Интерферон альфа-2a

Интерферон альфа-2а (IFN-α2a) — высокоочищенный белок, содержащий 165 аминокислот, с молекулярной массой около 19 000 дальтон. Его получают по технологии с рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E. Coli, ДНК которой кодирует синтез этого белка человека. Идентичен человеческому лейкоцитарному интерферону-2a. Обладает противовирусной, противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью.

Интерферон альфа-2а оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у бестимусных мышей с мутацией nude.

Клиническая эффективность

В опухолевых клетках человека, обработанных интерфероном альфа-2а (в клетках HT29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Ограниченное число клеточных линий опухолей человека, выращенных in vivo у бестимусных мышей с иммунной недостаточностью, были протестированы на чувствительность к воздействию интерферона альфа-2а. In vivo антипролиферативная активность интерферона альфа-2а изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечно-ободочной кишки), а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности варьирует.

Препарат приводит к клинически значимой регрессии опухоли или стабилизации заболевания у пациентов с волосатоклеточным лейкозом и у больных СПИД с саркомой Капоши. Интерферон альфа-2а также эффективен для лечения пациентов с миеломной болезнью. Обладает активностью у пациентов с прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомой, которые нечувствительны или не подходят для традиционной терапии.

Интерферон альфа-2а эффективен для лечения больных с Ph-положительным хроническим миелолейкозом. Интерферон альфа-2а приводит к гематологической ремиссии у 60 % больных в хронической стадии хронического миелоидного лейкоза, независимо от предшествующей терапии. Полная гематологическая ремиссия ещё сохраняется через 18 месяцев после начала лечения у двух третей исследованных больных. В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 месяцев. Интерферон альфа-2а в комбинации с прерывистыми курсами химиотерапии увеличивает общую выживаемость и тормозит прогрессирование заболевания по сравнению с одной химиотерапией.

Интерферон альфа-2а эффективен для лечения тромбоцитоза при хроническом миелолейкозе и других миелопролиферативных заболеваниях. Интерферон альфа-2а за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без неё) интерферон альфа-2а удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

У больных с распространённой почечно-клеточной карциномой интерферон альфа-2а в комбинации с винбластином более эффективен по отношению к выживаемости по сравнению с одной химиотерапией. У больных с распространённой злокачественной меланомой лечение интерфероном альфа-2а приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. Также интерферон альфа-2а увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдалённых метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли >1,5 мм). Интерферон альфа-2а эффективен для лечения пациентов с подтверждённым компенсированным (без признаков печёночной декомпенсации) гепатитом B и C.

Интерферон альфа-2а эффективен для лечения пациентов с остроконечными кондиломами.

Абсорбция

После подкожного введения биодоступность превышает 80 %. После подкожного введения дозы 36 млн ME максимальная плазменная концентрация (C_max) в сыворотке (от 1 250 до 2 320 пг/мл, в среднем 1730 пг/мл) достигались, в среднем через 7,3 часа.

Распределение

У человека фармакокинетика в дозах от 3 млн до 198 млн ME носит линейный характер. После внутривенной инфузии 36 млн ME здоровым добровольцам объём распределения в равновесном состоянии колебался от 0,22 до 0,75 л/кг (в среднем 0,40 л/кг). Как у здоровых добровольцев, так и у больных с метастатическим раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке.

Биотрансформация и выведение

Основным путём выведения альфа-интерферона является почечный катаболизм. Печёночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее значимые пути элиминации. У здоровых лиц период полувыведения интерферона альфа-2а после внутривенной инфузии 36 млн ME составляет 3,7–8,5 часа (в среднем 5,1 часа), а общий клиренс — 2,14–3,62 мл/мин/кг (в среднем 2,79 мл/мин/кг).

Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:

• волосатоклеточный лейкоз;
• миеломная болезнь;
• кожная T-клеточная лимфома;
• Ph-положительный хронический миелолейкоз;
• тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях;
• неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в виде адъювантной терапии к химиотерапии — с/без лучевой терапии).
• Сóлидные опухоли:
• саркома Капоши у больных СПИД без анамнестических указаний на оппортунистические инфекции;
• распространённая почечноклеточная карцинома;
• метастатическая меланома;
• меланома после хирургической резекции (толщина опухоли более 1,5 мм) без поражения лимфоузлов и отдалённых метастазов.

Вирусные заболевания:

• хронический активный гепатит B у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации, то есть положительных по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе или HBeAg и повышенной активности аланинаминотрансферазы;
• хронический активный гепатит C у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита C или HCV РНК в сыворотке и повышение активности аланинаминотрансферазы без признаков печёночной декомпенсации (класс A по Чайлд-Пью); при лечении хронического гепатита C оптимальной является комбинация интерферона альфа-2а и рибавирина; интерферон альфа-2а в комбинации с рибавирином показан как ранее не получавшим терапию пациентам, так и тем, кто ранее отвечал на терапию интерфероном-альфа и затем имевшим рецидив заболевания после отмены терапии;
• остроконечные кондиломы.

• Повышенная чувствительность к интерферону альфа-2а;
• имеющиеся или перенесённые тяжёлые заболевания сердца;
• тяжёлые нарушения функции почек, печени, миелоидного ростка кроветворения;
• судорожные расстройства, другие нарушения функции центральной нервной системы;
• хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени;
• хронический гепатит у больных, получающих или недавно получивших иммунодепрессанты, за исключением кратковременного лечения стероидами;
• хронический миелолейкоз, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;
• беременность — при проведение комбинированной терапии с рибавирином (смотрите также инструкцию по медицинскому применению для рибавирина);
• лактация;
• детский возраст до 3-х лет (в качестве консерванта содержит бензиловый спирт).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения интерферона альфа-2a при беременности не проведено.

При применении у самок макак-резус на ранних и средних сроках беременности в дозах в 20–500 раз превышавших максимально рекомендованную для человека отмечалось возрастание числа выкидышей.

В период лечения интерфероном альфа-2a женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Интерферон альфа-2a противопоказан к применению во время беременности, за исключением случаев, когда возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о безопасности применения интерферона альфа-2a в период грудного вскармливания не проведено.

При необходимости применения у кормящей матери в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Сочетание с рибавирином

Беременные женщины не должны использовать интерферон альфа-2a в комбинации с рибавирином. Женщины детородного возраста и мужчины-партнёры женщин детородного возраста, получающие интерферон альфа-2a в комбинации с рибавирином, должны пользоваться надёжными методами контрацепции (смотрите также инструкцию по применению рибавирина).

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, способа введения, переносимости интерферона альфа-2a и лекарственной формы.

Подкожно.

Волосатоклеточный лейкоз

Начальная доза: 3 млн ME подкожно, ежедневно, в течение 16–24 недель. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1,5 млн ME и/или снижают кратность введения до 3 раз в неделю.

Поддерживающая доза: 3 млн ME подкожно 3 раза в неделю. При непереносимости дозу уменьшают до 1,5 млн ME 3 раза в неделю.

Продолжительность лечения: при наличии положительного эффекта через 6 месяцев лечение продолжают, при его отсутствии — прекращают. Максимальная продолжительность лечения составляет 20 месяцев.

Миеломная болезнь

Начальная доза: по 3 млн ME подкожно 3 раза в неделю.

Поддерживающая доза: в зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозы (9–18 млн ME) 3 раза в неделю.

Продолжительность лечения: лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата.

Кожная T-клеточная лимфома (с 18 лет)

Препарат может оказывать эффект у больных прогрессирующей кожной T-клеточной лимфомой, в том числе рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для её проведения.

Начальная доза: 3 млн ME в сутки, подкожно, постепенно увеличивая суточную дозу до 18 млн ME в сутки в течение 12 недель по схеме: 1–3-й день — 3 млн ME в сутки, 4–6-й день — 9 млн ME в сутки, 7–84-й день — 18 млн ME в сутки.

Поддерживающая доза: максимально переносимая доза (но не превышающая 18 млн ME) 3 раза в неделю подкожно.

Продолжительность лечения: продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 8 недель, предпочтительнее — 12 недель; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии — прекращают. Максимальная продолжительность лечения составляет 40 месяцев. У больных, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 месяцев, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии.

Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3-х месяцев лечения, а полная — в пределах 6 месяцев, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 месяцев терапии.

Хронический миелолейкоз (с 18 лет и старше)

Начальная доза: 3 млн ME в сутки с постепенным увеличением дозы на протяжении 8–12 недель по схеме: 1–3-й день — 3 млн ME в сутки, 4–6-й день — 6 млн ME в сутки, 7–84-й день — 9 млн ME в сутки.

Продолжительность лечения: не менее 8 недель, предпочтительно — 12 недель; при наличии эффекта терапию продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, но не более 18 месяцев. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. При полной гематологической ремиссии лечение продолжают в дозе 9 млн ME в сутки (оптимальная доза) или 9 млн ME 3 раза в неделю (минимальная доза), до достижения цитогенетической ремиссии в максимально короткий срок. Есть наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.

Эффективность, безопасность и оптимальные дозы препарата для детей с хроническим миелолейкозом не установлены.

В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 месяцев.

Препарат за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

Тромбоцитоз, связанный с миелопролиферативными заболеваниями (кроме хронического миелолейкоза)

Ежедневно: 1–3-й день — 3 млн ME в сутки, 4–30-й день — 6 млн ME в сутки.

Поддерживающая доза: 1–3 млн ME 2–3 раза в неделю. Каждому больному следует индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности

В качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без неё): 3 млн ME подкожно 3 раза в неделю в течение не менее 12 месяцев. Лечение нужно начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, обычно через 4–6 недель после химио- и лучевой терапии. В комбинации с традиционными схемами химиотерапии (например, с комбинацией циклофосфамида, преднизолона, винкристина и доксорубицина) — 6 млн ME/м² с 22-го по 26-й день каждого 28-дневного цикла. В этом случае лечение препаратом можно начинать одновременно с химиотерапией.

У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без неё) препарат удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

Саркома Капоши у больных СПИДом

Вероятность того, что больные с саркомой Капоши и СПИДом положительно отреагируют на терапию выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы B (потеря веса более 10 %, температура выше 38 °C при отсутствии известного очага инфекции, ночная потливость), а исходное число T4-лимфоцитов превышает 200 клеток в 1 мкл.

Начальная доза (с 18 лет и старше): 3 млн ME в сутки, ежедневно, с постепенным повышением дозы в течение 10–12 недель до 18 млн ME в сутки, по возможности — до 36 млн ME в сутки по схеме: 1–3-й день — 3 млн ME в сутки, 4–6-й день — 9 млн ME в сутки, 7–9-й день — 18 млн ME в сутки, 10–84-й день — до 36 млн ME в сутки (в случае переносимости).

Поддерживающая доза: в максимально переносимой дозе 3 раза в неделю, но не более 36 млн ME в сутки.

Продолжительность лечения: с целью определения реакции на лечение следует документировать и оценивать динамику изменения опухоли. Продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 10 недель, предпочтительно — 12 недель. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Обычно эффект начинает проявляться через 3 месяца лечения. Максимальная продолжительность лечения составляет 20 месяцев. При наличии эффекта лечение нужно продолжать по крайней мере до исчезновения опухоли.

Примечание: после прекращения терапии препаратом саркома Капоши часто рецидивирует.

Распространённая почечноклеточная карцинома

У больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдался при назначении больших доз интерферона альфа-2а (36 млн ME в сутки) в качестве монотерапии или умеренных доз препарата (18 млн ME 3 раза в неделю) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами интерферона альфа-2а 3 раза в неделю. Продолжительность ответа и выживаемость при монотерапии интерфероном альфа-2а и комбинированной терапии интерфероном альфа-2а с винбластином схожи. У больных, получавших небольшие дозы препарата (2 млн ME/м² в сутки), эффект от лечения отсутствовал. Сочетание интерферона альфа-2а с винбластином приводит лишь к небольшому увеличению частоты лёгкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.

а) Монотерапия интерфероном альфа-2а

Начальная доза: 3 млн ЕД в сутки с постепенным повышением дозы в течение 8–12 недель до 18 млн ME в сутки, а по возможности — до 36 млн ME в сутки по следующей схеме: 1–3-й день — 3 млн ME в сутки, 4–6-й день — 9 млн ME в сутки, 7–9 день — 18 млн ME в сутки, при переносимости увеличивая дозу на 10–84-й день до 36 млн ME в сутки.

Поддерживающая доза: в максимально переносимой дозе 3 раза в неделю, но не превышая 36 млн ME в сутки.

Продолжительность лечения: не менее 8 недель, предпочтительно — не менее 12 недель. При наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Максимальная продолжительность лечения составляет 16 месяцев.

б) Интерферон альфа-2а + винбластин

В первую неделю препарат назначают в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю, во вторую неделю — 9 млн ME 3 раза в неделю, затем — 18 млн ME 3 раза в неделю (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 млн ME 3 раза в неделю). В течение этого периода винбластин вводят внутривенно в дозе 0,1 мг/кг 1 раз в 3 недели.

Продолжительность лечения: не менее 3-х месяцев, максимум — до 12 месяцев или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 месяца после её наступления.

Метастатическая меланома

18 млн ME 3 раза в неделю или в максимально переносимой дозе в течение 12 недель. Продолжительность лечения до оценки эффективности терапии — предпочтительно — не менее 12 недель. При наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Максимальная продолжительность лечения — 24 месяца. У больных с распространённой злокачественной меланомой лечение препаратом приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации.

Меланома после хирургической резекции

Адъювантная терапия малыми дозами препарат увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдалённых метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли более 1,5 мм). Лечение должно быть начато не позднее чем через 6 недель после операции. Доза — 3 млн ME 3 раза в неделю. Продолжительность лечения — 18 месяцев.

Хронический вирусный гепатит B

Обычно назначают 4,5–9 млн ME подкожно 3 раза в неделю в течение 4–6 месяцев. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. Если через 3–4 месяца улучшения не наблюдается, следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.

Дети с 3-х лет и старше. Препарат в дозе 7,5 млн ME/м² безопасен и эффективен.

Хронический вирусный гепатит C

Эффективность повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином. Интерферон альфа-2а может быть назначен в качестве монотерапии при наличии непереносимости и/или противопоказаний к рибавирину.

а) Комбинированная терапия интерфероном альфа-2а и рибавирином

Комбинированная терапия интерфероном альфа-2а и рибавирином ранее нелеченых больных хроническим гепатитом C: 3 млн ME подкожно 3 раза в неделю в течение не менее 6 месяцев.

Комбинированная терапия интерфероном альфа-2а и рибавирином при рецидиве у взрослых больных, у которых предшествующая монотерапия интерфероном-альфа дала временный эффект. Режим дозирования: по 4,5 млн ME 3 раза в неделю в течение 6 месяцев. Стандартная продолжительность терапии пациентов с хроническим гепатитом С зависит от исходных характеристик пациента (например, генотипа вируса) и составляет 6–12 месяцев.

б) Монотерапия интерфероном альфа-2а

Препарат может быть назначен в качестве монотерапии при непереносимости и/или противопоказаниях к рибавирину. 3–6 млн ME 3 раза в неделю в течение 6–12 месяцев. Если через 3 месяца лечения уровень аланинаминотрансферазы не нормализовался, терапию следует прекратить.

При переносимости и при частичном или полном ответе на терапию интерфероном альфа-2а, но при рецидиве заболевания после его отмены, возможен эффект от повторной терапии препаратом в той же или более высокой дозе.

Остроконечные кондиломы

1–3 млн ME 3 раза в неделю подкожно в течение 1–2-х месяцев.

Нижеприведённые данные о побочных действиях препарата основаны на опыте лечения больных с различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившимися на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом B и C.

О6щие симптомы

Часто — гриппоподобный синдром (вялость, повышение температуры, озноб, потеря аппетита, мышечные и головные боли, боли в суставах и потливость), потеря веса. Данные острые побочные действия обычно ослабевают или устраняются при одновременном назначении парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы интерферона альфа-2a имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — примерно у двух третей онкологических больных — анорексия, у половины — тошнота; довольно часто — рвота, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, диарея, а также слабые или умеренные боли в животе; редко — запоры, метеоризм, усиление перистальтики и изжога, обострение язвенной болезни, желудочно-кишечные кровотечения, не угрожающие жизни, тяжёлое нарушение функции печени, панкреатит.

Изменения функции печени

Иногда — повышение уровня АлАТ, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и билирубина, которые, как правило, не требуют коррекции дозы; редко — изменение активности трансаминаз при гепатите B; очень редко — тяжёлое нарушение функции печени, печёночная недостаточность.

Со стороны центральной нервной системы

Иногда — системное и несистемное головокружение, нарушения зрения, ухудшение психического состояния, забывчивость, депрессия, сонливость, спутанность сознания, нарушения поведения (тревога, нервозность) и нарушения сна; редко — сильная сонливость, судороги, кома, нарушения мозгового кровообращения, временная импотенция и ишемическая ретинопатия, а также суицидальное поведение (при первых признаках суицидального поведения препарат нужно отменить).

Со стороны органа зрения

Иногда — нарушение зрения; редко — ишемическая ретинопатия; очень редко — ретинопатия, включая кровоизлияния в сетчатку и ватные экссудаты, отёк диска зрительного нерва, тромбоз центральной вены и артерии сетчатки, задняя ишемическая нейропатия.

Со стороны периферической нервной системы

Иногда — парестезии, онемение конечностей, нейропатия, зуд и тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы

Довольно часто — примерно у одной пятой онкологических больных — транзиторная артериальная гипо- или гипертензия, отёки, цианоз, аритмии, сердцебиение и боли в грудной клетке; редко — кашель и небольшая одышка, отёк лёгких, пневмония, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца и остановка дыхания, инфаркт миокарда. У больных гепатитом B сердечно-сосудистые нарушения наблюдаются очень редко.

Со стороны кожи, её придатков и слизистых оболочек

Довольно часто — у пятой части больных — лёгкое или умеренное выпадение волос, обратимое после прекращения лечения. Усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель. Редко — обострение герпетических высыпаний на губах, сыпь, зуд, сухость кожи и слизистых оболочек, выделения из носа и носовые кровотечения, обострение или манифестация псориаза.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко — ухудшение функции почек, острая почечная недостаточность (главным образом, у онкологических больных с такими факторами риска, как заболевания почек или одновременное лечение нефротоксическими препаратами), электролитные нарушения, особенно при анорексии или обезвоживании организма, протеинурия, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, повышение уровня мочевины, а также креатинина и мочевой кислоты сыворотки крови.

Со стороны системы кроветворения

Довольно часто — транзиторная лейкопения (редко требующая уменьшения дозы), у больных в состоянии миелосупрессии — тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина; иногда — тромбоцитопения у больных без миелосупрессии; редко — уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита. Возвращение тяжёлых гематологических нарушений к исходному уровню обычно наблюдалось через — 7–10 дней после прекращения лечения интерфероном альфа-2a. Очень редко — идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

Прочие

Редко — гипергликемия, сахарный диабет, реакции в месте инъекции; очень редко — некроз, аутоиммунная патология (васкулит, артрит, гемолитическая анемия, нарушение функции щитовидной железы, волчаночноподобный синдром), очень редко — бессимптомная гипокальциемия, саркоидоз, гипертриглицеридемия/гиперлипидемия.

В редких случаях терапия препаратами альфа-интерферона, включая интерферон альфа-2a, в комбинации с Копегусом ассоциируется с панцитопенией; очень редко — с апластической анемией.

Антитела к интерферону

У некоторых больных после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, могут образовываться нейтрализующие активный белок антитела. Поэтому вероятно, что у определённой части больных будут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам, как природным, так и рекомбинантным. При некоторых заболеваниях (рак, системная красная волчанка, опоясывающий лишай) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у больных, ранее никогда не получавших интерфероны. Указаний на то, что при каком-либо из клинических показаний наличие таких антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на интерферон альфа-2a, не имеется.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином — смотрите также «Побочные действия» для рибавирина.

Сообщений о передозировке нет.

Симптомы

Повторное введение больших доз интерферона может сопровождаться глубокой летаргией, вялостью, прострацией и комой.

Лечение

Больных следует госпитализировать для наблюдения и проведения соответствующих поддерживающих мероприятий.

Интерфероны альфа могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность печёночных микросомальных ферментов системы цитохрома P450. Это следует учитывать при одновременном назначении лекарственных средств, которые метаболизируются данным путём. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения интерферонов альфа.

Интерфероны могут усилить нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействия могут наблюдаться после одновременного назначения препаратов центрального действия.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином — смотрите также взаимодействия для рибавирина.

Авастин (бевацизумаб) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику интерферона альфа-2а.

Интерферон альфа-2a следует назначать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям. Надлежащая терапия основного заболевания и осложнений возможны только при наличии адекватных диагностических и терапевтических возможностей.

При лёгком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать.

Изменения функции печени

Необходимо соблюдать осторожность при лечении интерферонами больных хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого больного, у которого при лечении интерфероном альфа-2a появляются патологические изменения функциональных печёночных проб, нужно тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат. При лечении интерферонами альфа в редких случаях наблюдались тяжёлые нарушения функции печени и печёночная недостаточность.

У пациентов с хроническим активным гепатитом B, которые также инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), интерферон альфа-2a был признан неэффективным.

Психоневрологические изменения

У больных, получающих интерфероны, в том числе и интерферон альфа-2a, могут манифестировать тяжёлые психические побочные реакции. Депрессия, суицидальные мысли и суицид могут возникать у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, так и без него. Следует проявлять осторожность при терапии интерфероном альфа-2a у пациентов с депрессией в анамнезе. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, получающими интерферон альфа-2a с целью выявления депрессии. До начала лечения следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии.

Миелосупрессия

С исключительной осторожностью следует применять интерферон альфа-2a у больных с тяжёлой миелосупрессией, так как интерферон альфа угнетает костный мозг, вызывая снижение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов), числа тромбоцитов и, реже, гемоглобина. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развёрнутые анализы крови до начала лечения интерфероном альфа-2a и регулярно в его процессе.

Инфекции

Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особенно у пациентов с нейтропенией, следует исключать инфекцию. На фоне терапии интерферонами альфа, включая интерферон альфа-2a, зарегистрированы случаи возникновения тяжёлых инфекций (бактериальных, вирусных, грибковых). При возникновении тяжёлых инфекционных осложнений следует отменить интерферон и назначить соответствующую терапию.

Офтальмологические изменения

Как и во время терапии другими интерферонами, при терапии интерфероном альфа-2a зарегистрированы случаи развития ретинопатии (кровоизлияния в сетчатку, ватные экссудаты, отёк диска зрительного нерва, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки) и задняя ишемическая нейропатия, которые могут приводить к потере зрения. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или потерю зрения этим пациентам следует провести офтальмологическое обследование. Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. Терапию интерферон альфа-2a следует отменить при ухудшении или возникновении офтальмологических заболеваний.

Реакции гиперчувствителъности

Во время терапии интерферонами, в том числе и интерфероном альфа-2а, наблюдаются серьёзные реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отёк, бронхоспазм и анафилаксия). В случае развития подобных реакций при терапии интерфероном альфа-2a терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

Изменения со стороны эндокринной системы

Редко на фоне терапии интерфероном альфа-2a наблюдается гипергликемия. При наличии клинической симптоматики гипергликемии необходим контроль концентрации глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих препаратов.

Аутоиммунные нарушения

Во время терапии интерферонами альфа зарегистрированы случаи образования различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при терапии интерферонами чаще возникают у пациентов, предрасположенных к развитию подобных заболеваний. Терапия интерферонами альфа редко ассоциируется с возникновением или обострением псориаза. У больных после трансплантации (например, почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, так как интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему. Как и при применении других интерферонов альфа, у пациентов, получавших интерферон альфа-2a, наблюдались случаи отторжения трансплантата. При проведении комбинированной терапии с рибавирином — смотрите также меры предосторожности для рибавирина.

В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного, интерферон альфа-2a может оказывать действие на скорость реакции, влияя на выполнение определённых операций, например, вождение транспортных средству работу с машинами и механизмами.

• АТХ

  L03AB04

• Фармакологические группы

  Интерфероны

  Противовирусные средства (исключая ВИЧ)

• Коды МКБ 10

  A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция

  A63.0 Аногенитальные (венерические) бородавки

  B00 Инфекции, вызванные вирусом герпеса

  B01 Ветряная оспа [varicella]

  B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster]

  B18.0 Хронический вирусный гепатит B с дельта-агентом

  B18.1 Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента

  B18.2 Хронический вирусный гепатит C

  B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши

  C43 Злокачественная меланома кожи

  C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

  C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома

  C83 Диффузная неходжкинская лимфома

  C84 Периферические и кожные T-клеточные лимфомы

  C85 Другие и неуточнённые типы неходжкинской лимфомы

  C90.0 Множественная миелома

  C91.4 Волосатоклеточный лейкоз

  C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]

  C92.1 Хронический миелоидный лейкоз

  D75.2 Эссенциальный тромбоцитоз

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)