Кандесартан цилексетил

Кандесартан цилексетил обладает антигипертензивным действием, является пролекарством, которое при всасывании в желудочно-кишечном тракте гидролизуется с образованием кандесартана (активная форма). Селективно блокирует AT₁ рецепторы ангиотензина II, образуя прочную связь с ними с дальнейшей медленной диссоциацией. Предупреждает эффекты ангиотензина II — сужение сосудов, увеличение артериального давления, усиление сердечных сокращений, стимуляция образования и выделения вазопрессина, альдостерона, катехоламинов, обратное всасывание натрия. Повышает кровоток в почках, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, поддерживает (или увеличивает) клубочковую фильтрацию. Ведёт к компенсаторному повышению активности ренина плазмы, уровня ангиотензина I и II. Гипотензивный эффект развивается постепенно и длится до 24 часов. Выраженный терапевтический эффект обычно достигается через 2–4 недели после начала лечения.

При приёме внутрь абсолютная биодоступность кандесартана цилексетила составляет 42 % (приём пищи на биодоступность не влияет). Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается в течение 3–4 часов. Плазменное содержание кандесартана пропорционально увеличивается при повышении дозы в диапазоне 2–32 мг. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет 99,8 %, объём распределения — 0,13 л/кг. Проникает через плацентарный барьер, не проходит через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения (T_½) составляет 9 часов. Почечный клиренс равен 0,19 мл/мин/кг, плазменный клиренс составляет 0,37 мл/мин/кг. Кандесартан метаболизируется в печени (20–30 %) при участии цитохрома P450CYP2C с образованием неактивного производного. Медленно выделяется с желчью (на 67 %) и с мочой (на 33 %) главным образом в неизменённом виде. После однократного приёма в течение 72 часов экскретируется более 90 % дозы, не кумулирует. У пожилых больных C_max увеличивается на 50 %, AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») возрастает на 78 %.

Артериальная гипертензия; сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ).

Повышенная чувствительность, период лактации, беременность.

Тяжёлые нарушения функции печени и почек, детский возраст (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения кандесартан цилексетила при беременности не проведено.

Проходит через плацентарный барьер.

Исследования на животных выявили признаки снижения выживаемости и увеличения числа случаев гидронефроза у потомства.

Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорождённого, а также приводить к их гибели.

В период лечения кандесартан цилексетилом женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если кандесартан цилексетил применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение кандесартан цилексетила у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения кандесартан цилексетила в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли кандесартан цилексетил в грудное молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Планирование беременности

При планировании беременности необходимо перевести пациентку на адекватную терапию, разрешённую для применения при беременности.

Внутрь, не зависимости от приёма пищи.

Артериальная гипертензия: 1 раз в сутки 8–16 мг. Доза устанавливается индивидуально. При выраженной почечной недостаточности (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м²) терапию начинают с низких доз (4 мг).

Сердечная недостаточность: 1 раз в сутки 4 мг. Увеличение дозы до 32 мг в сутки или до максимально переносимой дозы проводится путём её удвоения с интервалами не меньше 2 недель.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Крайне редко — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны респираторной системы

Кашель, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта

Тошнота.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Боль в спине, артралгия, миалгия.

Аллергические реакции

Ангионевротический отёк, крапивница, зуд.

Прочие

Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), гиперурикемия, подагра, приливы крови к лицу.

Симптомы

Выраженная гипотензия.

Лечение

Симптоматическая терапия; постоянный контроль жизненно важных функций. Гемодиализ неэффективен.

Калийсберегающие диуретики и препараты калия увеличивают риск развития гиперкалиемии.

Увеличивает вероятность возникновения токсических эффектов и содержание в плазме крови лития.

С осторожностью необходимо использовать у больных со/с стенозом артерии единственной почки или двухсторонним стенозом почечных артерий (возможно увеличение содержания креатинина и мочевины в плазме, поэтому необходимо регулярно контролировать данные показатели), выраженной почечной недостаточностью, стенозом митрального и аортального клапана, ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной патологией, выраженным снижением объёма циркулирующей крови (например, обусловленным высокими дозами диуретиков, из-за риска гипотензии), гипертрофической кардиомиопатией, гиперкалиемией, пересадкой почки в анамнезе, холестазом и/или тяжёлыми нарушениями функционального состояния печени (ограничен клинический опыт использования), терминальной стадией почечной недостаточности (при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин). У больных с первичным гиперальдостеронизмом применение не рекомендуется (резистентность к лечению).

При необходимости использования у пациентов, которые занимаются потенциально опасными видами деятельности (включая и вождение автотранспорта) необходимо знать, что препарат может стать причиной слабости и головокружения.

• Фармакологическая группа

  Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT₁-подтип)

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I50.1 Левожелудочковая недостаточность

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)