Ингибитор С1-эстеразы человека

Ингибитор C1-эстеразы является гликопротеином плазмы с молекулярной массой 105 кДа и углеводной долей 40 %. Концентрация в плазме человека составляет около 240 мг/л. Кроме наличия в плазме крови человека, ингибитор C1-эстеразы содержится также в плаценте, клетках печени, моноцитах и тромбоцитах. Ингибитор С1-эстеразы принадлежит к группе ингибиторов сериновых протеиназ (серпинов) плазмы человека, как и другие протеины, такие как антитромбин III, α-2-антиплазмин, α-1-антитрипсин и другие.

В физиологических условиях ингибитор C1-эстеразы блокирует классический путь системы комплемента путём инактивации ферментативной активности компонентов C1s и C1 r. Активные ферменты образуют комплекс с ингибитором в стехиометрическом соотношении 1:1.

Кроме того, ингибитор C1-эстеразы представляет собой наиболее важный ингибитор контактной активации коагуляции, так как подавляет активность фактора XIIa и его фрагментов. К тому же, наряду с α-2-макроглобулином, он служит основным ингибитором калликреина плазмы.

Терапевтический эффект препарата при наследственном ангионевротическом отёке объясняется восполнением дефицита активности ингибитора C1-эстеразы.

При внутривенном введении препарат немедленно поступает в плазму, при этом плазменная концентрация прямо пропорциональна вводимой дозе. Фармакокинетические свойства были изучены у 40 пациентов (6 пациентов <18 лет) с наследственным ангионевротическим отёком. Из них 15 пациентов получали профилактическое лечение (с частыми и/или тяжёлыми приступами), а также 25 пациентов с менее частыми и/или лёгкими приступами с лечением «по требованию». Оценка полученных данных производилась в период между приступами.

Медиана уровня восстановления in vivo (in vivo recovery — IVR) составила 86,7 % (диапазон: 54,0–254,1 %). IVR у детей была незначительно выше (98,2 %, диапазон: 69,2–106,8 %), чем у взрослых (82,5 %, диапазон: 54,0–254,1 %). Пациенты с тяжёлыми приступами имели более высокую IVR (101,4 %) в сравнении с пациентами с лёгкими приступами (75,8 %, диапазон: 57,2–195,9 %).

Медиана увеличения активности составила 2,3 %/ME/кг массы тела (диапазон: 1,4–6,9 %/ME/кг массы тела). Значительных различий у взрослых и детей не отмечалось. Пациенты с тяжёлыми приступами демонстрировали несколько больший рост в активности, чем пациенты с лёгкими приступами (2,9, диапазон: 1,4–6,9 против 2,1, диапазон: 1,5–5,1 %/ME/кг массы тела).

Максимальная активность ингибитора C1-эстеразы в плазме достигалась в течение 0,8 часа после введения препарата без существенных различий между группами пациентов.

Средний период полувыведения составил 36,1 часа. Период полувыведения был незначительно короче у детей, чем у взрослых (32,9 против 36,1 часа), и у пациентов с тяжёлыми приступами по сравнению с пациентами с лёгкими приступами (30,9 против 37,0).

• Наследственный ангионевротический отёк I или II типа;
• лечение и профилактика острых приступов наследственного ангионевротического отёка.

• Повышенная чувствительность;
• детский возраст до 2 лет.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения препарата при беременности не проведено.

Исследования на животных не показали доказательств возросшего возникновения повреждений плода.

Применение препарата при беременности возможно при наличии явной необходимости, если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли препарат в материнское молоко.

В случае применения препарата рекомендуется отказаться от кормления грудью.

Фертильность

Препарат представляет собой физиологический компонент плазмы крови человека. Поэтому исследований по изучению репродуктивной и эмбриональной токсичности у животных не проводилось. Развитие нежелательных реакций, влияющих на фертильность, пре- и постнатальное развитие у человека не ожидается.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения дефицита ингибитора С1-эстеразы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко — развитие тромбоза.

Со стороны иммунной системы

Редко — реакции аллергического или анафилактического типа (например, тахикардия, артериальная гипер- или гипотензия, «приливы» крови к лицу, крапивница, одышка, головная боль, головокружение, тошнота); очень редко — шок.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Редко — повышение температуры, реакции в месте инъекции.

Сообщений о передозировке не поступало.

Не следует смешивать с другими лекарственными препаратами и растворителями в шприце или аппарате для инфузий.

Исследования о взаимодействии препарата с другими лекарственными препаратами не проводились.

При склонности пациентов к аллергическим реакциям рекомендуется перед введением препарата проводить премедикацию глюкокортикостероидами и антигистаминными средствами.

При возникновении аллергической или анафилактической реакции введение препарата следует немедленно остановить (то есть прекратить инъекцию или инфузию) и начать соответствующее лечение. Терапевтические меры зависят от типа и тяжести нежелательных явлений.

При развитии шока следует применять стандартные методы лечения.

При развитии отёка гортани может потребоваться неотложная терапия и наблюдение за пациентом.

Не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами.

• АТХ

  B06AC01

• Фармакологическая группа

  Антагонисты рецепторов брадикинина

• Код МКБ 10

  D84.1 Дефект в системе комплемента

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)