Касимерсен
CasimersenФармакологическое действие
Касимерсен — антисмысловой олигонуклеотид, относится к подклассу фосфодиамидатных морфолиновых олигомеров, нацелен на пропуск экзона 45. Связывается с экзоном 45 пре-мРНК дистрофина, что приводит к исключению этого экзона во время обработки мРНК у пациентов с генетическими мутациями, которые поддаются пропуску экзона 53. Пропуск 45 экзона приводит к выработке укороченного белка дистрофина у пациентов с генетическими мутациями.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Максимальная плазменная концентрация (Cmax) достигается в конце инфузии. Объём распределения (Vd) — 367 мл/кг.
Биотрансформация и выведение
Метаболически стабилен в инкубациях с микросомами печени человека. Метаболиты не известны.
Период полувыведения (T½) — 3,5 часа. Клиренс — 180 мл/час/кг. Элиминация: с мочой — >90 % (в неизменённом виде), с фекалиями (незначительно).
Показания
Мышечная дистрофия Дюшенна у пациентов с подтверждённой мутацией гена дистрофина, вызванной пропуском экзона 45.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к касимерсену.
С осторожностью
Беременность, лактация.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения касимерсена у беременных женщин не проведено.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований о возможности применения касимерсена в период грудного вскармливания не проведено.
Способ применения и дозы
Внутривенно.
30 мг/кг 1 раз в неделю.
Побочные действия
Наиболее частые нежелательные реакции включают: инфекции верхних дыхательных путей (65 %), кашель (33 %), пирексия (33 %), головная боль (32 %), артралгия (21 %), орофарингеальная боль (21 %).
Особые указания
Нефротоксичность отмечалась в исследованиях на животных, получавших касимерсен, но не наблюдалась в ходе клинических исследований касимерсена, при этом поражение почек, включая летальные случаи гломерулонефрита, отмечены после введения некоторых антисмысловых олигонуклеотидов.
Необходим регулярный мониторинг почечной функции при терапии касимерсеном. Рекомендуется измерение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) путём сбора мочи за 24 часа до начала терапии казимерсеном.
Рекомендуется ежемесячный контроль протеинурии и мониторинг уровня цистатина C каждые 3 месяца.
Классификация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Касимерсен: