Карбетоцин

Карбетоцин (1-деамино-1-монокарба-[2-0-метилтирозин]-окситоцин) является агонистом окситоцина длительного действия.

Подобно окситоцину, карбетоцин избирательно связывается с рецепторами окситоцина в гладкой мускулатуре матки, стимулирует ритмичные сокращения матки, увеличивает частоту имеющихся схваток и повышает тонус маточной мускулатуры.

В послеродовой матке карбетоцин увеличивает скорость и силу спонтанных маточных сокращений. После введения карбетоцина сокращения матки учащаются, и через две минуты наступает резкая схватка.

Одной дозы карбетоцина 100 мкг достаточно для того, чтобы сохранялись адекватные сокращения матки, предупреждающие маточную атонию и обильное кровотечение, что можно сравнить с введением окситоцина, действующим в течение нескольких часов.

Распределение

Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается в течение 15 минут после введения и составляет 1035 ± 218 пг/мл в пределах 1 часа. Карбетоцин проникает в грудное молоко, при этом его C_max приблизительно в 56 раз ниже, чем в плазме крови через 2 часа.

Биотрансформация

По аналогии с окситоцином, карбетоцин гидролизуется протеиназами.

Элиминация

Выведение карбетоцина носит двухфазный характер с линейной фармакокинетикой в интервале доз 400–800 мкг. Период полувыведения (T_½) составляет около 40 минут. Почечный клиренс неизменённой формы низкий, менее 1 % от введённой дозы выводится почками в неизменённом виде.

• Предупреждение атонии матки после извлечения ребёнка при оперативном родоразрешении путём операции кесарева сечения;
• предупреждение атонии матки у рожениц с повышенным риском послеродового кровотечения после родов через естественные родовые пути.

• Повышенная чувствительность к карбетоцину, окситоцину или к одному из компонентов препарата;
• период беременности и родов до рождения ребёнка.
• нарушения функции печени или почек;
• серьёзные нарушения сердечно-сосудистой системы (нарушения ритма и проводимости);
• эпилепсия.

Карбетоцин обладает определённым антидиуретическим действием. Поэтому следует учитывать возможность развития гипонатриемии при применении препарата, особенно у пациенток, получающих большие объёмы внутривенных вливаний. Необходимо обращать внимание на первые признаки гипонатриемии (сонливость, апатия, головная боль) для предотвращения судорог и комы.

Карбетоцин должен применяться с осторожностью при мигрени, бронхиальной астме и сердечно-сосудистых заболеваниях, а также при любых состояниях, при которых быстрое увеличение объёма внеклеточной жидкости может спровоцировать осложнения, связанные с гипергидратацией. Решение о применении карбетоцина врач должен принимать с учётом соотношения риск-польза в каждом конкретном случае. Постоянный контроль артериального давления необходим у пациенток с гестозами 2-й половины беременности тяжёлой степени, эклампсии и преэклампсии.

Применение карбетоцина противопоказано во время беременности и родов до момента рождения ребёнка. Небольшое количество карбетоцина может проникать в грудное молоко матери и затем разрушаться ферментами новорождённого. Препарат противопоказан для индукции родов.

Карбетоцин вводится 1 раз внутривенно или внутримышечно только после рождения ребёнка. Не следует применять препарат повторно.

Не допускается смешивать карбетоцин с другими препаратами в одном шприце. Не следует применять препарат, изменивший цвет или содержащий нерастворимые частицы.

Неиспользованный препарат подлежит уничтожению.

Во время операции кесарева сечения одна доза карбетоцина (100 мкг/мл) вводится сразу после извлечения ребёнка, желательно до отделения плаценты.

При родоразрешении через естественные родовые пути 1 доза препарата (100 мкг/мл) вводится в верхнюю часть бедра сразу же после выделения последа.

Характер и частота развития побочных эффектов при применении карбетоцина сопоставимы с побочными эффектами окситоцина.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы

Часто — анемия.

Со стороны нервной системы

Очень часто — головная боль, тремор; часто — головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто — повышение артериального давления, гиперемия лица

Со стороны органов дыхания

Часто — боль в груди, одышка.

Со стороны органов пищеварения

Очень часто — тошнота, боль в животе; металлический привкус во рту, рвота.

Со стороны кожных покровов

Очень часто — зуд.

Со стороны костно-мышечной системы

Часто — боль в спине.

Общие реакции

Очень часто — ощущение жара; часто — озноб, боль в месте инъекции.

Симптомы

Введение препарата в дозе 800 мкг/мл может вызвать тахикардию. Нарушение рекомендованного режима дозирования может спровоцировать гипертонус миометрия вне зависимости от наличия или отсутствия гиперчувствительности к карбетоцину или послеродовому кровотечению. В тяжёлых случаях передозировка карбетоцина может привести к гипонатриемии и гипергидратации, особенно в сочетании с одновременным большим объёмом внутривенной инфузии растворов, проводимой во время родоразрешения.

Лечение

Симптоматическая и поддерживающая терапия. При возникновении признаков или симптомов передозировки роженице необходимо обеспечить адекватную оксигенацию. При водной интоксикации необходимо ограничить поступление жидкости, стимулировать диурез, провести коррекцию электролитных нарушений, а также обращать внимание на клинические признаки гипонатриемии (сонливость, апатия, головная боль) для предотвращения судорог и комы.

Не наблюдалось случаев лекарственного взаимодействия карбетоцина с обезболивающими препаратами, спазмолитиками и средствами, которые используются для проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии. Однако не следует смешивать препарат в одном шприце с другими препаратами.

Поскольку карбетоцин является аналогом окситоцина, могут наблюдаться случаи взаимодействия, характерные для окситоцина. Возможен резкий подъём артериального давления при введении карбетоцина через 3–4 часа после профилактического применения сосудосуживающих средств, в сочетании с каудально-проводниковой анестезией. Также возможно повышение артериального давления и усиление эффекта карбетоцина при совместном применении с препаратами спорыньи (метилэргометрин).

Не рекомендуется применять карбетоцин одновременно с простагландинами в связи с возможным усилением его действия. В случае если их одновременное применение необходимо, пациентка должна находиться под постоянным наблюдением.

Средства для ингаляционной анестезии (галотан, циклопропан) могут усиливать гипотензивный эффект и снизить воздействие карбетоцина на матку.

При одновременном применении карбетоцина с окситоцином может развиться аритмия.

Карбетоцин вводят внутримышечно или внутривенно только в специализированных акушерских отделениях, соответственно оборудованных и имеющих в штате квалифицированный и опытный медперсонал.

Применение карбетоцина на любой стадии родов до рождения ребёнка запрещено, поскольку стимулирующее действие препарата на матку после однократного введения 100 мкг/мл длится несколько часов, в отличие от быстрого снижения эффекта окситоцина.

В случае непрекращающегося маточного кровотечения после применения карбетоцина, следует исключить такие причины, как неотделившиеся фрагменты плаценты и нарушения свёртываемости крови.

Карбетоцин вводится только один раз.

В случае гипотонии или атонии матки, сопровождающихся обильным кровотечением следует рассмотреть возможность применения окситоцина и/или эргометрина.

Поскольку карбетоцин обладает определённым антидиуретическим действием, следует выявлять первые признаки развития гипонатриемии (сонливость, апатия и головная боль) для предотвращения судорог и комы.

• АТХ

  H01BB03

• Фармакологические группы

  Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты

  Утеротоники

• Коды МКБ 10

  O62 Нарушения родовой деятельности [родовых сил]

  O82 Роды одноплодные, родоразрешение посредством кесарева сечения

  O90.8 Другие осложнения послеродового периода, не классифицированные в других рубриках (плацентарный полип)

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)