожная сыпь (обычно эритематозная или уртикарная), макулопапулезная сыпь, кожный зуд; очень редко — гипергидроз, пурпура, фоточувствительность; частота неизвестна — эксфолиативный дерматит.

Со стороны органов кроветворения

Очень редко — анемия (в том числе гемолитическая, апластическая), тромбоцитопения и тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, лейкопения.

Риск развития изъязвлений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, кровотечения (желудочно-кишечного, дёсенного, маточного, геморроидального), нарушения зрения (нарушение цветового зрения, скотома, поражение зрительного нерва) возрастает при длительном применении комбинации ибупрофен + парацетамол в больших дозах.

Лабораторные показатели

Часто — увеличение активности печёночных трансаминаз, увеличение сывороточной концентрации креатинина и мочевины; частота неизвестна — удлинение времени кровотечения, снижение концентрации глюкозы в сыворотке крови, снижение гематокрита, уменьшение концентрации гемоглобина, панцитопения.

Симптомы

Желудочно-кишечные расстройства (диарея, тошнота, рвота, анорексия, боль в эпигастральной области), заторможенность, сонливость, депрессия, головная боль, шум в ушах, нарушение сознания, судороги, нарушение сердечного ритма, снижение артериального давления, острый панкреатит, кровотечения через 12–48 часов (рвота кровью, гематурия), гипогликемия и аномалии метаболизма глюкозы, увеличение протромбинового времени, увеличение международного нормализованного отношения (МНО).

Передозировка парацетамола приводит к токсическому поражению почек с развитием нефронекроза, острой почечной недостаточности и нарушениям функции печени, иногда приводящим к некрозу печени, с возможным развитием печёночной недостаточности, энцефалопатии, отёка головного мозга. Гепатотоксический эффект у взрослых проявляется при приёме 10 г парацетамола и более.

Передозировка ибупрофена приводит к нарушениям деятельности центральной нервной системы — сонливость, иногда возбуждение, судороги, дезориентация или кома.

При подозрении на передозировку необходимо немедленно обратиться за врачебной помощью.

Лечение

Промывание желудка (только в течение часа после приёма), активированный уголь, щелочное питьё, форсированный диурез, введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона — метионина через 8–9 часов после передозировки и N-ацетилцистеина внутрь или внутривенно — через 12 часов, антацидные препараты, гемодиализ, симптоматическая терапия (коррекция кислотно-основного состояния, артериального давления).

Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, внутривенное введение N-ацетилцистеина определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приёма. При частых или продолжительных судорогах, вызванных передозировкой ибупрофена, показано введение диазепама или лоразепама внутривенно.

Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, флумецинол, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжёлой интоксикации при передозировке.

Ингибиторы микросомального окисления (в том числе циметидин) снижают риск гепатотоксического действия.

При одновременном применении ибупрофен снижает эффективность урикозурических лекарственных препаратов.

Эффективность фуросемида и тиазидных диуретиков может быть снижена из-за задержки натрия, связанной с ингибированием синтеза простагландинов в почках.

Ибупрофен усиливает действие прямых (гепарина) и непрямых (производные кумарина и индандиона) антикоагулянтов, тромболитических препаратов (алтеплаза, анистреплаза, стрептокиназа, урокиназа), антиагрегантов, колхицина — повышается риск развития геморрагических осложнений.

Одновременный приём ибупрофена с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) повышает риск развития серьёзных кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой ибупрофен снижает её антиагрегантное действие (возможно повышение частоты развития острой коронарной недостаточности у пациентов, получающих в качестве антиагрегантного средства малые дозы ацетилсалициловой кислоты).

Ибупрофен может снижать эффективность гипотензивных средств.

Ибупрофен увеличивает концентрацию в плазме крови дигоксина, фенитоина и лития.

Ибупрофен (подобно другим нестероидным противовоспалительным препаратам) должен применяться с осторожностью в комбинации с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами и глюкокортикостероидами в связи с увеличением риска развития неблагоприятных влияний этого препарата на желудочно-кишечный тракт.

Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, ибупрофен при одновременном применении с сердечными гликозидами может приводить к увеличению содержания сердечных гликозидов.

Нестероидные противовоспалительные средства не должны использоваться в течение 8–12 дней после назначения мифепристона, так как эффект мифепристона уменьшается.

При одновременном применении ибупрофена (как и других нестероидных противовоспалительных препаратов) и такролимуса возрастает риск нефротоксичности ибупрофена.

Ибупрофен может увеличивать концентрацию метотрексата в плазме.

При одновременном применении литийсодержащих лекарственных препаратов и ибупрофена уменьшается выделение лития.

Кофеин усиливает анальгезирующее действие ибупрофена.

Комбинированное лечение зидовудином и ибупрофеном может увеличивать риск развития гемартрозов и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией.

Ибупрофен усиливает гипогликемическое действие пероральных гипогликемических средств и инсулина; может возникнуть необходимость коррекции дозы.

Длительное комбинированное применение с циклоспорином, золотосодержащими препаратами повышает риск развития нефротоксических эффектов. Цефамандол, цефаперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии.

При длительном лечении карбамазепином и приёме парацетамола повышается риск развития острого тубулярного нефронекроза.

Сочетание парацетамола с этанолом, глюкокортикостероидами, кортикотропином повышает риск эрозивно-язвенного поражения желудочно-кишечного тракта.

При длительном приёме парацетамола усиливается антикоагулянтное действие варфарина и других кумаринов, что приводит к увеличению риска развития кровотечений.

Антациды и колестирамии снижают абсорбцию комбинации Ибупрофен + Парацетамол.

Миелотоксические лекарственные средства способствуют проявлению гематотоксичности комбинации Ибупрофен + Парацетамол.

При одновременном приёме хлорамфеникола и парацетамола увеличивается концентрация хлорамфеникола в плазме крови.

Абсорбция парацетамола увеличивается при одновременном приёме с метоклопрамидом и домперидоном. Тем не менее, нет необходимости избегать одновременного приёма парацетамола с метоклопрамидом и домперидоном.

Парацетамол усиливает действие ингибиторов МАО при одновременном применении. При применении парацетамола во время лечения ингибиторами МАО и в течение 2 недель после окончания существует риск развития возбуждения и лихорадки.

При возникновении признаков кровотечения из желудочно-кишечного тракта комбинация Ибупрофен + Парацетамол должна быть отменена.

При одновременном применении антикоагулянтов непрямого действия необходимо контролировать показатели свёртывающей системы крови.

При одновременном применении с ингибиторами обратного захвата серотонина возрастает риск развития желудочно-кишечного кровотечения. При необходимости одновременного применения ибупрофена с ингибиторами обратного захвата серотонина необходимо соблюдать осторожность.

Комбинация Ибупрофен + Парацетамол может маскировать объективные и субъективные признаки инфекции, поэтому терапия ибупрофеном у пациентов с инфекцией должна назначаться с осторожностью.

Данные клинических и эпидемиологических исследований показывают, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2 400 мг/сут) в течение длительного срока, может быть ассоциировано с некоторым повышением риска артериальных тромботических событий (инфаркт миокарда или инсульт).

Для снижения риска развития нежелательных реакций следует использовать минимальную эффективную дозу по возможности минимально коротким курсом. При длительном применении анальгетиков возможен риск развития анальгетической нефропатии.

Анорексия и истощение повышают риск развития побочных эффектов парацетамола.

В связи с тем, что ибупрофен может влиять на простагландин-зависимые процессы созревания яйцеклетки, его приём не рекомендуется женщинам в период планирования беременности.

Пациенты, которые отмечают нарушения зрения при терапии ибупрофеном, должны прекратить лечение и пройти офтальмологическое обследование.

Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек.

При появлении симптомов гастропатии показан тщательный контроль, включающий проведение эзофагогастродуоденоскопии, анализ крови с определением гемоглобина, гематокрита, анализ кала на скрытую кровь.

Для предупреждения развития НПВС-гастропатии рекомендуется комбинировать с лекарственными препаратами, содержащими простагландина E (мизопростол).

При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 часов до исследования.

Следует избегать совместного приёма комбинации Ибупрофен + Парацетамол с другими нестероидными противовоспалительными препаратами.

В период лечения следует воздержаться от приёма алкоголя.

Следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

• АТХ

  M01AE51

• Фармакологические группы

  Анилиды в комбинации с другими препаратами

  НПВС — Производные пропионовой кислоты в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  G43 Мигрень

  H92.0 Оталгия

  J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточнённой локализации

  J11 Грипп, вирус не идентифицирован

  K08.8 Другие уточнённые изменения зубов и их опорного аппарата

  M25.5 Боль в суставе

  M54 Дорзалгия

  M79.1 Миалгия

  M79.2 Невралгия и неврит неуточнённые

  M89.9 Болезнь костей неуточнённая

  M95.8 Другие уточнённые приобретённые деформации костно-мышечной системы

  M95.9 Приобретённые деформации костно-мышечной системы неуточнённые

  R07.0 Боль в горле

  R50.0 Лихорадка с ознобом

  R51 Головная боль

  R52.0 Острая боль

  R52.9 Боль неуточнённая

  R68.8 Другие уточнённые общие симптомы и признаки

  T14.0 Поверхностная травма неуточнённой области тела

  T14.2 Перелом в неуточнённой области тела

  T14.3 Вывих, растяжение и повреждение капсульно-связочного аппарата сустава неуточнённой области тела

  T14.6 Травма мышц и сухожилий неуточнённой области тела

  T14.9 Травма неуточнённая

  T88.9 Осложнение хирургического и терапевтического вмешательства неуточнённое

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)