Комплекс β-железа (III) оксигидроксида, сахарозы и крахмала

Действующее вещество препарата представляет собой полинуклеарный комплекс β-железа (III) оксигидроксида (pn-FeОOH), сахарозы и крахмала. Связывание с фосфатом происходит путём обмена лигандами между гидроксильными группами и/или водой и фосфат-ионами в интервале физиологических значений pH в желудочно-кишечном тракте.

Концентрация фосфора в сыворотке крови, также как и концентрация кальций/фосфорсодержащего вещества снижаются вследствие снижения абсорбции полученного с пищей фосфата.

Механизм действия препарата состоит в связывании фосфата в желудочно-кишечном тракте, следовательно, концентрация данного препарата в сыворотке крови не имеет отношения к его эффективности. Вследствие нерастворимости и особенностей расщепления препарата возможность проведения классических фармакокинетических исследований, например, определения значений V_d (объём распределения), AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»), среднего времени удерживания и т.д., отсутствует.

Абсорбция

Действующее вещество препарата практически нерастворимо, и, следовательно, не всасывается из желудочно-кишечного тракта. Однако продукты расщепления, моноциклические железосодержащие соединения, могут высвобождаться с поверхности pn-FeOOH и абсорбироваться.

Распределение

Вследствие нерастворимости и особенностей расщепления препарата возможность проведения классических фармакокинетических исследований указанного препарата отсутствует. Таким образом, данные для проведения оценки распределения лекарственного препарата отсутствуют.

Биотрансформация

Действующее вещество препарата не подвергается метаболическим превращениям. Однако продукты расщепления комплекса β-железа (III) оксигидроксида, сахарозы и крахмала (мононуклеарные железосодержащие вещества) могут высвобождаться с поверхности указанного полинуклеарного комплекса и абсорбироваться из желудочно-кишечного тракта. Результаты клинических исследований указывают на низкую системную абсорбцию железа, содержащегося в препарате. Данные исследований, проведённых in vitro, позволяют предположить, что сахароза и крахмал, входящие в состав лекарственного препарата, могут в процессе пищеварения распадаться на глюкозу и фруктозу. Данные вещества могут абсорбироваться в кровь.

Элиминация

Данные получены при проведении исследований у животных при пероральном введении крысам и собакам меченого ⁵⁹Fe комплекса β-железа (III) оксигидроксида, сахарозы и крахмала. Радиоактивно меченое железо обнаруживали в каловых массах, но не в моче.

• с целью контроля концентрации фосфора в сыворотке крови у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

Препарат следует применять в комплексной терапии, направленной на предотвращение развития почечной остеодистрофии, в комбинации с препаратами кальция, 1,25-дигидроксиколекальциферолом (витамином D₃) или его аналогом, или же с кальцимиметиками.

• Гиперчувствительность;
• гемохроматоз и любые другие нарушения накопления железа;
• наследственная непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или недостаточность сахаразы-изомальтазы;
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата не установлены).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения колхицина при беременности не проведено. По результатам исследований токсического воздействия на репродуктивную функцию и внутриутробное развитие у животных никаких нежелательных эффектов препарата в отношении течения беременности и родов, развития эмбриона/плода или постнатального развития не выявлено. Назначать данный препарат беременным женщинам следует с осторожностью.

Применение в период грудного вскармливания

Данные по применению препарата у женщин во время грудного вскармливания отсутствуют. Поскольку абсорбция железа, содержащегося в препарате, минимальна, его экскреция в грудное молоко маловероятна. Решение о продолжении грудного вскармливания или лечения препаратом следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения препаратом для матери.

В ходе клинических исследований препарата не было выявлено значительных изменений активности печёночных трансаминаз или развития нарушений со стороны печени.

Препарат применяют для контроля содержания фосфора в крови у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

Противопоказано применение препарата у пациентов в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность препарата не установлены).

При проведении клинических исследований у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при утверждённом режиме дозирования не выявлено каких-либо существенных особенностей.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста и лекарственной формы.

Классификация побочных реакций приведена по частоте их развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100).

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто — диарея, изменение цвета каловых масс*; часто — тошнота, запор, рвота, диспепсия, боль в животе, метеоризм, изменение цвета эмали зубов**; нечасто — вздутие живота, гастрит, дискомфорт в животе, дисфагия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), изменение цвета языка**.

Со стороны обмена веществ

Нечасто — гиперкальциемия; гипокальциемия.

Со стороны нервной системы

Нечасто — головная боль.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто — одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — зуд, сыпь.

Прочие

Часто — изменение вкуса пищи; нечасто — усталость.

* Изменение цвета каловых масс наблюдалось очень часто в соответствии с ожиданиями от применения пероральных железосодержащих препаратов.

** Наблюдалось несколько случаев преходящего изменения цвета эмали зубов и языка.

Данные лабораторных исследований

Значительные отклонения результатов лабораторных тестов безопасности от нормы не зарегистрированы. Клинически значимые изменения параметров накопления железа в организме (ферритин, насыщение трансферрина [НТ] и трансферрин) и жирорастворимых витаминов (A, D, E и K) во время лечения препаратом не выявлены.

Сообщения о случаях передозировки препарата отсутствуют. Вследствие низкого уровня абсорбции железа, содержащегося в препарате, риск развития системной токсичности железа незначителен.

Лечение любых последствий передозировки препарата (например, гипофосфатемии) следует проводить в соответствии со стандартной клинической практикой.

Исследования лекарственного взаимодействия у пациентов, находящихся на диализе, не проводились.

Проводились исследования лекарственного взаимодействия с лозартаном, фуросемидом, дигоксином, варфарином и омепразолом с участием здоровых добровольцев мужского и женского пола. По результатам определения AUC установлено, что сопутствующее применение препарата не оказывает влияния на биодоступность указанных выше лекарственных препаратов.

В исследованиях in vitro установлено лекарственное взаимодействие (адсорбционное воздействие препарата) со следующими лекарственными препаратами: доксеркальциферол, парикальцитол. Тем не менее, по результатам клинических исследований установлено отсутствие влияния препарата на эффект принимаемых внутрь аналогов витамина D, связанный со снижением концентрации интактного паратгормона. Концентрации витамина D и 1,25-дигидроксивитамина D в сыворотке крови оставались неизменными. Необходимо учесть рекомендации по применению, приведённые ниже.

В исследованиях in vitro установлено лекарственное взаимодействие (адсорбционное воздействие препарата) со следующими лекарственными препаратами: алендронат, цефалексин, доксициклин и левотироксин. Результатов клинических исследований в настоящее время не имеется. Необходимо учесть рекомендации по применению, приведенные ниже.

В исследованиях in vitro установлено лекарственное взаимодействие (адсорбционное воздействие препарата) с лекарственным препаратом аторвастатин. Тем не менее, данные клинических исследований указывают на то, что препарат не влияет на гиполипидемический эффект ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, аторвастатина и симвастатина); также концентрации витамина D и его 1,25-дигидроксиметаболита оставались без изменений.

В исследованиях in vitro установлено отсутствие лекарственного взаимодействия со следующими лекарственными препаратами: цинакальцет, ципрофлоксацин, клопидогрел, эналаприл, гидрохлоротиазид, метформин, метопролол, нифедипин, пиоглитазон, симвастатин и хинидин.

При назначении любого лекарственного препарата, взаимодействующего с железом, такой препарат следует принимать не позже чем за 1 час до или через 2 часа после приёма препарата .

Пациенты с перитонитом на фоне перитонеального диализа, выраженными нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта или печени, а также пациенты после обширных хирургических вмешательств на органах желудочно-кишечного тракта не были включены в клинические исследования препарата. У пациентов данных групп препарат следует применять только после проведения тщательной оценки соотношения польза/риск.

Применение препарата может приводить к изменению цвета каловых масс (чёрный). Чёрный цвет каловых масс может визуально маскировать кровотечение из желудочно-кишечного тракта. Однако препарат не влияет на результаты тестов на скрытую кровь с гваяковой смолой (Hemoccult) или иммунологического (iColo Rectal и Hexagon Obti).

Препарат может оказывать негативное воздействие на зубы из-за наличия в составе сахарозы.

Препарат содержит крахмалы. При назначении препарата пациентам с аллергией на глютен, целиакией или сахарным диабетом следует учитывать, что 1 таблетка препарата содержит эквивалент 0,116 ХЕ (что соответствует приблизительно 1,4 г углеводов).

Исследования возможного влияния препарата на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не проводились.

• АТХ

  V03AE05

• Фармакологические группы

  Макро- и микроэлементы

  Стимуляторы гемопоэза

• Коды МКБ 10

  N18.0 Терминальная стадия поражения почек

  N25.0 Почечная остеодистрофия

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)