Ивармацитиниб

Ивармацитиниб (амацитиниб, SHR0302) — высокоселективный ингибитор Янус-киназы 1 и фактора транскрипции STAT3, проявляет противовоспалительную и иммунодепрессивную активность.

Анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева, АС) — аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим воспалением аксиальных суставов. АС в основном поражает крестцово-подвздошные суставы, костные отростки позвоночника, параспинальные мягкие ткани и периферические суставы. В тяжёлых случаях может возникнуть деформация позвоночника и анкилоз. Предыдущие методы лечения, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), могут облегчить боль у пациентов с АС, но эффекты улучшения активности заболевания и замедления прогрессирования заболевания не являются идеальными. Они часто сталкиваются с такими проблемами, как медленное начало эффекта, недостаточный ответ и неспособность предотвратить структурное повреждение. Кроме того, традиционные ингибиторы JAK могут повышать риск инфекций и заболеваний системы крови из-за их недостаточной селективности к мишени. Существует острая необходимость в инновационной терапии, которая была бы быстрой, эффективной, безопасной, удобной и могла бы замедлить структурные повреждения.

Высокоселективный ингибитор JAK1 ивармацитиниб использует новую комбинацию фармакофорной структуры: 2 бициклических кольца + 1 моноциклическое кольцо: пирролопиримидин и киназа образуют водородные связи в шарнирной области, а бициклический октан в середине вводится в качестве каркаса. Относительно липофильное углеродное кольцо обеспечивает его высокое сродство, а терминальная тиадиазольная группа уравновешивает активность JAK1, обеспечивая при этом высокую селективность для JAK1. Кроме того, метаболическая стабильность эмацитиниба позволяет ему поддерживать хорошую фармакокинетическую абсорбцию.

Результаты ферментативного анализа IC₅₀ in vitro показали, что селективность ивармацитиниба в отношении JAK1 была в 16 раз выше, чем в отношении JAK2, в 113 раз выше, чем в отношении JAK3, и в 304 раза выше, чем в отношении TYK2. По сравнению с ингибиторами пан-JAK ивармацитиниб оказывает значительно меньшее ингибирующее действие на JAK2 и JAK3, тем самым значительно снижая побочные реакции в кроветворной системе, такие как анемия и тромбоцитопения, и повышая безопасность лечения

Период полувыведения (T_½) после перорального приёма составляет 8,33–9,87 часа и незначительно увеличивается с увеличением дозы.

21 марта 2025 года одобрен Китайским национальным управлением по контролю за лекарственными средствами (NMPA) для использования у взрослых пациентов с активным анкилозирующим спондилитом (АС), которые плохо реагируют или не переносят один или несколько ингибиторов ФНО.

Исследуется на предмет оценки фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности, переносимости, безопасности и нежелательных реакций при терапии атопического дерматита, псориатического артрита, ревматоидного артрита, язвенного колита, витилиго, очаговой алопеции, болезни Крона, заболеваний печени и системной красной волчанки.

Перорально (внутрь).

• Коды МКБ 10

  M08.1 Юношеский анкилозирующий спондилит

  M45 Анкилозирующий спондилит