Истароксим

Истароксим обладает положительным инотропным и лузитропным действием.

По химической структуре препарат является дериватом андростандиона. При своём структурном отличии от сердечных гликозидов, истароксим сохраняет способность связываться с дигиталисными рецепторными участками Na/K АТФазы. Положительный инотропный эффект связан с ингибирующим влиянием препарата на Na/K АТФазу клеточной мембраны кардиомиоцита, в результате чего ускоряется натрий-кальциевый обмен через Na⁺/Ca²⁺ обменник и увеличивается концентрация внутриклеточного кальция. Аккумуляция кальция в цитозоле сопровождается усилением сократимости миокарда. В то же время перегрузка клетки кальцием может сопровождаться повышенным риском аритмий, что часто наблюдается при лечении сердечными гликозидами, добутамином.

Избежать накопления кальция в цитозоле позволяет одновременное стимулирующее влияние истароксима на кальциевую АТФазу саркоплазматического ретикулума изоформы 2 (SERCA2). С быстрым освобождением цитозоля от кальция и его накоплением в саркоплазматическом ретикулуме связан положительный лузитропизм — более эффективное расслабление миокарда во время диастолы. С учётом того, что дисфункция ретикулума является ключевым моментом в развитии ремоделирования и гипертрофии миокарда, можно ожидать положительного влияния истароксима и на эти патологические процессы. Проведённое исследование на морских свинках с гипертрофией миокарда после перевязки аорты продемонстрировало нормализацию внутриклеточного обмена кальция и восстановление функции саркоплазматического ретикулума.

Исследуется на предмет оценки безопасности и эффективности при применении у пациентов с прекардиогенным шоком (SEISMiC).