Каплацизумаб

Каплацизумаб представляет собой фрагмент моноклонального антитела, направленного на фактор Виллебранда, который нацелен на A1-домен фактором Виллебранда, ингибирует взаимодействие между фактором Виллебранда и тромбоцитами. Каплацизумаб вырабатывается по технологии рекомбинантной ДНК.

Фармакокинетика каплацизумаба зависит от экспрессии фактора Виллебранда и не пропорциональна дозе. Более высокие уровни антигена фактора Виллебранда повышают содержание комплекса лекарственное средство-мишень в кровотоке.

После однократного подкожного введения 10 мг каплацизумаба здоровым добровольцам средняя максимальная плазменная концентрация (C_max) составляла 528 (CV% = 20 %) нг/мл, а AUC_0–24 ч составляла 7951 (CV% = 16 %)  ч × нг/мл. После ежедневного подкожного введения 10 мг каплацизумаба в течение 14 дней здоровым субъектам средняя Cmax составляла 348 (CV% = 30 %) нг/мл, а AUC_0–τ составляла 6808 (CV% = 26 %) ч × нг/мл.

Всасывание

Биодоступность каплацизумаба при подкожном введении составляет примерно 90 %.

Максимальная концентрация наблюдается через 6–7 часов после подкожного введения 10 мг каплацизумаба.

Распределение

Центральный объём распределения каплацизумаба составляет 6,33 л.

Биотрансформация

Имеющиеся данные позволяют предположить, что комплекс каплацизумаб-мишень метаболизируется в печени. Поскольку каплацизумаб представляет собой фрагмент моноклонального антитела, ожидается, что он будет катаболизирован различными протеолитическими ферментами.

Элиминация

Имеющиеся неклинические данные позволяют предположить, что несвязанный каплацизумаб выводится почками.

Приобретённая тромботическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых.

Повышенная чувствительность к каплацизумабу.

Беременность, лактация.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения каплацизумаба при беременности у человека не проведено.

Исследования на животных не смогли выявить свидетельства неблагоприятных результатов развития.

Существуют потенциальные риски кровоизлияния у матери и плода, связанные с применением каплацизумаба.

Применение каплацизумаба у беременных женщин не рекомендуется, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Беременные женщины, получающие каплацизумаб, должны быть тщательно проверены на наличие признаков чрезмерного кровотечения.

Каплацизумаб повышает возникновение риска кровотечения у плода и новорождённого. Необходим мониторинг новорождённых на кровотечение.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения каплацизумаба в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли каплацизумаб в человеческое грудное молоко. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.

Рекомендуется оценить соотношение риск/польза.

Каплацизумаб следует использовать после начала плазмообменной терапии.

Первый день лечения: внутривенная инъекция болюса каплацизумаба 11 мг, по крайней мере, за 15 минут до обмена плазмы, а затем подкожная инъекция 11 мг каплацизумаба после завершения обмена плазмы.

Последующие дни лечения во время ежедневного обмена плазмы: подкожная инъекция 11 мг каплацизумаба 1 раз в день после обмена плазмы.

Лечение после плазмообменной терапии: подкожная инъекция 11 мг каплацизумаба 1 раз в день, продолжающаяся в течение 30 дней после последнего обмена плазмы.

Если после начального курса лечения уровни активности ADAMTS13 остаются сниженными, лечение каплацизумабом может быть продлено максимум на 28 дней.

Наиболее распространёнными побочными реакциями (>15 %) применения каплацизумаба были: носовые кровотечения, головная боль и кровоточивость дёсен.

Одновременное применение каплацизумаба с антикоагулянтами может увеличить риск кровотечения.

Кровотечения

Каплацизумаб увеличивает риск развития кровотечений. В ходе клинических исследований тяжёлые кровотечения в виде носового кровотечения, кровотечения из дёсен, верхних отделов желудочно-кишечного тракта и метроррагия, — отмечались у 1 % пациентов. В целом, случаи кровотечений имели место примерно у 58 % пациентов, принимавших каплацизумаб, по сравнению с 43 % пациентов в группе плацебо.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C. Неоткрытые флаконы могут храниться в оригинальной упаковке при комнатной температуре до 30 °C в течение 2-х месяцев. Не помещайте каплацизумаб в холодильник после хранения при комнатной температуре.

• АТХ

  B01AX07

• Фармакологические группы

  Антиагреганты

  Антикоагулянты

• Код МКБ 10

  M31.1 Тромботическая микроангиопатия

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)