Иксекизумаб

Иксекизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG4, которое селективно связывается с цитокином интерлейкина 17A (IL-17A) и ингибирует его взаимодействие с рецептором IL-17. IL-17A представляет собой природный цитокин, который участвует в нормальных воспалительных и иммунных ответах. Иксекизумаб ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов и хемокинов.

Абсорбция

После однократной подкожной дозы 160 мг иксекизумаба у пациентов с бляшечным псориазом максимальная плазменная концентрация (C_max) достигает уровня 16,2 ± 6,6 мкг/мл примерно через 4 дня после введения дозы.

Равновесная концентрация достигается к 8 неделе после приёма начальной дозы 160 мг и 80 мг каждые 2 недели режима дозирования — 9,3 ± 5,3 мкг/мл. Равновесная концентрация достигается примерно через 10 недель после перехода от приёма 80 мг каждые 2 недели к режиму дозирования 80 мг каждые 4 недели к 12 неделе. C_ss составляла 3,5 ± 2,5 мкг/мл.

В исследованиях биодоступность иксекизумаба варьировалась от 60 % до 81 % после подкожной инъекции. Введение иксекизумаба путём инъекции в бедро достигало более высокой биодоступности по сравнению с использованием других мест инъекции, включая руку или живот.

Распределение

Средний объём распределения в стационарном состоянии составил 7,11 л (29 %) у пациентов с бляшечным псориазом.

Выведение

Иксекизумаба деградируется в мелкие пептиды и аминокислоты посредством катаболических реакций так же, как и эндогенный IgG.

Средний системный клиренс составлял 0,39 л/сут (37 %), а средний период полувыведения составлял 13 дней (40 %) у пациентов с бляшечным псориазом.

Лечение бляшечного псориаза средней и тяжёлой степени тяжести у взрослых пациентов.

• Повышенная чувствительностью к иксекизумабу;
• беременность;
• лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения иксекизумаба при беременности не проведено.

Применение иксекизумаба в период беременности не рекомендуется за исключением случаев крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения иксекизумаба в период грудного вскармливания не проведено.

В случае применения препарата рекомендуется отказаться от кормления грудью.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости препарата и лекарственной формы.

Начальная доза составляет 160 мг (две инъекции по 80 мг) подкожно, затем 80 мг через 2, 4, 6, 8, 10 и 12 недель, затем 80 мг каждые 4 недели

Побочные реакции, возникающие в ≥1 % случаев использования иксекизумаба: реакции в месте инъекции, инфекции верхних дыхательных путей, тошнота, опоясывающий лишай.

Побочные реакции, которые имели место с частотой менее 1 % включали ринит, кандидоз полости рта, крапивницу, грипп, конъюнктивит, воспалительное заболевание кишечника и ангионевротический отёк.

Живые вакцины

Использования живых вакцин на фоне лечения иксекизумабом противопоказано.

Субстраты цитохрома P450

Образование ферментов CYP450 может быть изменено повышением уровня определённых цитокинов (например, IL-1, IL-6, IL-10, TNFα, IFN) во время хронического воспаления. Таким образом, иксекизумаб, антагонист IL-17A, может нормализовать образование ферментов CYP450.

После начала или прекращения приёма иксекизумаба у пациентов, получающих сопутствующие препараты, которые являются субстратами CYP450, особенно с узким терапевтическим индексом, следует рассмотреть возможность мониторинга эффекта (например, варфарин) или концентрации лекарственного средства (например, для циклоспорина) и рассмотреть вопрос об изменении дозировки субстрата CYP450.

Инфекции

Иксекизумаб может увеличить риск развития инфекций верхних дыхательных путей, кандидоза полости рта, конъюнктивита и опоясывающего лишая.

Гиперчувствительность

Выраженные реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отёк и крапивницу (каждые ≤0,1 %), имели место в группе иксекизумаба в клинических испытаниях. Если возникает выраженные реакция гиперчувствительности, необходимо немедленно отменить иксекизумаб и начать соответствующую терапию.

Воспалительные заболевание кишечника

Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, включая их обострения, чаще встречались в группе иксекизумаба (0,1 % — болезнь Крона, 0,2 % — неспецифический язвенный колит), чем в группе плацебо. Во время лечения иксекизумабом следует следить за началом или обострением воспалительных заболеваний кишечника.

Иммунизация

До начала терапии необходимо рассмотреть вопрос о завершении всех возрастных иммунизации в соответствии с действующими принципами иммунизации. Избегать использования живых вакцин у пациентов, получающих иксекизумаб.

• АТХ

  L04AC13

• Фармакологическая группа

  Иммунодепрессанты

• Код МКБ 10

  L40 Псориаз

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)