Коллагеназа Clostridium histolyticum

Коллагеназа clostridium histolyticum — фермент, продуцируемый бактерией Clostridium histolyticum, который разрушает коллаген. Используется в качестве набора для инъекций порошка и растворителя для лечения контрактуры Дюпюитрена (состояния, когда пальцы сгибаются к ладони и не могут быть полностью выпрямлены) и болезни Пейрони (заболевания соединительной ткани, включающего рост фиброзных бляшек в мягкие ткани полового члена). Механизм лечения умеренного и тяжёлого целлюлита неизвестен.

Не абсорбируется.

• Контрактура Дюпюитрена;
• болезнь Пейрони;
• целлюлит.

• Гиперчувствительность;
• бляшки Пейрони, поражающие уретру полового члена.

Применять с осторожностью у пациентов с нарушениями свёртываемости крови, в том числе у пациентов, которые принимали антикоагулянтные препараты, отличные от аспирина в низких дозах, в течение 7 дней после инъекции.

Введение препарата пациентам с аномальной коагуляцией может привести к экхимозам/ушибам или кровотечению в месте инъекции.

Применение при беременности

Имеющиеся данные из отчётов о случаях заболевания беременных женщин недостаточны для оценки связанного с препаратом риска серьёзных врождённых дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода. После инъекции препарата в пуповину Дюпюитрена системные концентрации были ниже предела количественного определения биоаналитического анализа.

Данные экспериментальных исследований, проведённых на животных

В исследованиях по репродукции животных внутривенное введение коллагеназы Clostridium histolyticum беременным крысам во время органогенеза не выявило никаких признаков вреда для плода при дозах для матери, превышающих приблизительно в 27 раз максимальную рекомендуемую дозу для человека (МРДЧ) в расчёте на мг/кг.

Применение в период грудного вскармливания

Нет данных о наличии коллагеназы Clostridium histolyticum в человеческом молоке, влиянии коллагеназы Clostridium histolyticum на грудных детей или на выработку молока. После инъекции в пуповину Дюпюитрена системные концентрации препарата были ниже предела количественного определения биоаналитического анализа.

Следует учитывать пользу грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в терапии и любые потенциальные неблагоприятные эффекты препарата или сопутствующего заболевания у ребёнка, находящегося на грудном вскармливании.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

При контрактуре Дюпюитрена с пальпируемым тяжам

0,58 мг в пальпируемый тяж Дюпюитрена при контрактуре пястно-фалангового сустава или проксимального межфалангового сустава.

Если контрактура сохраняется в течение 24–72 часов после инъекции, выполнить процедуру разгибания пальца.

Можно повторять инъекции и процедуры разгибания пальцев до 3 раз на пуповину с интервалом в 4 недели.

Вводить препарат только в 1 тяж за раз. Если есть другие тяжи с контрактурами, вводить препарат в каждый тяж последовательно.

Каждый флакон препарата и стерильного разбавителя следует использовать только для одной инъекции. Если во время 1 процедуры необходимо обработать 2 сустава на одной руке, для каждого восстановления и инъекции следует использовать отдельные флаконы и шприцы.

Примерно через 24–72 часа после инъекции выполнить процедуру разгибания пальца, если контрактура сохраняется.

Повторная инъекция возможна через 4 недели после первой инъекции, если контрактура пястно-фалангового сустава или проксимального межфалангового сустава все ещё присутствует. Возможна повторная инъекция с однократной дозой препарата.

2 инъекции в одну и ту же руку за 1 сеанс лечения:

• Выполнение до 2 инъекций в одну и ту же руку за 1 процедуру
• Можно сделать инъекцию в 2 пальпируемых тяжа, воздействующих на 2 сустава, или можно сделать инъекцию в 1 пальпируемый тяж, воздействующий на 2 сустава в одном и том же пальце, в 2 местах во время 1 процедуры.
• Если у пациента имеются другие пальпируемые тяжи с контрактурами пястно-фалангового сустава или проксимального межфалангового сустава, инъекции в эти тяжи можно вводить во время других визитов к врачу с интервалом примерно в 4 недели.

Болезнь Пейрони

Показано мужчинам с пальпируемой бляшкой и искривлением не менее 30° на момент начала терапии.

Ввести 0,58 мг в бляшку Пейрони. Если имеется >1 бляшки, вводить в бляшку, вызывающую искривление.

Курс лечения состоит максимум из 4 циклов лечения. Каждый цикл лечения состоит из 2-х инъекционных процедур и 1 процедуры моделирования полового члена, максимум из 8 инъекционных процедур и 4 процедур моделирования.

Повторную инъекцию проводят через 1–3 дня после первой.

Интервал между циклами лечения составляет около 6 недель.

Вызвать эрекцию полового члена. Для её достижения можно использовать однократную интракавернозную инъекцию 10 или 20 мкг алпростадила

При эрегированном половом члене определить и отметить целевую область на бляшке Пейрони, куда будет сделана инъекция.

Перед инъекцией половой член должен быть в расслабленном состоянии.

Вводить 0,58 мг в целевую бляшку один раз в каждые 2 дня с интервалом от 1 до 3 дней в соответствии с процедурой инъекции.

Провести процедуру моделирования полового члена через 1–3 дня после второй инъекции каждого цикла лечения.

Для каждой бляшки, вызывающей искривление, можно назначать до 4-х циклов лечения. Можно повторять каждый цикл лечения с интервалом примерно в 6 недель. Если искривление <15° после 1-го, 2-го или 3-го цикла лечения или если дальнейшее лечение клинически не показано, не следует назначать последующие циклы лечения.

Если деформация кривизны составляет <15° после 1-го, 2-го или 3-го цикла лечения или если врач определил, что дальнейшее лечение клинически не показано, то не назначать последующие циклы лечения.

Целлюлит

До двенадцати подкожных инъекций по 0,07 мг (0,3 мл) общим объёмом 0,84 мг на 1 обрабатываемую область (например, одну ягодицу).

Лечебный визит может включать до 2 зон лечения.

Повторять каждый 21 день в течение 3 сеансов лечения.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто

Контрактура Дюпюитрена

• Периферический отёк (т.е. припухлость руки, в которую была сделана инъекция) (73 %);
• ушиб (70 %);
• кровотечение в месте инъекции (38 %);
• реакция в месте инъекции (35 %);
• боль в конечности, в которую была сделана инъекция (35 %);
• болезненность (24 %);
• отёк в месте инъекции (24 %);
• зуд (15 %);
• лимфаденопатия (13 %).

Болезнь Пейрони

• Гематома полового члена (65,5 %);
• отёк полового члена (55 %);
• боль в половом члене (45,4 %);
• экхимозы полового члена (14,5 %).

Целлюлит

• Синяки (84 %);
• боль (48 %);
• узелок (33 %);
• зуд (15 %).

Часто

Контрактура Дюпюитрена

• Разрыв кожи (9 %);
• боль в лимфатических узлах (8 %);
• эритема (6 %);
• боль в подмышечной впадине (6 %).

Болезнь Пейрони

• Кровяной волдырь (4,5 %);
• пузырь на половом члене (3,3 %);
• зуд половых органов (3,1 %);
• болезненная эрекция (2,9 %);
• эректильная дисфункция (1,8 %);
• процедурная боль (1,6 %);
• везикулы в месте инъекции (1,3 %);
• локализованный отёк (1,3 %);
• диспареуния (1,1 %);
• зуд в месте инъекции (1,1 %);
• узелок (1,1 %);
• боль в надлобковой области (1,1 %).

Целлюлит

• Эритема (9 %);
• изменение цвета (8 %);
• отёк (8 %);
• тепло (3 %).

Менее 1 %

Болезнь Пейрони

• Телесный разрыв

Постмаркетинговые данные

Обморок и предобморок

Боль в спине

Локализованный некроз кожи и мягких тканей, возникающий как следствие гематомы полового члена

• Нарушения иммунной системы: серьёзные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.

Безопасность и эффективность при совместном приёме с антикоагулянтами (кроме аспирина в низких дозах до 150 мг/день) в течение 7 дней приёма неизвестны.

Гиперчувствительность

• Частота возникновения зуда, связанного с лечением, была одинаковой после каждой инъекции, независимо от количества введённых инъекций. Поскольку препарат содержит чужеродные белки, могут возникнуть серьёзные аллергические реакции на препарат.
• Анафилаксия была зарегистрирована в пострегистрационном клиническом исследовании у пациента, который ранее подвергался воздействию этого препарата для лечения контрактуры Дюпюитрена. У некоторых пациентов с контрактурой Дюпюитрена вырабатывались антитела IgE к препарату в больших пропорциях и более высоких титрах при последующих инъекциях. Медицинские специалисты должны быть готовы к решению проблемы тяжёлых аллергических реакций после инъекций препарата.

Боль в спине после инъекции

• Острые реакции в виде боли в спине после инъекции, зарегистрированы в пострегистрационный период у пациентов, лечившихся от болезни Пейрони. Эти явления обычно возникают немедленно или в течение нескольких минут после инъекции.
• Острая боль в пояснице может быть от лёгкой до сильной по интенсивности и может отдавать в ноги, руки и грудь. Сообщалось о других системных симптомах, таких как боль в груди, головная боль и одышка, наряду с эпизодами боли в спине.
• Ни одна из этих нежелательных реакций не произошло после 1-ой инъекции пациенту, а несколько из них произошли во время 2-го курса лечения.
• Зарегистрированные нежелательные реакции обычно разрешались в течение 15 минут, но некоторые из них длились до 30 минут, а одно событие длилось 1,5 часа. Зарегистрированные события обычно не требовали вмешательства, но некоторые требовали наблюдения и лечения анальгетиками.

Контрактура Дюпюитрена

• Разрыв сухожилия или другая серьёзная травма конечности, в которую вводили препарат, зарегистрированная в клинических испытаниях. Избегать инъекций в сухожилия, нервы, кровеносные сосуды или другие коллагенсодержащие структуры руки.
• Медицинские работники должны быть готовы к реакциям гиперчувствительности, включая анафилаксию, после инъекций.
• Частота возникновения разрывов кожи (22%) была выше при лечении двумя одновременными инъекциями по сравнению с тремя отдельными инъекциями в плацебо-контролируемых предпродажных испытаниях (9%).
• Сообщалось о случаях послерегистрационного разрыва кожи, требующего пересадки кожи после процедур удлинения пальцев, а также о местном некрозе кожи и мягких тканей, в некоторых случаях требующих пересадки кожи или других хирургических вмешательств, включая ампутацию пальцев. Следует незамедлительно оценить признаки или симптомы, которые могут указывать на серьёзную травму пальца/руки, в которую была сделана инъекция, поскольку может потребоваться хирургическое вмешательство.

Болезнь Пейрони

• Пациентам рекомендуется не заниматься сексом между 1-ой и 2-ой инъекциями цикла лечения. Пациентам следует подождать 2 недели после 2-ой инъекции цикла лечения, прежде чем возобновить половую активность, при условии, что боль и отёк прошли.
• Может вызвать разрыв полового члена (перелом полового члена) или другую серьёзную травму полового члена. Избегать инъекций в уретру, нервы, кровеносные сосуды, пещеристые тела или другие коллагенсодержащие структуры полового члена, так как это может привести к возможной постоянной травме (например, разрыву полового члена).
• Если пациент испытывает сильную боль или отёк полового члена, сильные синяки и отёк полового члена, затруднённое мочеиспускание или кровь в моче, внезапную потерю способности поддерживать эрекцию, ему следует обратиться к врачу.
• В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях локализованного некроза кожи и мягких тканей, возникших как следствие гематомы полового члена. В некоторых случаях потребовалось хирургическое вмешательство.

Синкопе и пресинкопе

• Случаи обмороков и предобморочных состояний, зарегистрированы в пострегистрационный период у пациентов, принимавших препарат.
• Большинство, но не все, случаев у пациентов с болезнью Пейрони, были связаны с болью в половом члене и гематомой после инъекции, болью в половом члене со спонтанными эрекциями и болью во время мочеиспускания. Эти потенциальные триггеры синкопальных событий предполагают вазовагальный механизм. Необходимо информировать пациентов с болезнью Пейрони о возможности боли в половом члене и болезненной гематомы полового члена, которые могут вызвать синкопе и предсинкопе после лечения препаратом.
• В большинстве случаев у пациентов с контрактурой Дюпюитрена процедура инъекции, процедура разгибания пальцев или боль после процедур были зарегистрированы как потенциальные триггеры событий, что предполагает вазовагальный механизм. Большинство, но не все случаи у пациентов с контрактурой Дюпюитрена произошли в период непосредственного лечения (инъекция или процедура разгибания пальцев) или в течение 1–2 дней после инъекции или процедуры разгибания пальцев.
• При появлении предобморочных симптомов пациенты должны оставаться в лежачем положении до исчезновения симптомов.
• Обморок может быть связан с телесными повреждениями, включая сотрясение мозга, ссадины головы и другие случайные травмы.

Риск кровотечения

• У пациентов, получавших лечение, развился экхимоз/ушиб или кровоизлияние в месте инъекции соответственно. В контролируемых исследованиях у пациентов, получавших лечение, развилась гематома полового члена и развился экхимоз полового члена. Пациенты с аномальной коагуляцией (за исключением пациентов, принимавших низкие дозы аспирина, например, до 150 мг в день) были исключены из участия в этих исследованиях.
• Таким образом, эффективность и безопасность данного продукта у пациентов, принимающих антикоагулянтные препараты (кроме аспирина в низких дозах, например, до 150 мг в день) в течение 7 дней до лечения, не известны. Кроме того, рекомендуется избегать использования данного продукта у пациентов с нарушениями свёртываемости крови, включая пациентов, принимающих сопутствующие антикоагулянты (кроме аспирина в низких дозах).

Целлюлит

• Часто возникают синяки в месте инъекции. Пациенты с нарушениями свёртываемости крови или принимающие антикоагулянты или антиагреганты (кроме аспирина <150 мг/день) были исключены из клинических испытаний.
• Соблюдать осторожность при назначении пациентам с нарушениями свёртываемости крови или при совместном применении с антикоагулянтами или антиагрегантами.

Данные о неблагоприятном воздействии препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствуют.

• АТХ

  M09AB02

• Фармакологическая группа

  Ферменты и антиферменты

• Коды МКБ 10

  N48.6 Баланит

  M72.0 Ладонный фасциальный фиброматоз [Дюпюитрена]

  N73.2 Параметрит и тазовый целлюлит неуточнённые

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)