Ифосфамид

Ифосфамид — противоопухолевый препарат, алкилирующий цитостатик из группы азотистого иприта, производный оксазафосфоринов. Противоопухолевая активность обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокадой митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.

После внутривенного введения активное вещество, являющееся пролекарством (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушениями функции печени активация замедлена и даже снижена. После однократного внутривенного введения 5 г/м² плазменная концентрация снижается биэкспоненциально, период полувыведения конечной фазы — 15 часов, выделяется почками (61 % дозы в неизменённом виде); при назначении меньших доз (1,6–2,4 г/м²) выведение протекает моноэкспоненциально с периодом полувыведения около 7 часов, при этом доля неизменённого препарата в моче снижается в 4–5 раз (12–18 % дозы).

Неоперабельные злокачественные опухоли:

• рак лёгкого;
• рак яичников;
• рак яичка;
• рак молочной железы;
• рак шейки матки;
• рак поджелудочной железы;
• саркома мягких тканей;
• рак почки;
• рак мочевого пузыря;
• рак эндометрия;
• злокачественные лимфомы;
• саркома Юинга;
• опухоли у детей — саркома, опухоль Вильмса, нейробластома, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы.

• Повышенная чувствительность к ифосфамиду;
• выраженное угнетение функции костного мозга;
• выраженное нарушение функции почек;
• обструкция мочевыводящих путей;
• цистит;
• беременность;
• лактация.

• Угнетение функции костного мозга (особенно у пациентов, ранее получавших лучевую или химиотерапию);
• гипопротеинемия (гипоальбуминемия);
• нарушение электролитного баланса;
• пожилой возраст;
• иммуносупрессия;
• сахарный диабет;
• хроническая печёночная недостаточность;
• метастазы в головной мозг;
• церебральные симптомы;
• острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе ветряная оспа, опоясывающий лишай);
• пожилой возраст (более вероятны возрастные нарушения функции почек);
• ослабленные пациенты.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения ифосфамида при беременности не проведено.

Исследования на животных выявили признаки эмбриотоксичности, фетотоксичности и тератогенности.

В период лечения ифосфамидом женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции, препарат может вызывать генные мутации и хромосомное повреждение.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение во время беременности противопоказано. В течение I триместра абсолютно необходимой является консультация по поводу аборта. После I триместра беременности, если лечение невозможно отложить, и пациентка не желает прерывать беременность, химиотерапию можно использовать, предупредив пациентку о возможной опасности для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Следует прекратить кормление грудью (ифосфамид проникает в грудное молоко, возможно развитие тяжёлых побочных эффектов у ребёнка).

Планирование беременности

Женщинам и мужчинам во время лечения и как минимум в течение 3-х месяцев после окончания терапии ифосфамидом следует использовать надёжные способы контрацепции.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии, переносимости ифосфамида и лекарственной формы.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, стоматит, нарушения функции печени, гепатотоксичность.

Со стороны нервной системы

Ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, чрезмерная утомляемость, головокружение, энцефалопатия, судороги; редко — эпилептические припадки, кома, периферическая полиневропатия.

Со стороны органов кроветворения

Лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы

Геморрагический цистит, дизурия, учащение мочеиспускания, нарушение функции почек, нефропатия, нарушение функции половых желёз (азооспермия, аменорея).

Местные реакции

Покраснение, отёчность или боль в месте введения.

Прочие

Выпадение волос, кардиотоксическое действие, фотосенсибилизация, иммунодепрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, лёгочные симптомы (кашель или одышка), повышение температуры тела, аллергические реакции.

Симптомы

Быстрое развитие и резкая выраженность основных побочных эффектов.

Лечение

Симптоматическое, с обязательным использованием месны.

Месна снижает нефротоксичность.

Цисплатин усиливает выраженность побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Совместим с другими противоопухолевыми препаратами.

При одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими миелотоксический, нейротоксический и нефротоксический эффекты, возможно усиление побочного действия.

При совместном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов.

При одновременном применении усиливает гипогликемический эффект гипогликемических препаратов.

Аллопуринол усиливает миелосупрессию.

Ифосфамид может усиливать реакцию кожи на облучение.

Одновременный приём варфарина может привести к снижению свёртываемости крови и к увеличению риска кровотечения.

Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса.

Не следует проводить химиотерапию ранее 3 месяцев после нефрэктомии, особая осторожность требуется при лечении опухолей единственной почки.

Терапию ифосфамидом необходимо сочетать с приёмом месны для предупреждения уротоксических эффектов.

Во время лечения ифосфамидом необходимо регулярно контролировать картину периферической крови (особенно обращая внимание на число нейтрофилов и тромбоцитов), лабораторные показатели функции печени, почек, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.

При нарушении функции почек и оттока мочи возможно повышение частоты токсического действия препарата на центральную нервную систему, в связи с чем может возникнуть необходимость снижения дозы ифосфамида.

Для обеспечения выведения мочевой кислоты больным следует потреблять достаточное количество жидкости.

При появлении первых признаков воспаления мочевого пузыря или появления крови в моче, терапия ифосфамидом должна быть прекращена.

При лечении ифосфамидом возможно подавление естественных защитных механизмов, выработка антител в организме больного в ответ на введение вакцин может снижаться.

Пациенты с ослабленной иммунной системой, страдающие диабетом, хронической печёночной недостаточностью требуют специального внимания. Особый контроль требуется у пациентов с метастазами в мозг, церебральными симптомами и/или нарушенной функцией почек.

Нераспознанное и/или вовремя нелеченное нарушение функции почек может (особенно у детей) развиться в картину синдрома Фанкони.

Следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  L01AA06

• Фармакологическая группа

  Алкилирующие препараты

• Коды МКБ 10

  C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы

  C34 Злокачественное новообразование бронхов и лёгкого

  C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей

  C49.9 Злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей неуточнённой локализации

  C50 Злокачественные новообразования молочной железы

  C53 Злокачественное новообразование шейки матки

  C54.1 Новообразование эндометрия

  C56 Злокачественное новообразование яичника

  C62 Злокачественное новообразование яичка

  C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

  C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря

  C71 Злокачественное новообразование головного мозга

  C81 Злокачественное новообразование болезнь ходжкина [лимфогранулёматоз]

  C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома

  C83 Диффузная неходжкинская лимфома

  C84 Периферические и кожные T-клеточные лимфомы

  C85.9 Hеходжкинская лимфома неуточнённого типа

  C41.9 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей неуточнённое

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)