Кокаин

Кокаин — алкалоид тропанового ряда, метиловый сложный эфир бензоилэкгонина. Обладает местным анестезирующим действием и мощным стимулирующим воздействием на центральную нервную систему.

Кокаин действует на 3 принципиально значимые для нервной деятельности нейромедиаторные системы: дофаминовую, норадреналиновую, серотониновую. Связывая транспортёры моноаминов, кокаин нарушает обратный нейрональный захват нейромедиаторов пресинаптической мембраной. В результате нейромедиатор остаётся в синаптической щели и с каждым прохождением нервного импульса концентрация его растёт, что приводит к усилению воздействия на соответствующие рецепторы постсинаптической мембраны. Одновременно с этим истощается запас нейромедиатора в депо пресинаптической мембраны — особенно ярко этот эффект наблюдается при неоднократном употреблении кокаина. С каждым нервным импульсом выделяется все меньше нейромедиаторов и компенсаторно возрастает плотность рецепторов к данному катехоламину на постсинаптической мембране — данное явление особенно характерно для дофаминовых рецепторов.

Вызываемые кокаином эйфория и психическая зависимость связаны главным образом с блокированием дофаминового транспортёра (англ. Dopamine transporter) (DAT) в центральной нервной системе. Нарушение обмена норадреналина проявляется преимущественно в симпатической нервной системе, оказывая влияние на органы, где имеется наибольшее количество норадреналиновых рецепторов. Влияние кокаина на систему серотонинового обмена при однократном введении приводит к повышению концентрации серотонина в синаптической щели и, как следствие, — к развитию центральных эффектов, характерных для кокаина.

У лабораторных животных после однократного введения кокаина плотность дофаминовых рецепторов на постсинаптической мембране возрастала в среднем на 37 %. При повторном введении плотность рецепторов продолжала увеличиваться. В связи с постепенным нарастанием тяжести нарушения обмена дофамина при употреблении кокаина могут развиваться специфические психозы, по клиническому течению напоминающие шизофрению.

Местноанестезирующее действие кокаина связано с блокированием потенциал-зависимых натриевых каналов периферической нервной системы. Для проявления этого эффекта в центральной нервной системе требуется большая доза препарата, близкая к летальной.

Дозы указаны в расчёте на среднего человека, не употребляющего регулярно кокаин:

• клиническая доза — 1,5 мг/кг чистого вещества;
• разовая уличная доза — 15—60 мг;
• токсическая доза — 500 мг;
• летальная доза — 1,2 г, в зависимости от индивидуальных особенностей организма снижается до 20 мг.

Период полувыведения (T_½):

• для кокаина — 38–67 минут;
• для бензилэкгонина — 4–6 часов;
• для метилэкгонина — 2,5–7,6 часов.

Биодоступность при различных способах введения:

• пероральный 20–40 %;
• интраназальный 20–40 %;
• ингаляционный 6–32 %;
• инъекционный (внутривенный) 100 %.

Метаболизм

Кокаин при попадании в организм быстро распределяется по объёму циркулирующей крови и быстро метаболизируется в бензоилэкгонин и экгонин печёночными эстеразами. Основная роль в этом процессе принадлежит псевдохолинэстеразе. На скорость метаболизма кокаина в печени влияют различные внешние факторы. Так, например, при угнетении печёночного кровотока происходит повышение концентрации кокаина в крови в несколько раз. При сочетании употребления кокаина и фосфорорганических соединений за счёт частично или полной деактивации псевдохолинэстеразы происходит значительное увеличение концентрации кокаина.

Кокаин при попадании в организм человека проходит следующие метаболические превращения:

Под действием ферментативного гидролиза с помощью холинэстеразы кокаин теряет бензоильную группу и формируется метилэкгонин. Бензоилэкгонин химическим превращениям под действием холинэстеразы не подвергается;

В процессе гидролиза при физиологических значениях pH кокаин и метил кокаин теряют сложную метильную группу с образованием соответственно бензоилэкгонина и экгонина.

Таким образом, при физиологических значениях pH метилэкгонин не аккумулируется в крови, в отличие от бензоилэкгонина.

Выделение кокаина из организма на 80 % производится почками в виде его метаболитов: бензоилэкгонина и экгонина. В течение 2–3 дней из организма выводится 90–95 % введённой дозы кокаина в виде чистого вещества и его метаболитов в следующем соотношении: неизменённый кокаин 1–9 %; бензоилэкгонин 35–60 %; метилэкгонин 32–49 %; экгонин 1–8 %; норкокаин и гидроксилированные метаболиты 10 %.

Наблюдается выраженная зависимость соотношения метаболитов от способа введения препарата. Следует отметить, что совместное употребление кокаина и алкоголя значительно замедляет выведение кокаина из организма, в результате образования естественным путём в печени человека метаболита этилкокаина. Непосредственно кокаин легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, в отличие от его метаболитов, бензоилэкгонина и экгонина.

Местная анестезия слизистых рта, носа, гортани при бронхоскопии и хирургических вмешательствах.

• Повышенная чувствительность;
• наркомания в анамнезе;
• болезни печени и почек;
• беременность;
• период лактации;
• пожилой возраст;
• возраст до 18 лет.

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения кокаина у беременных женщин не проведено.

Применение кокаина при беременности противопоказано, за исключением случаев крайней необходимости, когда возможная выгода для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения кокаина в период грудного вскармливания не проведено.

Данных об экскреции кокаина в грудное молоко нет. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Взрослые, местно: используют в наименьшей эффективной дозе, не более 1 мг/кг; доза зависит от переносимости, способа анестезии, размеров и кровоснабжения зоны анестезии.

Возможны повышение внутриглазного давления, острый приступ глаукомы. Необходима осторожность при бронхоскопии.

При всасывании и поступлении в кровяное русло кокаин оказывает токсическое действие на центральную нервную систему и аппарат кровообращения (сначала возбуждает, затем угнетает) и может вызвать явления отравления.

Кокаин может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Кокаин относится к субстанциям, вызывающим зависимость, из класса S6 «Стимуляторы» запрещённого списка WADA.

Глоссарий

• АТХ

  N01BC01, R02AD03, S01HA01, S02DA02

• Фармакологическая группа

  Местные анестетики

• Коды МКБ 10

  Z40 Профилактическое хирургическое вмешательство

  Z40.0 Профилактическое хирургическое вмешательство при наличии факторов риска, со злокачественной опухолью

  Z40.8 Другой вид профилактического хирургического вмешательства

  Z40.9 Профилактическое хирургическое вмешательство неуточнённое

  Z41.1 Другие виды восстановительного хирургического вмешательства с целью устранения недостатков внешности

  Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)