Изофлуран

Изофлуран — галогенсодержащий препарат для ингаляционного наркоза. Обеспечивает быстрое введение в наркоз и особенно быстрый выход из него.

Вызывает быстрое наступление общей анестезии, ослабление глоточных и гортанных рефлексов, умеренную миорелаксацию. При увеличении глубины общей анестезии пропорционально снижается артериальное давление (снижается в стадии индукции, но нормализуется в хирургической фазе, дальнейшее углубление анестезии приводит к значительному снижению артериального давления), сердечный ритм не изменяется, ослабляется самостоятельное дыхание.

При глубокой общей анестезии возрастает мозговой кровоток, что может приводить к транзиторному повышению давления спинномозговой жидкости. Повышение давления спинномозговой жидкости может быть предотвращено или уменьшено за счёт гипервентиляции до или во время анестезии.

При поддерживаемом дыхании и нормальном парциальном давлении кислорода минутный объём кровообращения не зависит от глубины анестезии. Чувствительность миокарда к катехоламинам повышается незначительно. Не вызывает избыточной секреции слюнных и трахеобронхиальных желёз. Наркоз хорошо управляем, так как уровень анестезии легко изменяется.

Незначительное раздражающее действие изофлурана может ограничивать скорость индукции.

Изменения в ЭЭГ и судорожная активность крайне редки при применении изофлурана.

Изофлуран значительно меньше повышает чувствительность миокарда к действию адреналина, чем энфлуран.

При нормальном уровне общей анестезии миорелаксация может быть адекватной для некоторых хирургических процедур, но для её усиления требуются значительно меньшие дозы миорелаксантов.

Изофлуран относительно слабо метаболизируется в организме человека. В среднем 95 % введённой дозы изофлурана обнаруживается в выдыхаемом воздухе в неизменённом виде. В постанестетическом периоде только 0,17 % принятой дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов. Максимальная плазменная концентрация (C_max) неорганических фторид-ионов обычно составляет менее 5 мкмоль/л и наблюдается приблизительно через 4 часа после наркоза, возвращаясь к норме в течение 24 часов. Признаков поражения почек после применения изофлурана зарегистрировано не было.

Известные метаболиты изофлурана не обладали токсичностью или определялись в слишком низких для токсического действия концентрациях.

Вводная и поддерживающая общая анестезия.

• Повышенная чувствительность к изофлурану;
• злокачественная гипертермия в анамнезе.

• Повышенное внутричерепное давление;
• нейромышечные заболевания;
• митохондриальные нарушения;
• склонность к бронхоконстрикции;
• новорождённые и дети до 2-х лет;
• заболевания печени, в том числе в анамнезе;
• одновременное применение с антагонистами кальция;
• одновременное применение с опиоидами, бензодиазепинами и прочими седативными средствами, способными угнетать дыхательную деятельность;
• сочетание с α-и β-адреномиметиками;
• склонность к удлинению интервала QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт» в анамнезе;
• акушерские операции.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения изофлурана при беременности не проведено.

Исследования на животных выявили признаки фетотоксичности.

Применение изофлурана возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и должно проводиться под контролем врача.

Изофлуран расслабляет мышцы матки. Поэтому при акушерских операциях должны использоваться минимально возможные концентрации изофлурана.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения изофлурана в период грудного вскармливания не проведено.

В случае применения препарата рекомендуется отказаться от кормления грудью.

Индивидуальный, в зависимости от возраста и клинической ситуации.

Со стороны обмена веществ

Гиперкалиемия, повышение концентрации глюкозы в крови.

Со стороны нервной системы

Судороги, снижение интеллектуальной деятельности, ажитация, делирий, изменения поведения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Аритмия, брадикардия, тахикардия, снижение артериального давления, остановка сердца, удлинение интервала QT, связанное с тахикардией типа «пируэт» (в очень редких случаях — со смертельным исходом).

Со стороны дыхательной системы

Бронхоспазм, угнетение дыхания, ларингоспазм.

Со стороны пищеварительной системы

Непроходимость кишечника, тошнота, рвота.

Со стороны мочеполовой системы

Снижение концентрации азота мочевины крови, повышение концентрации креатинина в крови, расслабление мускулатуры матки (с повышением риска развития маточного кровотечения).

Со стороны системы гемостаза

Карбоксигемоглобинемия, миоглобинурия, переходящее увеличение количества лейкоцитов.

Со стороны гепатобилиарной системы

Возможны повреждения печёночной ткани от переходящего повышения уровней печёночных ферментов и билирубина в крови до некроза печени (в очень редких случаях).

Аллергические реакции

Одышка, свистящее дыхание, отёк лица, контактный дерматит, сыпь, дискомфорт в области грудной клетки.

Лабораторные показатели

Преходящие лейкоцитоз, повышение активности «печёночных» ферментов, преходящее повышение концентрации билирубина, глюкозы, креатинина и неорганических фторид-ионов в плазме крови со снижением концентрации азота мочевины крови, снижение концентрации холестерина в плазме крови, снижение активности щелочной фосфатазы в крови, изменения на электроэнцефалограмме.

Прочие

Злокачественная гипертермия.

Симптомы

Снижение артериального давления и угнетение дыхания.

Лечение

В случае передозировки (или при подозрении на передозировку) необходимо прекратить введение изофлурана, поддерживать проходимость дыхательных путей, начать вспомогательную или контролируемую вентиляцию лёгких с введением кислорода и поддерживать адекватную функцию сердечно-сосудистой системы. Рекомендуется тщательный контроль артериального давления и дыхательной функции. Может потребоваться поддерживающая терапия для коррекции пониженного артериального давления и угнетения дыхания, вызванных чрезмерной глубиной наркоза.

Противопоказанная комбинация

Неселективные ингибиторы МАО

При сочетании неселективными ингибиторами МАО — увеличивается риск гипертонического криза во время операции. Лечение следует прекратить за 15 дней до операции.

Совместное применение ингаляционных анестетиков и ингибиторов МАО может повышать риск нестабильности гемодинамики во время операции и других медицинских процедур.

Нерекомендуемые комбинации

Бета-адреномиметики (изопреналин), а также альфа- и бета-адреномиметики (эпинефрин или адреналин; норэпинефрин или норадреналин)

Повышается риск серьёзной желудочковой аритмии в результате увеличения частоты сердечных сокращений.

Комбинации, требующие соблюдения осторожности

Бета-адреноблокаторы

Риск блокады механизмов компенсации сердечно-сосудистой системы, в результате чего усиливаются отрицательные инотропные эффекты и артериальная гипотензия. Во время операции действие β-адреноблокаторов можно подавить, применяя β-адреномиметики. Как правило, нет необходимости прекращать лечение β-адреноблокатором, также следует избегать внезапного снижения дозы.

Изониазид

Возрастает риск развития гепатотоксичного действия, что связано с увеличением синтеза токсического метаболита изониазида. Терапию изониазидом следует прервать за одну неделю до операции и не возобновлять как минимум 15 дней после неё.

Эпинефрин (адреналин), вводимый подкожно или в десну с целью достижения местного гемостаза

Возрастает риск тяжёлой желудочковой аритмии вследствие увеличенной частоты сердечных сокращений, хотя при применении изофлурана чувствительность миокарда к эпинефрину ниже, чем при применении других галогенизированных анестетиков. Поэтому доза эпинефрина для взрослых не должна превышать 0,1 мг в течение 10 минут или 0,3 мг в течение 1 часа.

Изофлуран похож на севофлуран в отношении сенсибилизации миокарда к аритмогенному эффекту экзогенно вводимого адреналина. Адреналин, вводимый под слизистую, в дозах более 5 мкг/кг может вызывать множественные желудочковые аритмии.

Непрямые симпатомиметики (амфетамины и их производные, психостимуляторы, средства, снижающие аппетит, эфедрин и его производные)

Риск возникновения эпизодов повышения артериального давления во время операции. Предпочтительно прекратить приём указанных препаратов за несколько дней до операции.

В большинстве случаев, если применение данных препаратов крайне необходимо, отменять данные препараты перед общей анестезией не требуется, однако важно предупредить об их приёме анестезиолога.

Миорелаксанты

Риск усиления действия деполяризующих и, в особенности, недеполяризующих миорелаксантов.

Поэтому рекомендуется вводить от одной трети до половины обычной дозы миорелаксантов. При применении изофлурана восстановление нервно-мышечной проводимости происходит медленнее, чем при применении других галогенизированных анестетиков.

Неостигмина метилсульфат оказывает действие на недеполяризующие миорелаксанты, но не оказывает влияния на релаксирующее действие препарата.

Изофлуран уменьшает требуемые дозы нервно-мышечных блокаторов. Если требуется дополнительная релаксация, можно ввести дополнительные дозы миорелаксантов.

Как правило, в анестетических концентрациях изофлуран в равновесном состоянии уменьшает ED95 сукцинилхолина, атракурия, панкурония, рокурония и векурония примерно на 25–40 % или более по сравнению с анестезией N₂O и опиоидными средствами.

Наркотические анальгетики

Потенцируют угнетающее действие изофлурана на дыхательную систему.

Опиоиды

Снижают МАК изофлурана. При совместном применении изофлурана и опиоидных средств, таких как фентанил и его аналоги, возможно проявление синергетического эффекта в виде падения артериального давления и снижения частоты дыхания. У пациентов, получающих опиоиды, бензодиазепин или другие седативные препараты следует применять минимальные дозы изофлурана.

N₂O снижает МАК изофлурана.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Изофлуран может привести к выраженной артериальной гипотензии при применении у пациентов, находящихся на лечении блокаторами «медленных» кальциевых каналов, в особенности производными дигидропиридина.

У пациентов, длительное время принимавших препараты зверобоя продырявленного, наблюдалась выраженная артериальная гипотензия и задержка выхода из наркоза галогенизированными ингаляционными анестетиками.

Применяется только под контролем врача-анестезиолога.

При введении изофлурана уровень общей анестезии может быстро и легко изменяться, поэтому рекомендуется использовать только тщательно откалиброванные испарители или проводить мониторинг, позволяющий оценить вдыхаемую концентрацию. Степень артериальной гипотензии и угнетение дыхания могут являться индикацией глубины общей анестезии. При увеличении глубины общей анестезии происходит угнетение спонтанного дыхания.

При применении изофлурана рекомендуется постоянный мониторинг уровня артериального давления и показателей внешнего дыхания.

Для коррекции артериальной гипотензии и угнетения дыхания вследствие углубления уровня общей анестезии могут потребоваться поддерживающие меры.

Использование изофлуранового наркоза для проведения аборта может сопровождаться усилением кровопотери.

Изофлуран может оказывать влияние на способность к управлению автомобилем или работу с техникой, требующей особого внимания. Пациент не должен управлять автомобилем или использовать технику, требующую особого внимания в течение как минимум 2–4

дней после общей анестезии. Изофлуран, как и другие препараты для ингаляционной анестезии, может вызывать незначительное снижение интеллектуальных функций в течение 2–4 дней после применения. Изменения поведения и интеллектуальных функций могут сохраняться до 6 дней после применения изофлурана. Пациентов следует информировать о том, что после общей анестезии может ухудшиться способность к выполнению различных задач, требующих быстроты психомоторных реакций, таких как вождение автомобиля или работа с техникой, требующей особого внимания.

• АТХ

  N01AB06

• Фармакологическая группа

  Наркозные средства

• Код МКБ 10

  Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)