Колистиметат натрия

Колистиметат натрия является циклическим полипептидным антибиотиком, образуемым Bacillus polymyxa, подвидами colistinus. Колистиметат натрия представляет собой производное метансульфоновой кислоты колистина. Оказывает бактерицидное действие в отношении грамотрицательных бактерий, в основе которого лежит изменение структуры и нарушение функции цитоплазматической и наружной мембран вследствие нарушения процессов поляризации мембранных структур. При определении границ чувствительности в отношении применения колистиметата натрия путём ингаляции по критериям «чувствительный или резистентный» требуется осторожность.

Активен в отношении: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp. У ряда микроорганизмов может развиться приобретённая устойчивость: Achromobacter xylosoxidans, Enterobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia.

Неактивен в отношении: Burkholderia cepacia, грамотрицательные кокки, Proteus mirabilis, Serratia marcescens, грамположительные бактерии (например Staphylococcus aureus), анаэробные бактерии.

При тяжёлых инфекциях или неэффективности противомикробного лечения необходимо учитывать местные географические особенности распространения резистентности, а также необходимо микробиологическое выявление патогенного микроорганизма и его тестирование на предмет чувствительности к колистиметату натрия.

Обладает перекрёстной резистентностью с полимиксином B.

Абсорбция

Всасывание колистиметата натрия после ингаляции имеет сильные индивидуальные различия. Зарегистрированные значения максимальной концентрации колистиметата натрия в сыворотке крови после ингаляции в дозе 2 млн ЕД лежат в пределах от концентрации ниже предела определения до 0,53 мг/л. При сравнении этих показателей с концентрацией препарата в сыворотке крови после парентерального введения можно сделать вывод о том, что всасывание его незначительно, что также подтверждается фактом того, что после ингаляции 2 млн ЕД колистиметата натрия среднее значение общей почечной экскреции составляет около 4 %.

Через промежуток времени от 1 до 4 часов после ингаляции 1–2 млн ЕД колистиметата натрия концентрация его в мокроте составляет 16–80 мг/л. В лёгких задерживается около 15 % введённой дозы.

Распределение

Проникновение колистиметата натрия в ткани и жидкости организма ограничено, в том числе в спинномозговую жидкость через воспалённые мозговые оболочки. Концентрации в моче в 20–40 раз превышают таковые в сыворотке. Связывание с белками плазмы крови невелико (менее 10 %). Период полувыведения (T_½) из сыворотки крови 2–3 часа. Колистиметат натрия проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Элиминация

После внутривенного введения около 60 % введённой дозы выводится почками в неизменённом виде, где максимальные концентрации достигаются через 2–4 часа после введения. Это, предположительно, также относится и к части, абсорбировавшейся при ингаляционном пути введения. Колистиметат натрия, не абсорбировавшийся после ингаляции, предположительно, в основном выводится с мокротой.

Кинетика в отдельных подгруппах пациентов

В связи с низкой системной биодоступностью при ингаляциях колистиметата натрия, риск кумуляции препарата в организме больных с почечной недостаточностью оценивается как низкий.

Для ингаляционного применения: инфекции дыхательных путей при муковисцидозе, вызванные Pseudomonas aeruginosa.

Для местного применения: инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к данному антибиотику микроорганизмами, в том числе заболеваниях дыхательных путей, мочевыводящих путей, в офтальмологии, ЛОР-практике.

• Повышенная чувствительность к колистиметату натрия или полимиксину B;
• злокачественная миастения (миастения gravis);
• детский возраст до 6 лет.

• Кровохарканье;
• нарушение функции почек;
• порфирия;
• гиперреактивность бронхов;
• одновременное применение с потенциально нефротоксическими или нейротоксическими препаратами.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения колистиметата натрия при беременности не проведено.

Колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер. Во время беременности колистиметат натрия в связи с риском развития нефро- и нейротоксических реакций у плода следует применять только по «жизненным» показаниям и после консультации с лечащим врачом.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Колистиметат натрия выделяется с материнским молоком. При необходимости применения колистиметата натрия в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить. Попадание колистиметата натрия с материнским молоком в организм ребёнка может приводить к дисбалансу микрофлоры кишечника с развитием диареи и колонизации кишечника Blastomyces spp. Следует учитывать возможность развития сенсибилизации.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы.

Ингаляционно.

Для взрослых и детей старше 6 лет суточная доза препарата составляет от 2 млн ЕД до 6 млн ЕД в зависимости от тяжести заболевания. Как правило, назначают по 1 млн ЕД 2 раза в сутки с интервалом в 12 часов.

Продолжительность санационной терапии при первичной колонизации/инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, составляет от 3-х недель до 3-х месяцев. Не имеется временных ограничений продолжительности терапии при хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa.

У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата снижать не требуется.

Со стороны дыхательной системы

Бронхоспазм, одышка, усиление кашля, усиление образования мокроты, мукозит дыхательных путей, фарингит.

Инфекции и инвазии

Кандидоз полости рта, при длительном применении возможна пролиферация резистентных микроорганизмов.

Со стороны иммунной системы

Реакции повышенной чувствительности, такие как сыпь, зуд, ангионевротический отёк.

Со стороны нервной системы

Головокружение, парестезии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, ощущение жжения языка, неприятные вкусовые ощущения.

Со стороны мочеполовой системы

Острая почечная недостаточность.

При ингаляционном использовании поступление колистиметата натрия в системный кровоток и, следовательно, риск развития интоксикации крайне незначительны. До настоящего времени не отмечалось сообщений о развитии подобных реакций.

При случайном приёме препарата внутрь развитие токсических эффектов маловероятно, поскольку колистиметат натрия очень мало абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

При одновременном применении потенциально нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, цефалоспорины, циклоспорин, петлевые диуретики, в том числе фуросемид, этакриновая кислота и др.) лечение должно проводиться с осторожностью из-за возможности усиления нефротоксичности.

При одновременном применении с ингаляционными средствами для наркоза, миорелаксантами центрального и периферического действия и аминогликозидами, возрастает риск блокады нервно-мышечной передачи.

Как и при лечении другими антибиотиками, на фоне применения колистиметата натрия могут появляться штаммы устойчивых микроорганизмов. После отмены и/или замены терапии возможно восстановление эффективности препарата.

Колистиметат натрия в качестве ингаляционной монотерапии не следует применять для лечения обострений хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa.

Ингаляционное применение колистиметата натрия может вызвать острый бронхоспазм у больных с повышенной чувствительностью. В связи с этим введение первой дозы препарата для ингаляций следует осуществлять под наблюдением опытного медицинского персонала, имеющего опыт в лечении муковисцидоза, при этом ингаляции должно предшествовать применение бронхолитика, если это входит в режим лечения данного больного. До и после ингаляции колистиметата натрия следует измерить объём форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1). Если у больного, не получающего бронхолитики, имеются признаки медикаментозно обусловленной бронхиальной обструкции, при следующем применении колистиметата натрия следует повторить пробу (ОФВ1), добавив бронхолитик.

В случае применения при кровохаркании необходимо учитывать соотношение риска и пользы, так как ингаляции колистиметата натрия могут усилить кашель.

У больных с нарушением функции почек следует тщательно следить за возможностью развития побочных эффектов со стороны нервной системы и регулярно контролировать функцию почек. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, принимающих совместно нефротоксичные препараты, необходимо регулярно мониторировать функцию почек. Совместное применение нейротоксичных препаратов, следует проводить с осторожностью под наблюдением врача.

При порфирии необходимо принимать во внимание то, что применение колистиметата натрия может усилить клинические проявления этого заболевания.

При проведении ингаляционного лечения дорназой альфа и колистиметатом натрия необходимо сделать перерыв между ингаляциями.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  A07AA10, J01XB01

• Фармакологическая группа

  Прочие антибиотики

• Коды МКБ 10

  B96.5 Pseudomonas (aeruginosa) (mallei) (pseudomallei) как причина болезней, классифицированных в других рубриках

  H01.0 Блефарит

  H04.3 Острое и неуточнённое воспаление слёзных протоков

  H04.4 Хроническое воспаление слёзных протоков

  H10.2 Другие острые конъюктивиты

  H10.4 Хронический конъюнктивит

  H10.5 Блефароконъюнктивит

  H16 Кератит

  H16.0 Язва роговицы

  J15.1 Пневмония, вызванная Pseudomonas (синегнойной палочкой)

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)