Инсулин икодек

Инсулин икодек — гипогликемическое средство, аналог базального инсулина сверхдлительного действия. Молекулярный механизм действия аналогичен человеческому эндогенному инсулину: связываясь с рецепторами инсулина, он снижает уровень глюкозы в крови за счёт стимуляции её периферического захвата (преимущественно скелетными мышцами и жировой тканью) и ингибирования выработки глюкозы печенью. Инсулин также эффективно подавляет процессы липолиза и протеолиза, одновременно усиливая синтез белка.

Молекула инсулина икодек была химически модифицирована для достижения сверхдлительного периода полувыведения: в ней присутствуют аминокислотные замены (A14E, B16H, B25H), а к лизину в положении B29 через линкёр присоединена С20-жирная дикислота. Данная модификация обеспечивает прочное, но обратимое нековалентное связывание с циркулирующим в крови альбумином. Подобный механизм создаёт циркулирующее депо неактивного препарата, из которого активная свободная фракция инсулина медленно и непрерывно высвобождается, обеспечивая стабильный сахароснижающий эффект на протяжении всей недели.

Абсорбция

После подкожного введения всасывается медленно. Время достижения максимальной концентрации (TC_max) в плазме крови составляет около 16 часов.

Распределение

Благодаря связыванию с альбумином, имеет небольшой объём распределения. Связь с белками плазмы — более 99 %. Распределение глюкозоснижающего эффекта в течение недели относительно равномерное: от 12 % от общей недельной дозы на 7-й день до 16 % на 3-й день.

Метаболизм

Предположительно, подвергается деградации до низкомолекулярных пептидов подобно эндогенному инсулину. Специфические пути метаболизма изучены недостаточно.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 196 часов (около 8 дней), что позволяет вводить препарат 1 раз в неделю.

Равновесная концентрация достигается после 3–4 недель введения (т.е. после 3–4 инъекций).

Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентовдля улучшения гликемического контроля.

• Гиперчувствительность;
• гипогликемия;
• детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточных клинических данных по эффективности и безопасности).

• Пациенты с сахарным диабетом 1 типа (из-за повышенного риска гипогликемии и кетоацидоза, требуются дополнительные клинические данные);
• пациенты пожилого возраста (старше 75 лет);
• пациенты с нарушением функции печени или почек (требуется тщательный контроль гликемии);
• пациенты с высоким риском развития гипогликемии.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения инсулина икодек у беременных женщин не проводилось. Учитывая сверхдлительный период полувыведения препарата (около 196 часов), его использование во время беременности не рекомендуется. Такой профиль действия делает невозможным быстрое и точное титрование дозы инсулина, которое жизненно необходимо беременным пациенткам в связи с динамично меняющимися метаболическими потребностями на разных сроках гестации. При наступлении беременности рекомендуется перевод на препараты инсулина короткого или среднего действия.

Применение в период грудного вскармливания

Неизвестно, экскретируется ли инсулин икодек в грудное молоко у человека. Однако, поскольку инсулины являются крупными пептидами, они разрушаются в желудочно-кишечном тракте младенца до аминокислот, в связи с чем клинически значимое системное воздействие на ребёнка маловероятно. Применение в период лактации допускается с осторожностью; кормящей матери может потребоваться индивидуальная коррекция дозы инсулина и режима питания.

У пациентов с нарушениями функции печени потребность в экзогенном инсулине может быть снижена вследствие уменьшения ёмкости глюконеогенеза и замедления метаболизма инсулина. Требуется более частый мониторинг гликемии и индивидуальная коррекция дозировки.

У пациентов с почечной недостаточностью клиренс инсулина может быть значительно снижен, что приводит к увеличению времени его циркуляции и снижению общей потребности в препарате. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови и осторожный подбор дозы.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Подкожно.

1 раз в неделю.

Места для введения: подкожно-жировая клетчатка передней брюшной стенки, бедра или плеча. Для снижения риска развития липодистрофии (липоатрофии или липогипертрофии) и амилоидоза кожи необходимо постоянно чередовать места инъекций в пределах одной анатомической области. Доза и алгоритм титрации подбираются врачом индивидуально в зависимости от целевых показателей гликемического контроля пациента.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — гипогликемия (особенно в составе комбинированной терапии или при интенсивном контроле гликемии).

Часто — реакции в месте инъекции (эритема, умеренная боль, зуд, локальный отёк), увеличение массы тела, назофарингит.

Нечасто — аллергические реакции (гиперчувствительность), периферические отёки.

Частота неизвестна — липодистрофия в местах регулярного введения препарата.

Симптомы

Передозировка инсулином приводит к развитию гипогликемии различной степени тяжести. Симптоматика может варьироваться от лёгкой слабости, тремора и повышенной потливости до тяжёлых состояний, сопровождающихся потерей сознания, судорогами и комой.

Лечение

При лёгкой степени гипогликемии пациенту необходимо срочно принять внутрь легкоусвояемые углеводы (глюкозу, сладкие напитки). При тяжёлой гипогликемии с потерей сознания требуется внутримышечное или подкожное введение глюкагона, либо внутривенное болюсное введение концентрированного раствора декстрозы (глюкозы). Из-за сверхдлительного периода полувыведения инсулина икодек риск рецидива гипогликемии сохраняется на протяжении длительного времени; после купирования острой фазы пациенту может потребоваться продолжительное медицинское наблюдение и регулярный приём углеводов.

Потребность в инсулине могут снижать: пероральные гипогликемические средства, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), неселективные β-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические андрогенные стероиды и сульфаниламиды.

Потребность в инсулине могут повышать: пероральные контрацептивы, тиазидные диуретики, глюкокортикостероиды, гормоны щитовидной железы, симпатомиметики, соматропин (гормон роста) и даназол.

Бета-адреноблокаторы способны маскировать адренергические симптомы-предвестники гипогликемии (например, тахикардию и тремор), а также замедлять восстановление нормального уровня глюкозы в крови.

Аналоги соматостатина (октреотид, ланреотид) могут как повышать, так и снижать потребность в экзогенном инсулине.

Алкоголь способен непредсказуемо усиливать или пролонгировать гипогликемический эффект препарата.

Инсулин икодек не предназначен и не должен применяться для лечения диабетического кетоацидоза; в таких острых состояниях необходимо использовать препараты инсулина короткого действия для внутривенного введения.

Учитывая режим дозирования 1 раз в неделю, разрешение эпизодов гипогликемии при применении инсулина икодек может быть значительно отсрочено по времени. Пациентам требуется тщательный контроль уровня гликемии при переводе с других препаратов инсулина, сопутствующих инфекционных заболеваниях, изменениях в рационе питания или интенсивности физических нагрузок.

Способность пациента к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций могут ухудшаться в случае развития гипогликемии. Это представляет потенциальную опасность при выполнении действий, требующих повышенного внимания (например, вождение автомобиля или управление сложными механизмами). Пациенты должны быть проинформированы о необходимости предотвращения гипогликемии за рулём, что особенно важно для лиц со сниженным или отсутствующим восприятием симптомов-предвестников гипогликемии.

Инсулин разрешён к применению только спортсменами с подтверждённым диагнозом сахарного диабета для терапевтических целей. Спортсмены с диабетом должны иметь соответствующее терапевтическое разрешение на использование инсулина.

• АТХ

  A10AE07

• Фармакологическая группа

  Инсулины