Итраконазол

Итраконазол — синтетический противогрибковый препарат широкого спектра действия, производное триазола.

Механизм действия итраконазола заключается в способности ингибировать цитохром P450-зависимые ферменты чувствительных грибов, что приводит к нарушению синтеза эргостерола — основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Активен в отношении инфекций, вызываемых грибами:

• дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);
• дрожжеподобными грибами (Candida spp., в том числе C. albicans, С. tropicalis, C. parapsilosis, C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включая H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis, Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и многими другими.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis — наименее чувствительны к действию итраконазола виды Candida.

Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются — Zygomycetes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.

Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрёстная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к итраконазолу.

Эффективность лечения оценивается через 2–4 недели после прекращения терапии (при микозах), через 6–9 месяцев — при онихомикозах (по мере смены ногтей).

Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приёме. Равновесная концентрация итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения максимальной концентрации итраконазола и AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») при многократном приёме в 4–7 раз выше, чем при однократном приёме. Максимальная равновесная концентрация итраконазола в плазме составляет около 2 мкг/мл при применении 200 мг итраконазола 1 раз в день. Конечный период полувыведения обычно составляет 16–28 часов при однократном приёме и 34–42 часа при многократном приёме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7–14 дней, после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения.

Всасывание

При приёме внутрь хорошо всасывается, максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приёме сразу после еды. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет около 55 %. После однократного приёма максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 2–5 часа. При продолжительном применении равновесная концентрация итраконазола в плазме крови достигается через 2 недели от начала лечения и через 3–4 часа после приёма последней дозы препарата составляет: 0,5 мкг/мл — при применении 100 мг итраконазола 1 раз в сутки; 1,1 мкг/мл — при применении 200 мг 1 раз в сутки и 2 мкг/мл — при применении 200 мг 2 раза в сутки.

Распределение

С белками плазмы связывается 99,8 % активного вещества, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6 %), отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остаётся только 0,2 % итраконазола. Кажущийся объём распределения >700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в лёгких, почках, костях, желудке, селезёнке и мышцах, в 2–3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме. Концентрация итраконазола в тканях, которые содержат кератин (особенно в коже), в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени, преимущественно при участии цитохрома P450 изофермента CYP3A4, с образованием активных метаболитов, в том числе гидроксиитраконазола. Этот метаболит in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.

Экскреция

Итраконазол выводится с мочой в виде неактивных метаболитов; около 35 % с мочой и около 54 % с калом в течение одной недели.

Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей, связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола к коже сохраняется в течение от 2 до 4 недель после прекращения 4-недельного лечения, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется, по крайней мере, в течение 6 месяцев после окончания 3-месячного курса лечения.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции почек

Данные по фармакокинетике после перорального применения итраконазола в данной группе пациентов ограничены. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении пациентам с почечной недостаточностью, может потребоваться корректировка дозы.

Нарушение функции печени

Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушением функции печени период полувыведения несколько увеличен, следует соблюдать осторожность при назначении препарата и осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме крови в этой группе пациентов. C_max при циррозе печени снижается на 47 %, a период полувыведения увеличивается примерно в 2 раза. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют.

Грибковые инфекции, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями, в том числе:

Поражение кожи, ногтей и слизистых оболочек:

• вульвовагинальный кандидоз;
• разноцветный лишай;
• дерматомикозы;
• кандидоз слизистой оболочки полости рта;
• грибковый кератит;
• онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;

Системные микозы:

• системный аспергиллёз и кандидоз;
• криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен применяться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы или неэффективны;
• гистоплазмоз;
• бластомикоз;
• споротрихоз;
• паракокцидиоидомикоз;
• бластомикоз;
• глубокие висцеральные кандидозы;
• прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

• Повышенная чувствительность к итраконазолу;
• сочетанное применение с субстратами CYP3A4 (метадон, дизопирамид, дронедарон, галофантрин, иринотекан, мидазолам (для перорального применения), луразидон, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин, ивабрадин, ранолазин, эплеренон, ловастатин); колхицин (у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью);
• одновременный приём с препаратами, способными удлинять QT интервал (терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, триазолам, пимозид, хинидин, бепридил, сертиндол левацетилметадол);
• одновременное применение препаратов алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;
• одновременный приём с ингибиторами гидрокси-метилглутарил-КоА редуктазы (аторвастатин, симвастатин, ловастатин);
• хроническая сердечная недостаточность (в настоящее время или в анамнезе, за исключением терапии опасных или жизнеугрожающих инфекций);
• дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
• беременность;
• лактация (период грудного вскармливания);
• детский возраст до 3 лет.

• Цирроз печени;
• тяжёлые нарушениях функции печени и почек;
• повышенная чувствительность к другим азолам;
• одновременное применении с лекарственными препаратами, которые могут увеличивать или снижать концентрацию итраконазола в плазме крови или при одновременном применении с препаратами, концентрация которых в плазме может изменяться;
• дети старше 3 лет;
• пожилой возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения итраконазола при беременности не проведено.

Исследования на животных выявили признаки эмбриотоксичности и тератогенности.

В период лечения итраконазолом женщины детородного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение итраконазола во время беременности противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, по назначению врача и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения итраконазола в период грудного вскармливания не проведено.

Итраконазол проникает в грудное молоко.

Рекомендуется прекратить кормление грудью в случае применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости итраконазола и лекарственной формы.

Капсулы, раствор

Внутрь, сразу после приёма пищи, капсулы проглатывают целиком.

При вульвовагинальном кандидозе — 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней; при отрубевидном лишае — 200 мг/сут в течение 7 дней; при дерматомикозах — 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней.

При поражении кожи кистей, стоп проводят дополнительное лечение в той же дозе в течение 15 дней; при кандидозе слизистой оболочки полости рта — 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней; при грибковом кератите — 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня; при онихомикозе — 200 мг/сут в течение 3 месяцев или повторные курсы по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели, с последующими перерывами.

При поражении ногтей на ногах (независимо от наличия поражения ногтей на руках) проводят 3 курса лечения по 1 неделе, с интервалом 3 недели.

При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса лечения по 1 неделе, с интервалом 3 недели.

При системном аспергиллёзе — 200 мг/сут в течение 2–5 месяцев; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки.

При системном кандидозе — 100—200 мг 1 раз в сутки в течение 3 недель–7 месяцев; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки.

При системном криптококкозе без признаков менингита — 200 мг 1 раз в сутки, поддерживающая терапия — 200 мг 1 раз в сутки в течение от 2 до 12 месяцев.

При криптококковом менингите — 200 мг 2 раза в сутки.

Лечение гистоплазмоза начинают с 200 мг 1 раз в сутки с увеличением кратности приёма до 2 раз в сутки в течение 8 месяцев.

При споротрихозе — 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев.

При паракокцидиоидозе — 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев; при хромомикозе — 100—200 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.

При бластомикозе — от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течение 6 месяцев.

Интравагинально

Вагинальные таблетки вводят однократно вечером перед сном во влагалище, в положении лёжа на спине при слегка согнутых ногах. Курс лечения — 7–14 дней.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны органов кроветворения

Нечасто — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ

Нечасто — гипокалиемия; частота неизвестна — гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы

Часто — головная боль; нечасто — периферическая нейропатия, головокружение; частота неизвестна — парестезия, гипестезия.

Со стороны органов чувств

Нечасто — нарушение зрения, включая расплывчатость и диплопию; частота неизвестна — шум в ушах, преходящая или постоянная глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частота неизвестна — застойная сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы

Частота неизвестна — отёк лёгких.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — боль в животе, рвота, тошнота, диарея, нарушение вкусового восприятия, повышение активности «печёночных» ферментов; нечасто — диспепсия, запор, гепатит, гипербилирубинемия; частота неизвестна — гепатотоксичность, острая печёночная недостаточность.

Со стороны кожных покровов

Часто — сыпь; нечасто — зуд; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкокластический васкулит, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Частота неизвестна — миалгия, артралгия.

Со стороны мочеполовой системы

Частота неизвестна — поллакиурия, недержание мочи, менструальные нарушения, эректильная дисфункция.

Прочие

Нечасто — отёки.

Симптомы

Усиление побочных эффектов.

Лечение

Специфического антидота нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение — в течение первого часа необходимо провести промывание желудка, и, если это необходимо, назначить активированный уголь. Гемодиализ неэффективен.

Лекарственные препараты, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола

Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудочного сока, снижают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.

Лекарственные препараты, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола

Итраконазол в основном расщепляется ферментом CYP3A4. Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися мощными индукторами фермента CYP3A4. Исследованием было установлено, что в этих случаях биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печёночных ферментов, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами печёночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако аналогичные результаты можно предположить.

Сильные ингибиторы фермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных препаратов

Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых ферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в том числе и побочных эффектов. Перед началом приёма сопутствующих лекарственных препаратов, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом по поводу путей метаболизма данного препарата, указанных в инструкции по медицинскому применению. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности терапии. Это необходимо принимать во внимание при обсуждении ингибирующего эффекта итраконазола на сопутствующие лекарственные средства. Примерами таких лекарств являются:

Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом

• терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, левометадон, сертиндол — совместное применение данных лекарственных средств с итраконазолом может вызывать повышение уровня этих веществ в плазме и увеличивать риск удлинения интервала QT и в редких случаях — возникновение мерцательной аритмии желудочков (torsade de pointes);
• расщепляемые ферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ- КоА, такие как симвастатин и ловастатин;
• мидазолам для приёма внутрь и триазолам;
• алкалоиды спорыньи такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;
• блокаторы кальциевых каналов — в дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию, связанному с общим путем метаболизма с участием фермента CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который усиливается при одновременном приёме с итраконазолом.

Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрациями в плазме, действием, побочными эффектами

В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если необходимо, следует уменьшать;

• пероральные антикоагулянты;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
• некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;
• расщепляемые ферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил и производные дигидропиридина;
• некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, рапамицин;
• некоторые расщепляемые ферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как аторвастатин;
• некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон;
• другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам для внутривенного введения, рифабутин, эбастин, ребоксетин, цилостазол, дизопирамид, элетриптан, галофантрин, репаглинид.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.

Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.

Влияние на связывание белков

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин при связывании с белками плазмы.

Пациентки детородного возраста

Женщинам детородного возраста, принимающим итраконазол, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

При исследовании лекарственной формы препарата итраконазол для внутривенного введения, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.

Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. При одновременном приёме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов, которые могут оказывать тот же эффект, необходимо соблюдать осторожность. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанных с приёмом итраконазола.

Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьёзность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердца, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; серьёзные заболевания лёгких, такие как обструктивные поражения лёгких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отёками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо мониторировать больного на предмет возникновения симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении приём итраконазола необходимо прекратить.

При пониженной кислотности желудочного сока

При этом состоянии абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 часа после приёма капсул. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим H₂-блокаторы или ингибиторы протоновой помпы, рекомендуется принимать капсулы итраконазола с колой.

Влияние на функции печени

В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжёлое токсическое поражение печени, включая случаи острой печёночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это отмечалось у пациентов, уже имевших заболевания печени, у пациентов, с другими тяжёлыми заболеваниями, получавших терапию итраконазолом по системным показаниям, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксичекским действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенными уровнями печёночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесённом токсическом поражении печени при приёме других препаратов не следует назначать лечение итраконазолом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печёночных ферментов.

Применение при нарушениях функции печени

Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Применение при нарушениях функции почек

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Пациенты с иммунодефицитом

Биодоступность итраконазола при пероральном приёме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенёсших операцию по трансплантации органов.

Больные СПИДом

Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приёмом итраконазола.

Нет данных о перекрёстной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам.

Использование в педиатрии

В настоящее время недостаточно данных о применении итраконазола у детей.

Не оказывает воздействия на способность управлять автомобилем и работать с техникой, однако при приёме итраконазола может возникать нечёткость зрения, головокружение и потеря слуха. При возникновении этих побочных эффектов следует воздержаться от управления автомобилем и работы с техникой.

• АТХ

  J02AC02

• Фармакологическая группа

  Противогрибковые препараты

• Коды МКБ 10

  B35 Дерматофития

  B35.0 Микоз бороды и головы

  B35.1 Микоз ногтей

  B35.2 Микоз кистей

  B35.3 Микоз стоп

  B35.4 Микоз туловища

  B35.6 Эпидермофития паховая

  B36.0 Разноцветный лишай

  B37.0 Кандидозный стоматит

  B37.2 Кандидоз кожи и ногтей

  B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)

  B37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций

  B37.6 Кандидозный эндокардит

  B37.7 Кандидозная септицемия

  B37.8 Кандидоз других локализаций

  B38 Кокцидиоидомикоз

  B39 Гистоплазмоз

  B40 Бластомикоз

  B41 Паракокцидиоидомикоз

  B42 Споротрихоз

  B44 Аспергиллёз

  B45 Криптококкоз

  B45.1 Церебральный криптококкоз

  B49 Микоз неуточнённый

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)