Идаруцизумаб

Идаруцизумаб — фрагмент гуманизированного моноклонального антитела (Fab), полученный из молекулы изотипа IgG1, целью которой является прямой ингибитор тромбина дабигатран. Идаруцизумаб имеет молекулярную массу ~ 47,766 дальтон.

Идаруцизумаб является специфическим средством нейтрализующим дабигатран. Идаруцизумаб — фрагмент гуманизированного моноклонального антитела (Fab), который связывается с дабигатраном и его метаболитами с более высокой аффинностью, чем связывание дабигатрана с тромбином, нейтрализуя их антикоагулянтный эффект.

Не было очевидных различий в профилях время/концентрация идаруцизумаба в плазме, когда идаруцизумаб вводили самостоятельно или после приёма дабигатрана. Наблюдалось дозозависимое увеличение доли неизменного идаруцизумаба, выделяемого с мочой.

Распределение

Идаруцизумаб показал многофазную кинетику и ограниченное экстраваскулярное распределение. После внутривенной инфузии 5 г идаруцизумаба геометрический средний объём распределения в равновесном состоянии (V_ss) составлял 8,9 л, геометрический коэффициент вариации (gCV) — 24,8 %.

Метаболизм

Было описано несколько путей, которые могут способствовать метаболизму антител. Все эти пути включают биодеградирование антитела в более мелкие молекулы — небольшие пептиды или аминокислоты, которые затем реабсорбируются и включаются в общий синтез белка.

Выведение

Идаруцизумаб быстро выводится с общим клиренсом 47,0 мл/мин (gCV 18,4 %), с начальным периодом полувыведения 47 минут (gCV 11,4 %) и конечным периодом полувыведения 10,3 часа (gCV 18,9 %). После внутривенного введения 5 г идаруцизумаба 32,1 % (gCV 60,0 %) дозы определялось в моче в течение 6 часов и менее 1 % в течение следующих 18 часов. Предполагается, что оставшаяся часть дозы удаляется с помощью катаболизма белка, главным образом в почках.

Идаруцизумаб показан пациентам, принимающим дабигатран, когда необходимо остановить антикоагулянтное действие дабигатрана:

• для проведения неотложных хирургических операций;
• при развитии угрожающих жизни или неконтролируемых кровотечениях.

Применение при беременности

Применение препарата в период беременности не рекомендуется, за исключением случаев отсутствия альтернатив, по назначению врача и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

В случае применения препарата необходимо отказаться от кормления грудью.

Рекомендуемая доза идаруцизумаба составляет 5 г внутривенно.

Гипокалиемия, делирий, запор, пирексия, пневмония.

Риск тромбоэмболии

Пациенты, получающие терапию дабигатраном, имеют основные заболевания, которые предрасполагают их к развитию тромбоэмболических осложнений. Реверсивная терапия идаруцизумабом подвергает пациентов риску развития тромбоэмболических осложнений их основного заболевания. Чтобы уменьшить этот риск, возобновление антикоагулянтной терапии следует рассматривать как можно скорее.

Повторное повышение параметров коагуляции

У ограниченного числа пациентов в клинической программе, между 12 и 24 часами после введения 5 г идаруцизумаба, наблюдалось повышение параметров коагуляции (например, активированное частичное тромбопластиновое время или экариновое время свёртывания ecarin.

Если после введения 5 г идаруцизумаба наблюдается повторное появление клинически значимого кровотечения вместе с повышением параметров коагуляции, можно рассмотреть введение дополнительной дозы идаруцизумаба на 5 г. Аналогичным образом, пациенты, которым требуется вторая экстренная операция/срочная процедура и имеют повышенные параметры коагуляции, могут получить дополнительную дозу 5 г идаруцизумаба.

Безопасность и эффективность повторного лечения с помощью идаруцизумаба не установлены.

Реакции гиперчувствительности

Недостаточно клинических данных для оценки риска развития гиперчувствительности к идаруцизумабу. В клинических исследованиях сообщалось о нежелательных явлениях, которые могут свидетельствовать о реакциях гиперчувствительности. Риск использования идаруцизумаба у пациентов с известной гиперчувствительностью (например, анафилактоидной реакцией) к идаруцизумабу или любому из компонентов препарата должен взвешиваться осторожно против потенциального преимущества экстренного лечения. Если происходит анафилактическая реакция или другая серьёзная аллергическая реакция, немедленно прекратите приём идаруцизумаба и начните соответствующее лечение.

Риски серьёзных побочных реакций у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы

У пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы, получавших парентеральное введение сорбита, сообщалось о серьёзных побочных реакциях, в том числе о фатальных. Реакции включали в себя гипогликемию, гипофосфатемию, метаболический ацидоз, увеличение мочевой кислоты, острую печёночную недостаточность с нарушением экскреторной и синтетической функции.

Рекомендуемая доза идаруцизумаба содержит 4 г сорбита в качестве наполнителя. При назначении идаруцизумаба пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы рассчитайте общую ежедневную метаболическую нагрузку сорбита/фруктозы из всех источников, включая идаруцизумаб и другие препараты, содержащие сорбит. Минимальное количество сорбита, при котором могут возникать серьёзные побочные реакции у этих пациентов, неизвестно.

• АТХ

  V03AB37

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)