Инсулин глулизин

Инсулин глулизин — гипогликемический препарат, инсулин короткого действия. Рекомбинантный аналог человеческого инсулина. Снижает концентрацию глюкозы в крови, стимулирует поглощение глюкозы периферическими тканями (скелетной мускулатурой, жировой тканью), ингибирует образование глюкозы в печени. Подавляет липолиз в адипоцитах, протеолиз, увеличивает синтез белка. При подкожном введении снижение глюкозы в крови начинается через 10–20 минут, при внутривенном введении влияние на снижение глюкозы сопоставимо с растворимым человеческим инсулином равны по силе. По силе гипогликемического действия 1 ME инсулина глулизина равна 1 ME растворимого человеческого инсулина.

По сравнению с растворимым человеческим инсулином абсорбируется в 2 раза быстрее, что связано с заменой в инсулине глулизине аминокислоты аспарагина в позиции 3B (человеческого инсулина) на лизин, и лизин в позиции 29B (человеческого инсулина) на глутаминовую кислоту.

Абсорбция при подкожном введении в переднюю брюшную стенку — быстрая, бедро — менее быстрая, плечо (область дельтовидной мышцы) — промежуточная. Абсолютная биодоступность — 70 %; сходна при введении в разные места и имеет низкую вариабельность между пациентами (коэффициент вариации 11 %).

После подкожного введения при сахарном диабете 1 типа 0,15 ЕД/кг максимальная плазменная концентрация (C_max) — 80,7–83,3 мкЕД/мл, время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 55 минут. При сахарном диабете 2 типа после подкожного введения дозы 0,2 ЕД/кг, C_max — 91 мкЕД/мл.

Среднее время экспозиции в системном кровотоке — 98 минут. AUC_{(0–6 часов)} — 641 мг × ч/дл. Объём распределения (V_d) при внутривенном введении — 13 л, период полувыведения — 13 минут. При подкожном введении период полувыведения — 42 минут (37–75 минут). Фармакокинетика у детей до 16 лет с сахарным диабетом 1 типа сходна с таковой у взрослых.

• Сахарный диабет типа 1;
• сахарный диабет типа 2 (в случае резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, частичной резистентности к этим препаратам при проведении комбинированной терапии, интеркуррентные заболевания).

• Повышенная чувствительность;
• гипогликемия.

Беременность, лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения инсулина глулизина при беременности не проведено.

Пациентки должны информировать лечащего врача о настоящей или планируемой беременности.

Ограниченное количество данных, полученных по применению инсулина глулизина у беременных женщин (сообщалось о менее чем 300 исходах беременностей), не указывает на его неблагоприятное воздействие на течение беременности, внутриутробное развитие плода или на новорождённого ребёнка. Репродуктивные исследования на животных не выявили каких-либо различий между инсулином глулизином и человеческим инсулином в отношении течения беременности, эмбрионального/фетального развития, родов и постнатального развития.

Применение инсулина глулизина у беременных должно проводиться с осторожностью. Обязателен тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови и поддержание гликемического контроля.

Пациенткам с имевшимся до беременности или гестационным сахарным диабетом необходимо в течение всей беременности поддерживать гликемический контроль. Во время I триместра беременности потребность в инсулине может уменьшаться, а во время II и III триместров она, как правило, может увеличиваться. Сразу же после родов потребность в инсулине быстро снижается.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения инсулина глулизина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, экскретируется или нет инсулин глулизин в грудное молоко.

Пациенткам в период кормления грудью может потребоваться коррекция режима дозирования инсулина и диеты.

Дозу устанавливают индивидуально, на основании уровня глюкозы в крови.

Частота возникновения побочных эффектов определялась как: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1 000 и менее 1/100), редко (более 1/10 000 и менее 1/1 000), очень редко (менее 1/10 000).

Со стороны обмена веществ

Очень часто — гипогликемия (холодный пот, бледность кожных покровов, нервное возбуждение, тремор, беспокойство, слабость, спутанность сознания, ослабление внимания, сонливость, чрезмерное чувство голода, зрительные расстройства, головная боль, тошнота, выраженная тахикардия, потеря сознания и/или появление судорог, временное или постоянное ухудшение функции мозга вплоть до летального исхода).

Со стороны кожных покровов

Часто — гиперемия, отёчность, зуд в месте инъекций; редко — липодистрофия в месте инъекций.

Аллергические реакции

Нечасто — крапивница, ощущение стеснения в груди, удушье, дерматит, зуд, анафилактические реакции (жизнеугрожающие).

При избытке дозы инсулина по отношению к потребности в нем, определяющейся потреблением пищи и энерготратами, может развиться гипогликемия.

Отсутствуют специальные данные относительно передозировки инсулина глулизина. Однако при его передозировке возможно развитие гипогликемии. Эпизоды лёгкой гипогликемии могут быть купированы с помощью приёма глюкозы или продуктов, содержащих сахар. Поэтому рекомендуется, чтобы пациенты с сахарным диабетом постоянно имели при себе кусочки сахара, конфеты, печенье или сладкий фруктовый сок.

Эпизоды тяжёлой гипогликемии с комой, судорогами и неврологическими расстройствами могут быть купированы внутримышечным или подкожным введением 0,5–1 мг глюкагона или внутривенным введением концентрированного (20 %) раствора декстрозы (глюкозы) медицинским работником.

После восстановления сознания рекомендуется давать пациенту углеводы внутрь для предотвращения повторения гипогликемии, которое возможно после кажущегося клинического улучшения.

После введения глюкагона, для установления причины этой тяжёлой гипогликемии и предотвращения развития других подобных эпизодов, пациент должен наблюдаться в стационаре.

Инсулин глулизин может применяться совместно с инсулинами средней продолжительности действия, длительно действующими или аналогами инсулина длительного действия, а также в сочетании с пероральными гипогликемическими средствами.

Инсулин глулизин не должен смешиваться с другими инсулинами (за исключением человеческого инсулина-изофана).

При проведении непрерывной подкожной инфузии (с использованием помповой системы), инсулин нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Пероральные гипогликемические препарата, ингибиторы АПФ, дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы МАО, пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные средства повышают гипогликемическое действие инсулина.

Глюкокортикостероиды, даназол, диазоксид, диуретики, изониазид, производные фенотиазина, соматропин, эпинефрин, сальбутамол, тербуталин, гормоны щитовидной железы, эстрогены, прогестины, ингибиторы протеазы, оланзапин, клозапин способны уменьшать гипогликемическое действие инсулина.

Бета-адреноблокаторы, клонидин, соли лития, этанол могут усиливать или ослаблять гипогликемическое действие инсулина.

Пентамидин может вызывать гипогликемию с последующей гипергликемией.

Под влиянием препаратов с симпатолитической активностью (β-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин) симптомы рефлекторной адренергической активации могут быть менее выраженными или отсутствовать.

При переводе на новый тип инсулина (растворимый, инсулин-изофан и т.д.), на новый вид инсулина (животного происхождения) и/или способ производства или другую торговую марку необходим медицинский контроль для коррекции дозы инсулина и сопутствующей пероральной гипогликемической терапии.

Неадекватные дозы инсулина или прекращение лечения (особенно при сахарном диабете типа 1) может привести к развитию гипергликемии и диабетического кетоацидоза.

Время развития гипогликемии, зависит от скорости наступления глюкозопонижающего эффекта используемых инсулинов.

Степень тяжести развившейся гипогликемии зависит от длительности существования сахарного диабета, интенсификации инсулинотерапии, наличия диабетической нейропатии, приёма β-адреноблокаторов или перевода с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин.

Коррекция доз инсулина может потребоваться при увеличении физической активности или изменении распорядка приёма пищи.

Физическая нагрузка после еды увеличивает риск развития гипогликемии.

Гипогликемия после инъекций быстро действующих аналогов инсулина развивается раньше, чем после инъекций растворимого человеческого инсулина.

Не скомпенсированная гипогликемия или гипергликемия может привести к потере сознания, развитию комы или летальному исходу.

При заболеваниях или эмоциональных перегрузках потребность в инсулине меняется.

При хронической почечной недостаточности потребность в инсулине может быть снижена.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время гипогликемии они могут снизиться).

• АТХ

  A10AB06

• Фармакологическая группа

  Инсулины

• Коды МКБ 10

  E10 Инсулинзависимый сахарный диабет

  E11 Инсулиннезависимый сахарный диабет

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)